Granatäppleextraktpiller för att förhindra tumörtillväxt hos patienter med lokaliserad prostatacancer som genomgår aktiv övervakning
31 januari 2020 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
En fas IIA Exploratorisk, randomiserad, placebokontrollerad studie av granatäpplefruktextrakt/Pomx™ i försökspersoner med kliniskt lokaliserad prostatacancer som genomgår aktiv övervakning
Denna randomiserade fas II-studie studerar granatäppleextraktpiller för att förhindra tumörtillväxt hos patienter med prostatacancer som är begränsad till en viss del av kroppen (lokaliserad), som har valt observation som sin behandlingsplan.
Användningen av granatäppleextrakt kan bromsa sjukdomsprogressionen hos patienter med lokaliserad prostatacancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. För att bestämma effekten av granatäpplefruktextrakt (PFE) 1000 mg, taget dagligen under 1 år, på plasmanivåerna av insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-1) från baslinjen till slutet av studien (52 veckor) hos deltagare som genomgår aktiv övervakning (AS) för tidigt stadium av prostatacancer.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma överensstämmelse med en oral administrering av PFE en gång dagligen jämfört med placebo under en 52-veckorsperiod.
II. För att bedöma toxiciteten av PFE kontra placebo när det tas dagligen i 52 veckor (+/- 1 vecka).
III. Att jämföra och korrelera effekten av 52 veckors daglig dosering med PFE vs placebo på biopsiresultaten i slutet av studien inklusive närvaro eller frånvaro av tumör, tumörens omfattning och Gleason-poäng.
IV. Att jämföra och korrelera moduleringen av följande biomarkörer med svar på PFE kontra placebo inom tre områden av intresse: vävnad från en helt benign biopsikärna, tumörvävnad från en positiv kärna och normal vävnad intill tumören från en positiv kärna; plasma: insulinliknande tillväxtfaktor 1/IGF-bindande protein 3-förhållande (IGF-1/IGFBP-3-förhållande); prostatavävnad (normal och onormal): apoptos (CASPASE 3), Ki-67, 8OHdG, IGF-1R, androgenreceptor, IGF-1, IGFBP-3, prostataspecifikt antigen (PSA).
V. Mät PFE-beståndsdelar/metaboliter i plasma och urin för tecken på ackumulering (dalvärden): ellaginsyra, dimetylellaginsyra, dimetylellaginsyraglukuronid (DMEAG), urolitin A, urolitin A-glukuronid, urolitin B och urolitin B-glukuronid .
VI. Mät PSA-fördubblingstid (PSA DT) i serum med hjälp av beräkningen på Memorial Sloan Kettering Cancer Centers webbplats.
VII. För att bedöma genomförbarheten av cancerkemopreventionsförsök i en population av män som genomgår aktiv övervakning för prostatacancer.
VIII. Mätning av serumtestosteron.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 grupper.
GRUPP I: Patienterna får granatäppleextraktpiller oralt (PO) en gång dagligen (QD) i 52 veckor (+/- 1 vecka).
GRUPP II: Patienterna får placebo PO QD i 52 veckor (+/- 1 vecka).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Urology San Antonio Research PA
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna måste ha genomgått en standard-of-care-biopsi inom 13 månader efter studiebesöket vid baslinjestudien och måste ha diagnostiserats med låggradig, kliniskt lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng =< 3+3 med PSA vid baslinjen < 10 ng/ ml hos deltagare < 70 år, ELLER Gleason-poäng =< 3+4 med en PSA vid baslinjen =< 15 ng/ml hos deltagare >= 70 år); kvalificerade deltagare kommer att vara de män som kan och vill genomgå AS med PSA-övervakning och en planerad biopsi utförd i slutet av studien
- Ingen samtidig behandling (hormonell, strålning eller systemisk kemoterapi) för prostatacancer under studieregistreringen planeras (såvida inte deltagarna visar kliniska bevis på prostatacancerprogression såsom symtom, fysiska undersökningsfynd, en snabbt ökande PSA eller röntgenologiska fynd som bekräftar sjukdomsprogression)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
- Vita blodkroppar (WBC) >= 3000/mm^3
- Blodplättar >= 100 000 mm^3
- Hemoglobin >= 10 g/dL
- Totalt bilirubin =< 1,5 x övre gräns för institutionell normal
- Alkaliskt fosfatas =< 1,5 x övre gräns för institutionell normal
- Aspartataminotransferas (ASAT) =< 1,5 x övre gräns för institutionell normal
- Alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x övre gräns för institutionell normal
- Serumkreatinin inom 1,5 x den övre gränsen för institutionell normal
- Natrium 135-144 mmol/L (inklusive)
- Kalium 3,2-4,8 mmol/L (inklusive)
- Deltagarna kommer att behöva använda en medicinskt godkänd metod för preventivmedel eller avhållsamhet om deras sexpartner är i fertil ålder
- Deltagarna måste vara villiga att avstå från mat, dryck och kosttillskott som innehåller granatäpple under hela studien
- Förmåga att förstå, och viljan att underteckna, ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Alla tidigare operationer i prostata inom 30 dagar efter baslinjeingrepp; OBS: Biopsier betraktas inte som operationer
- Bevis på annan(a) cancer(er) (exklusive icke-melanom hudcancer) under de senaste 5 åren
- Tidigare bäckenstrålning av någon anledning
- Deltagarna kan inte ta 5-alfa-reduktashämmare under studien eller inom 6 månader efter studiebesöket.
- Deltagarna kanske inte tar karbamazepin (tegretol)
- Deltagare kanske inte tar emot några andra undersökningsagenter
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PFE
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Alla betydande hjärthändelser inom de 12 månaderna före registreringen, såsom episoder av symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller ihållande, stabil angina pectoris, eller hjärtarytmi som kräver medicinering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp I (piller med granatäppleextrakt)
Patienter får granatäppleextrakt piller PO QD i 52 veckor (+/- 1 vecka).
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Grupp II (placebo)
Patienterna får placebo PO QD i 52 veckor (+/- 1 vecka).
|
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
Korrelativa studier
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i plasma IGF-1 från baslinje till efterbehandling
Tidsram: Baslinje till 12 månader
|
Den primära endpointen för modulering av intermediära endpoint-biomarkörer kommer att vara förändringen av plasmanivåerna av IGF-1 genom en kvantitativ analys (ELISA) från förstudie till efterbehandling.
Skillnaden mellan dessa tidpunkter för placebogruppen och gruppen med granatäpplefruktextrakt (PFE) kommer att testas med ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest.
|
Baslinje till 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Efterlevnad: Antal deltagare som tog studieläkemedel per protokoll
Tidsram: Upp till 1 år
|
Sammanfattad av behandlingsarm med beskrivande statistik, och testad för obalans med Wilcoxon rank-summetest.
Rapporteras för varje besök per protokoll vid vecka 13, vecka 26, vecka 39 och vecka 52 (studieslut).
|
Upp till 1 år
|
|
Förekomst av biverkningar graderad enligt vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE)
Tidsram: Upp till 1 år
|
Patienttoxicitet genom hela studien kommer att sammanfattas på flera sätt; närvaron eller frånvaron av någon toxicitet, sämsta CTCAE-grad och starkaste utredardefinierade samband kommer alla att undersökas och karakteriseras av behandlingsarmen och analyseras på lämpligt sätt (Wilcoxon rank-summa för ordinaldata, Fishers exakta test för dikotoma data och log rank testa för tid till händelsedata).
|
Upp till 1 år
|
|
Förändring i plasmabiomarkörnivåer från baslinjen: IGFBP-3
Tidsram: Vecka 13, Vecka 26, Vecka 39, Vecka 52
|
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Vecka 13, Vecka 26, Vecka 39, Vecka 52
|
|
Förändring i plasmabiomarkörnivåer från baslinjen: IGF-1/GFBP-3
Tidsram: Vecka 13, Vecka 26, Vecka 39, Vecka 52
|
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Vecka 13, Vecka 26, Vecka 39, Vecka 52
|
|
Förändring i totalt serum prostataspecifikt antigen (PSA) från baslinjen
Tidsram: Upp till 1 år
|
Upp till 1 år
|
|
|
Förändring i serumtestosteron
Tidsram: upp till 1 år
|
upp till 1 år
|
|
|
Prostataspecifik antigenfördubblingstid (PSA DT)
Tidsram: upp till 52 veckor
|
PSA DT kommer att bestämmas från PSA-värden erhållna under studiedeltagandet (baslinje och veckorna 13, 26, 39 och 52).
Det sekundära effektmåttet för PSA DT baseras på värdet vid studiens slutförande (vecka 52 eller vid tidig avslutning).
PSA DT kommer dock att fastställas med början vid vecka 26 (den tidigaste tidpunkten med 3 värden) och vecka 39 och registreras.
PSA-fördubblingstid är ett mått baserat på lutningen av PSA vid flera tidpunkter.
Om lutningen är relativt platt kan den förutsagda fördubblingstiden vara långt längre än den faktiska studiens längd.
Som sådan är värdet inte begränsat till tidsramen under vilken data samlas in från deltagaren.
|
upp till 52 veckor
|
|
Förändring i vävnadsbiomarkörnivåer: PSA
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Jämför och korrelera biomarkörmodulering som svar på PFE kontra placebo inom tre områden av intresse: vävnad från en fullständigt godartad biopsikärna ("godartad" i resultat), tumörvävnad från en positiv kärna ("tumör" i resultat) och normal vävnad intill till tumör från en positiv kärna ("intilliggande" i resultat).
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring i vävnadsbiomarkörnivåer: IGF-1
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Jämför och korrelera biomarkörmodulering som svar på PFE kontra placebo inom tre områden av intresse: vävnad från en fullständigt godartad biopsikärna ("godartad" i resultat), tumörvävnad från en positiv kärna ("tumör" i resultat) och normal vävnad intill till tumör från en positiv kärna ("intilliggande" i resultat).
Mätningar för var och en är per kärn ("Nuc" i resultat), cytoplasmatisk ("Cyt" i resultat) och cellulär ("Cell" i resultat).
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring i vävnadsbiomarkörnivåer: IGFBP-3
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Jämför och korrelera biomarkörmodulering som svar på PFE kontra placebo inom tre områden av intresse: vävnad från en fullständigt godartad biopsikärna ("godartad" i resultat), tumörvävnad från en positiv kärna ("tumör" i resultat) och normal vävnad intill till tumör från en positiv kärna ("intilliggande" i resultat).
Mätningar för var och en är per kärn ("Nuc" i resultat), cytoplasmatisk ("Cyt" i resultat) och cellulär ("Cell" i resultat).
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring i vävnadsbiomarkörnivåer: CASP3
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Jämför och korrelera biomarkörmodulering som svar på PFE kontra placebo inom tre områden av intresse: vävnad från en fullständigt godartad biopsikärna ("godartad" i resultat), tumörvävnad från en positiv kärna ("tumör" i resultat) och normal vävnad intill till tumör från en positiv kärna ("intilliggande" i resultat).
Mätningar för var och en är per kärn ("Nuc" i resultat), cytoplasmatisk ("Cyt" i resultat) och cellulär ("Cell" i resultat).
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring i vävnadsbiomarkörnivåer: Ki-67
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Jämför och korrelera biomarkörmodulering som svar på PFE kontra placebo inom tre områden av intresse: vävnad från en fullständigt godartad biopsikärna ("godartad" i resultat), tumörvävnad från en positiv kärna ("tumör" i resultat) och normal vävnad intill till tumör från en positiv kärna ("intilliggande" i resultat).
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring i vävnadsbiomarkörnivåer: IGF-Rb
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Jämför och korrelera biomarkörmodulering som svar på PFE kontra placebo inom tre områden av intresse: vävnad från en fullständigt godartad biopsikärna ("godartad" i resultat), tumörvävnad från en positiv kärna ("tumör" i resultat) och normal vävnad intill till tumör från en positiv kärna ("intilliggande" i resultat).
Mätningar för var och en är per kärn ("Nuc" i resultat), cytoplasmatisk ("Cyt" i resultat) och cellulär ("Cell" i resultat).
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring i vävnadsbiomarkörnivåer: 8OHdG
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Jämför och korrelera biomarkörmodulering som svar på PFE kontra placebo inom tre områden av intresse: vävnad från en fullständigt godartad biopsikärna ("godartad" i resultat), tumörvävnad från en positiv kärna ("tumör" i resultat) och normal vävnad intill till tumör från en positiv kärna ("intilliggande" i resultat).
Mätningar för var och en är per kärn ("Nuc" i resultat), cytoplasmatisk ("Cyt" i resultat) och cellulär ("Cell" i resultat).
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring i vävnadsbiomarkörnivåer: AR
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Jämför och korrelera biomarkörmodulering som svar på PFE kontra placebo inom tre områden av intresse: vävnad från en fullständigt godartad biopsikärna ("godartad" i resultat), tumörvävnad från en positiv kärna ("tumör" i resultat) och normal vävnad intill till tumör från en positiv kärna ("intilliggande" i resultat).
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring i nivåer av granatäpplefruktextrakt (PFE) beståndsdelar/metaboliter: Urolithin A
Tidsram: Ändring från baslinjen vecka 13, vecka 26, vecka 39 och vecka 52
|
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Ändring från baslinjen vecka 13, vecka 26, vecka 39 och vecka 52
|
|
Förändring i nivåer av PFE-beståndsdelar/metaboliter: Urolithin B
Tidsram: Ändring från baslinjen vecka 13, vecka 26, vecka 39 och vecka 52
|
Skillnader mellan grupperna kommer att undersökas för förändringen från baslinjen med lämpliga tester; för dikotoma data kommer Fishers exakta test att användas, för ordinaldata kommer Wilcoxon rank-summetest att användas och för kontinuerliga data, och ett tvåprovs t-test med normaliserande transformation vid behov eller Wilcoxon rank-summetest kommer att användas.
|
Ändring från baslinjen vecka 13, vecka 26, vecka 39 och vecka 52
|
|
Förändring i Gleason Score
Tidsram: Baslinje till 1 år
|
Gleason Score är ett betygssystem som används för att bestämma aggressiviteten av prostatacancer, med 1-5 poäng där 1 är frisk vävnad och 5 är onormal.
Prostatacancer tilldelas 2 poäng för att definiera de 2 vanligaste vävnadstyperna.
De läggs ihop (totalt intervall 2-10).
Typiska poäng faller mellan 6-10, ju högre totalpoäng desto mer sannolikt att cancern sprids.
|
Baslinje till 1 år
|
|
Förändring i biopsitumörinvolvering på prostatabiopsi
Tidsram: Baslinje till 1 år
|
Förändring av längden på biopsikärnor som innehöll cancervävnad från baslinjen till studiens slut.
|
Baslinje till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David F Jarrard, University of Wisconsin, Madison
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 maj 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
23 januari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
26 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 mars 2014
Första postat (Uppskatta)
24 mars 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 januari 2020
Senast verifierad
1 januari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2014-00695 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01CN35153 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01-CN-2012-00033
- N01CN00033 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CO11378 (Annan identifierare: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
- UWI2013-00-01 (Annan identifierare: DCP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .