Pílula de extrato de romã na prevenção do crescimento tumoral em pacientes com câncer de próstata localizado sob vigilância ativa
31 de janeiro de 2020 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um ensaio exploratório, randomizado e controlado por placebo de Fase IIA de extrato de fruta de romã/Pomx™ em indivíduos com câncer de próstata clinicamente localizado sob vigilância ativa
Este estudo randomizado de fase II estuda a pílula de extrato de romã na prevenção do crescimento tumoral em pacientes com câncer de próstata limitado a uma determinada parte do corpo (localizado), que escolheram a observação como plano de tratamento.
O uso da pílula de extrato de romã pode retardar a progressão da doença em pacientes com câncer de próstata localizado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar o efeito do extrato de fruta de romã (PFE) 1000 mg, tomado diariamente durante 1 ano, nos níveis plasmáticos do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1) desde o início até o final do estudo (52 semanas) em participantes submetidos vigilância ativa (AS) para câncer de próstata em estágio inicial.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a conformidade com uma administração oral diária de PFE versus placebo durante um período de 52 semanas.
II. Avaliar a toxicidade do PFE vs. placebo quando tomado diariamente por 52 semanas (+/- 1 semana).
III. Comparar e correlacionar o efeito de 52 semanas de dosagem diária com PFE versus placebo no final dos resultados da biópsia do estudo, incluindo a presença ou ausência de tumor, a extensão do tumor e os escores de Gleason.
4. Comparar e correlacionar a modulação dos seguintes biomarcadores com resposta ao PFE versus placebo em três áreas de interesse: tecido de um núcleo de biópsia completamente benigno, tecido tumoral de um núcleo positivo e tecido normal adjacente ao tumor de um núcleo positivo; plasma: relação fator de crescimento semelhante à insulina 1/proteína 3 de ligação ao IGF (razão IGF-1/IGFBP-3); tecido prostático (normal e anormal): apoptose (CASPASE 3), Ki-67, 8OHdG, IGF-1R, receptor de androgênio, IGF-1, IGFBP-3, antígeno prostático específico (PSA).
V. Medir os constituintes/metabólitos de PFE no plasma e na urina quanto à evidência de acúmulo (níveis mínimos): ácido elágico, ácido dimetil elágico, ácido dimetil elágico glicuronídeo (DMEAG), urolitin A, urolithin A-glucuronide, urolithin B e urolithin B-glucuronide .
VI. Meça o tempo de duplicação do PSA (PSA DT) no soro, usando o cálculo fornecido no site do Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
VII. Avaliar a viabilidade de ensaios de quimioprevenção do câncer em uma população de homens submetidos à vigilância ativa do câncer de próstata.
VIII. Medição da testosterona sérica.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 grupos.
GRUPO I: Os pacientes recebem pílula de extrato de romã por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) por 52 semanas (+/- 1 semana).
GRUPO II: Os pacientes recebem placebo PO QD por 52 semanas (+/- 1 semana).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Urology San Antonio Research PA
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter feito uma biópsia de tratamento padrão dentro de 13 meses da visita inicial do estudo e devem ter sido diagnosticados com câncer de próstata de baixo grau clinicamente localizado (pontuação de Gleason = < 3+3 com um PSA no início do estudo < 10 ng/ ml em participantes < 70 anos de idade, OU escore de Gleason =< 3+4 com PSA no início do estudo =< 15 ng/ml em participantes >= 70 anos de idade); participantes elegíveis serão aqueles homens que podem e desejam se submeter a EA com monitoramento de PSA e uma biópsia agendada realizada no final do estudo
- Nenhum tratamento concomitante (hormonal, radioterapia ou quimioterapia sistêmica) para câncer de próstata durante a inscrição no estudo está planejado (a menos que os participantes demonstrem evidências clínicas de progressão do câncer de próstata, como sintomas, achados de exame físico, aumento rápido do PSA ou achados radiológicos que confirmem a progressão da doença)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
- Glóbulos brancos (WBC) >= 3000/mm^3
- Plaquetas >= 100.000 mm^3
- Hemoglobina >= 10 g/dL
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal institucional
- Fosfatase alcalina =< 1,5 x limite superior do normal institucional
- Aspartato aminotransferase (AST) = < 1,5 x limite superior da normalidade institucional
- Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x limite superior do normal institucional
- Creatinina sérica dentro de 1,5 x limite superior do normal institucional
- Sódio 135-144 mmol/L (inclusive)
- Potássio 3,2-4,8 mmol/L (inclusive)
- Os participantes serão obrigados a usar um método de controle de natalidade aprovado por médicos ou abstinência se seu parceiro sexual tiver potencial para engravidar
- Os participantes devem estar dispostos a renunciar a alimentos, bebidas e suplementos contendo romã durante a duração do estudo
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Qualquer cirurgia anterior à próstata dentro de 30 dias dos procedimentos iniciais; NOTA: Biópsias não são consideradas cirurgias
- Evidência de outro(s) câncer(es) (excluindo câncer de pele não melanoma) nos últimos 5 anos
- Radiação pélvica anterior por qualquer motivo
- Os participantes não podem tomar inibidores da 5-alfa-redutase durante o estudo ou dentro de 6 meses da visita inicial do estudo
- Os participantes podem não estar tomando carbamazepina (tegretol)
- Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PFE
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Qualquer evento cardíaco significativo nos 12 meses anteriores ao registro, como episódio(s) de insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou angina pectoris persistente e estável ou arritmia cardíaca que requeiram medicação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo I (pílula de extrato de romã)
Os pacientes recebem pílula de extrato de romã PO QD por 52 semanas (+/- 1 semana).
|
Estudos correlativos
Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Grupo II (placebo)
Os pacientes recebem placebo PO QD por 52 semanas (+/- 1 semana).
|
Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
Estudos correlativos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no plasma IGF-1 desde a linha de base até o pós-tratamento
Prazo: Linha de base até 12 meses
|
O endpoint primário para modulação de biomarcadores de endpoint intermediários será a mudança nos níveis plasmáticos de IGF-1 por um ensaio quantitativo (ELISA) do pré-estudo ao pós-tratamento.
A diferença entre esses pontos de tempo para o grupo placebo e o grupo extrato de fruta de romã (PFE) será testada usando um teste t de duas amostras com transformação de normalização, se necessário, ou teste de soma de postos de Wilcoxon.
|
Linha de base até 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Conformidade: Número de participantes que tomaram o medicamento do estudo por protocolo
Prazo: Até 1 ano
|
Resumido por braço de tratamento com estatísticas descritivas e testado para desequilíbrio usando o teste de soma de postos de Wilcoxon.
Relatado para cada visita por protocolo na Semana 13, Semana 26, Semana 39 e Semana 52 (final do estudo).
|
Até 1 ano
|
|
Incidência de eventos adversos classificados por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE)
Prazo: Até 1 ano
|
A toxicidade do paciente ao longo do estudo será resumida de várias maneiras; a presença ou ausência de qualquer toxicidade, pior grau CTCAE e relação mais forte definida pelo investigador serão todos examinados e caracterizados por braço de tratamento e analisados apropriadamente (soma de classificação de Wilcoxon para dados ordinais, teste exato de Fisher para dados dicotômicos e classificação de log testar os dados de tempo até o evento).
|
Até 1 ano
|
|
Alteração nos níveis de biomarcadores plasmáticos a partir da linha de base: IGFBP-3
Prazo: Semana 13, Semana 26, Semana 39, Semana 52
|
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Semana 13, Semana 26, Semana 39, Semana 52
|
|
Alteração nos níveis de biomarcadores plasmáticos a partir da linha de base: IGF-1/GFBP-3
Prazo: Semana 13, Semana 26, Semana 39, Semana 52
|
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Semana 13, Semana 26, Semana 39, Semana 52
|
|
Alteração no soro total do antígeno específico da próstata (PSA) a partir da linha de base
Prazo: Até 1 ano
|
Até 1 ano
|
|
|
Alteração na testosterona sérica
Prazo: até 1 ano
|
até 1 ano
|
|
|
Tempo de duplicação do antígeno específico da próstata (PSA DT)
Prazo: até 52 semanas
|
O PSA DT será determinado a partir dos valores de PSA obtidos durante a participação no estudo (linha de base e semanas 13, 26, 39 e 52).
O endpoint secundário de PSA DT é baseado no valor na conclusão do estudo (semana 52 ou no ponto de término antecipado).
No entanto, o PSA DT será determinado a partir da semana 26 (o primeiro ponto no tempo com 3 valores) e na semana 39 e registrado.
O tempo de duplicação do PSA é uma medida baseada na inclinação do PSA em vários pontos no tempo.
Se a inclinação for relativamente plana, o tempo de duplicação previsto pode estar muito além do comprimento do estudo real.
Como tal, o valor não está limitado ao período de tempo durante o qual os dados são recolhidos do participante.
|
até 52 semanas
|
|
Alteração nos níveis de biomarcadores teciduais: PSA
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Compare e correlacione a modulação do biomarcador em resposta ao PFE versus placebo em três áreas de interesse: tecido de um núcleo de biópsia completamente benigno ("benigno" nos resultados), tecido tumoral de um núcleo positivo ("tumor" nos resultados) e tecido normal adjacente ao tumor a partir de um núcleo positivo ("adjacente" nos resultados).
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Alteração nos níveis de biomarcadores teciduais: IGF-1
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Compare e correlacione a modulação do biomarcador em resposta ao PFE versus placebo em três áreas de interesse: tecido de um núcleo de biópsia completamente benigno ("benigno" nos resultados), tecido tumoral de um núcleo positivo ("tumor" nos resultados) e tecido normal adjacente ao tumor a partir de um núcleo positivo ("adjacente" nos resultados).
As medições para cada um são por base nuclear ("Nuc" nos resultados), citoplasmática ("Cyt" nos resultados) e celular ("Célula" nos resultados).
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Alteração nos níveis de biomarcadores teciduais: IGFBP-3
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Compare e correlacione a modulação do biomarcador em resposta ao PFE versus placebo em três áreas de interesse: tecido de um núcleo de biópsia completamente benigno ("benigno" nos resultados), tecido tumoral de um núcleo positivo ("tumor" nos resultados) e tecido normal adjacente ao tumor a partir de um núcleo positivo ("adjacente" nos resultados).
As medições para cada um são por base nuclear ("Nuc" nos resultados), citoplasmática ("Cyt" nos resultados) e celular ("Célula" nos resultados).
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Alteração nos níveis de biomarcadores teciduais: CASP3
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Compare e correlacione a modulação do biomarcador em resposta ao PFE versus placebo em três áreas de interesse: tecido de um núcleo de biópsia completamente benigno ("benigno" nos resultados), tecido tumoral de um núcleo positivo ("tumor" nos resultados) e tecido normal adjacente ao tumor a partir de um núcleo positivo ("adjacente" nos resultados).
As medições para cada um são por base nuclear ("Nuc" nos resultados), citoplasmática ("Cyt" nos resultados) e celular ("Célula" nos resultados).
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Alteração nos níveis de biomarcadores teciduais: Ki-67
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Compare e correlacione a modulação do biomarcador em resposta ao PFE versus placebo em três áreas de interesse: tecido de um núcleo de biópsia completamente benigno ("benigno" nos resultados), tecido tumoral de um núcleo positivo ("tumor" nos resultados) e tecido normal adjacente ao tumor a partir de um núcleo positivo ("adjacente" nos resultados).
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Alteração nos níveis de biomarcadores teciduais: IGF-Rb
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Compare e correlacione a modulação do biomarcador em resposta ao PFE versus placebo em três áreas de interesse: tecido de um núcleo de biópsia completamente benigno ("benigno" nos resultados), tecido tumoral de um núcleo positivo ("tumor" nos resultados) e tecido normal adjacente ao tumor a partir de um núcleo positivo ("adjacente" nos resultados).
As medições para cada um são por base nuclear ("Nuc" nos resultados), citoplasmática ("Cyt" nos resultados) e celular ("Célula" nos resultados).
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Alteração nos níveis de biomarcadores teciduais: 8OHdG
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Compare e correlacione a modulação do biomarcador em resposta ao PFE versus placebo em três áreas de interesse: tecido de um núcleo de biópsia completamente benigno ("benigno" nos resultados), tecido tumoral de um núcleo positivo ("tumor" nos resultados) e tecido normal adjacente ao tumor a partir de um núcleo positivo ("adjacente" nos resultados).
As medições para cada um são por base nuclear ("Nuc" nos resultados), citoplasmática ("Cyt" nos resultados) e celular ("Célula" nos resultados).
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Alteração nos níveis de biomarcadores teciduais: AR
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Compare e correlacione a modulação do biomarcador em resposta ao PFE versus placebo em três áreas de interesse: tecido de um núcleo de biópsia completamente benigno ("benigno" nos resultados), tecido tumoral de um núcleo positivo ("tumor" nos resultados) e tecido normal adjacente ao tumor a partir de um núcleo positivo ("adjacente" nos resultados).
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Alteração nos níveis de constituintes/metabólitos do extrato de fruta de romã (PFE): urolitina A
Prazo: Mudança da linha de base na semana 13, semana 26, semana 39 e semana 52
|
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Mudança da linha de base na semana 13, semana 26, semana 39 e semana 52
|
|
Mudança nos Níveis de Constituintes/Metabólitos PFE: Urolitina B
Prazo: Mudança da linha de base na semana 13, semana 26, semana 39 e semana 52
|
As diferenças entre os grupos serão examinadas para a mudança da linha de base com os testes apropriados; para dados dicotômicos será usado o teste exato de Fisher, para dados ordinais será usado o teste de soma de postos de Wilcoxon, e para dados contínuos, e um teste t de duas amostras com transformação de normalização se necessário ou teste de soma de postos de Wilcoxon será usado.
|
Mudança da linha de base na semana 13, semana 26, semana 39 e semana 52
|
|
Mudança na Pontuação de Gleason
Prazo: Linha de base até 1 ano
|
O Gleason Score é um sistema de classificação usado para determinar a agressividade do câncer de próstata, pontuado de 1 a 5, sendo 1 tecido saudável e 5 anormal.
Os cânceres de próstata recebem 2 pontuações para definir os 2 tipos de tecido mais prevalentes.
Eles são somados (intervalo total de 2-10).
As pontuações típicas ficam entre 6-10, quanto maior a pontuação geral, maior a probabilidade de o câncer se espalhar.
|
Linha de base até 1 ano
|
|
Alteração no envolvimento tumoral da biópsia na biópsia da próstata
Prazo: Linha de base até 1 ano
|
Alteração no comprimento dos núcleos de biópsia que continham tecido cancerígeno desde a linha de base até o final do estudo.
|
Linha de base até 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David F Jarrard, University of Wisconsin, Madison
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de maio de 2014
Conclusão Primária (Real)
23 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
26 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
24 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2014-00695 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CN35153 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CO11378 (Outro identificador: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2013-00-01 (Outro identificador: DCP)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .