Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilulka extraktu z granátového jablka v prevenci růstu nádoru u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty podstupující aktivní dohled

31. ledna 2020 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Průzkumná, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze IIA s extraktem z granátového jablka/Pomx™ u subjektů s klinicky lokalizovanou rakovinou prostaty podstupující aktivní dohled

Tato randomizovaná studie fáze II studuje pilulku s extraktem z granátového jablka při prevenci růstu nádoru u pacientů s rakovinou prostaty, která je omezena na určitou část těla (lokalizovaná), kteří si jako svůj léčebný plán zvolili pozorování. Použití pilulky s extraktem z granátového jablka může zpomalit progresi onemocnění u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty.

Přehled studie

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit účinek extraktu z granátového jablka (PFE) 1000 mg, užívaného denně po dobu 1 roku, na plazmatické hladiny inzulínu podobného růstového faktoru (IGF-1) od výchozího stavu do konce studie (52 týdnů) u účastníků podstupujících aktivní sledování (AS) pro časné stadium rakoviny prostaty.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit komplianci s perorálním podáváním PFE jednou denně oproti placebu po dobu 52 týdnů.

II. Posoudit toxicitu PFE vs. placebo při denním užívání po dobu 52 týdnů (+/- 1 týden).

III. Porovnat a korelovat účinek 52týdenního denního dávkování s PFE oproti placebu na výsledky biopsie na konci studie včetně přítomnosti nebo nepřítomnosti nádoru, rozsahu nádoru a Gleasonova skóre.

IV. Porovnat a korelovat modulaci následujících biomarkerů s odpovědí na PFE oproti placebu ve třech oblastech zájmu: tkáň ze zcela benigního bioptického jádra, nádorová tkáň z pozitivního jádra a normální tkáň sousedící s nádorem z pozitivního jádra; plazma: poměr inzulinu podobný růstový faktor 1/IGF vazebný protein 3 (poměr IGF-1/IGFBP-3); tkáň prostaty (normální a abnormální): apoptóza (CASPASE 3), Ki-67, 8OHdG, IGF-1R, androgenní receptor, IGF-1, IGFBP-3, prostatický specifický antigen (PSA).

V. Změřte složky/metabolity PFE v plazmě a moči za účelem zjištění akumulace (minimální hladiny): kyselina ellagová, kyselina dimethylellagová, glukuronid kyseliny dimethylellagové (DMEAG), urolitin A, urolitin A-glukuronid, urolitin B a urolitin B-glukuronid .

VI. Změřte dobu zdvojnásobení PSA (PSA DT) v séru pomocí výpočtu uvedeného na webu Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

VII. Posoudit proveditelnost studií chemoprevence rakoviny u populace mužů podstupujících aktivní dohled na rakovinu prostaty.

VIII. Měření sérového testosteronu.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 skupin.

SKUPINA I: Pacienti dostávají pilulku extraktu z granátového jablka perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 52 týdnů (+/- 1 týden).

SKUPINA II: Pacienti dostávají placebo PO QD po dobu 52 týdnů (+/- 1 týden).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Urology San Antonio Research PA
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci museli mít biopsii standardní péče do 13 měsíců od návštěvy základní studie a museli mít diagnostikovaný klinicky lokalizovaný karcinom prostaty nízkého stupně (Gleasonovo skóre =< 3+3 s PSA na začátku < 10 ng/ ml u účastníků < 70 let, OR Gleasonovo skóre =< 3+4 s PSA na začátku =< 15 ng/ml u účastníků >= 70 let); způsobilými účastníky budou ti muži, kteří jsou schopni a ochotni podstoupit AS s monitorováním PSA a plánovanou biopsií provedenou na konci studie
  • Během zařazení do studie není plánována žádná souběžná léčba (hormonální, radiační nebo systémová chemoterapie) rakoviny prostaty (pokud účastníci neprokáží klinické známky progrese rakoviny prostaty, jako jsou symptomy, nálezy fyzikálního vyšetření, rychle rostoucí PSA nebo radiologické nálezy, které potvrzují progresi onemocnění)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Bílé krvinky (WBC) >= 3000/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000 mm^3
  • Hemoglobin >= 10 g/dl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice ústavní normy
  • Alkalická fosfatáza =< 1,5 x horní hranice ústavního normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 1,5 x horní hranice ústavní normy
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x horní hranice ústavní normy
  • Sérový kreatinin do 1,5 násobku horní hranice ústavní normy
  • sodík 135–144 mmol/l (včetně)
  • Draslík 3,2-4,8 mmol/l (včetně)
  • Účastníci budou muset používat lékařsky schválenou metodu kontroly porodnosti nebo abstinence, pokud je jejich sexuální partner v plodném věku.
  • Účastníci musí být ochotni vzdát se jídla, nápojů a doplňků obsahujících granátové jablko po dobu trvání studie
  • Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli předchozí chirurgický zákrok na prostatě během 30 dnů od výchozích postupů; POZNÁMKA: Biopsie nejsou považovány za operace
  • Důkaz o jiné rakovině (kromě nemelanomové rakoviny kůže) za posledních 5 let
  • Předchozí ozáření pánve z jakéhokoli důvodu
  • Účastníci nemohou užívat inhibitory 5-alfa-reduktázy během studie nebo do 6 měsíců od návštěvy základní studie
  • Účastníci nesmí užívat karbamazepin (tegretol)
  • Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PFE
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
  • Jakákoli významná srdeční příhoda během 12 měsíců před registrací, jako je epizoda symptomatického městnavého srdečního selhání, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo přetrvávající stabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie vyžadující léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina I (pilulka s extraktem z granátového jablka)
Pacienti dostávají pilulku s extraktem z granátového jablka PO QD po dobu 52 týdnů (+/- 1 týden).
Korelační studie
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • POMx
Komparátor placeba: Skupina II (placebo)
Pacienti dostávají placebo PO QD po dobu 52 týdnů (+/- 1 týden).
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • placebo terapie
  • PLCB
  • předstíraná terapie
Korelační studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plazmatického IGF-1 od výchozího stavu do stavu po léčbě
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Primárním koncovým bodem pro modulaci biomarkerů středního koncového bodu bude změna v plazmatických hladinách IGF-1 kvantitativním testem (ELISA) z doby před studií po léčbu. Rozdíl mezi těmito časovými body pro skupinu s placebem a skupinu s extraktem z granátového jablka (PFE) bude testován pomocí dvouvzorkového t-testu s normalizační transformací, pokud je to nutné, nebo Wilcoxonova rank-sum testu.
Základní až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Shoda: Počet účastníků, kteří užívali studijní lék podle protokolu
Časové okno: Do 1 roku
Shrnuto podle léčebné větve s popisnými statistikami a testováno na nerovnováhu pomocí Wilcoxonova rank-sum testu. Hlášeno pro každou návštěvu podle protokolu ve 13. týdnu, 26. týdnu, 39. týdnu a 52. týdnu (konec studie).
Do 1 roku
Incidence nežádoucích příhod odstupňovaná podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE)
Časové okno: Do 1 roku
Toxicita pro pacienta v průběhu studie bude shrnuta několika způsoby; přítomnost nebo nepřítomnost jakékoli toxicity, nejhorší stupeň CTCAE a nejsilnější vztah definovaný výzkumníkem, to vše bude zkoumáno a charakterizováno léčebným ramenem a náležitě analyzováno (Wilcoxonův rank-součet pro ordinální data, Fisherův přesný test pro dichotomická data a log rank test na data doby do události).
Do 1 roku
Změna hladin plazmatických biomarkerů od výchozí hodnoty: IGFBP-3
Časové okno: 13. týden, 26. týden, 39. týden, 52. týden
Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
13. týden, 26. týden, 39. týden, 52. týden
Změna hladin plazmatických biomarkerů od výchozí hodnoty: IGF-1/GFBP-3
Časové okno: 13. týden, 26. týden, 39. týden, 52. týden
Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
13. týden, 26. týden, 39. týden, 52. týden
Změna celkového sérového specifického antigenu prostaty (PSA) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
Změna sérového testosteronu
Časové okno: do 1 roku
do 1 roku
Doba zdvojení specifického antigenu prostaty (PSA DT)
Časové okno: až 52 týdnů
PSA DT bude stanoven z hodnot PSA získaných během účasti ve studii (výchozí stav a týdny 13, 26, 39 a 52). Sekundární cílový bod PSA DT je ​​založen na hodnotě při dokončení studie (52. týden nebo v okamžiku předčasného ukončení). PSA DT však bude stanoveno počínaje 26. týdnem (nejstarší časový bod se 3 hodnotami) a 39. týdnem a zaznamenáno. Doba zdvojnásobení PSA je míra založená na sklonu PSA ve více časových bodech. Pokud je sklon relativně plochý, předpokládaná doba zdvojnásobení by mohla být daleko za délkou skutečné studie. Hodnota jako taková není omezena na časový rámec, ve kterém jsou data od účastníka shromažďována.
až 52 týdnů
Změna hladin tkáňových biomarkerů: PSA
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Porovnejte a korelujte modulaci biomarkerů v reakci na PFE oproti placebu ve třech oblastech zájmu: tkáň ze zcela benigního jádra biopsie („benigní“ ve výsledcích), nádorová tkáň z pozitivního jádra („nádor“ ve výsledcích) a normální tkáň sousedící k nádoru z pozitivního jádra („sousedícího“ ve výsledcích). Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
Výchozí stav do týdne 52
Změna hladin tkáňových biomarkerů: IGF-1
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Porovnejte a korelujte modulaci biomarkerů v reakci na PFE oproti placebu ve třech oblastech zájmu: tkáň ze zcela benigního jádra biopsie („benigní“ ve výsledcích), nádorová tkáň z pozitivního jádra („nádor“ ve výsledcích) a normální tkáň sousedící k nádoru z pozitivního jádra („sousedícího“ ve výsledcích). Měření pro každé jsou na bázi jader ("Nuc" ve výsledcích), cytoplazmatické ("Cyt" ve výsledcích) a buněčné ("buňka" ve výsledcích). Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
Výchozí stav do týdne 52
Změna hladin tkáňových biomarkerů: IGFBP-3
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Porovnejte a korelujte modulaci biomarkerů v reakci na PFE oproti placebu ve třech oblastech zájmu: tkáň ze zcela benigního jádra biopsie („benigní“ ve výsledcích), nádorová tkáň z pozitivního jádra („nádor“ ve výsledcích) a normální tkáň sousedící k nádoru z pozitivního jádra („sousedícího“ ve výsledcích). Měření pro každé jsou na bázi jader ("Nuc" ve výsledcích), cytoplazmatické ("Cyt" ve výsledcích) a buněčné ("buňka" ve výsledcích). Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
Výchozí stav do týdne 52
Změna hladin tkáňových biomarkerů: CASP3
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Porovnejte a korelujte modulaci biomarkerů v reakci na PFE oproti placebu ve třech oblastech zájmu: tkáň ze zcela benigního jádra biopsie („benigní“ ve výsledcích), nádorová tkáň z pozitivního jádra („nádor“ ve výsledcích) a normální tkáň sousedící k nádoru z pozitivního jádra („sousedícího“ ve výsledcích). Měření pro každé jsou na bázi jader ("Nuc" ve výsledcích), cytoplazmatické ("Cyt" ve výsledcích) a buněčné ("buňka" ve výsledcích). Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
Výchozí stav do týdne 52
Změna hladin tkáňových biomarkerů: Ki-67
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Porovnejte a korelujte modulaci biomarkerů v reakci na PFE oproti placebu ve třech oblastech zájmu: tkáň ze zcela benigního jádra biopsie („benigní“ ve výsledcích), nádorová tkáň z pozitivního jádra („nádor“ ve výsledcích) a normální tkáň sousedící k nádoru z pozitivního jádra („sousedícího“ ve výsledcích). Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
Výchozí stav do týdne 52
Změna hladin tkáňových biomarkerů: IGF-Rb
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Porovnejte a korelujte modulaci biomarkerů v reakci na PFE oproti placebu ve třech oblastech zájmu: tkáň ze zcela benigního jádra biopsie („benigní“ ve výsledcích), nádorová tkáň z pozitivního jádra („nádor“ ve výsledcích) a normální tkáň sousedící k nádoru z pozitivního jádra („sousedícího“ ve výsledcích). Měření pro každé jsou na bázi jader ("Nuc" ve výsledcích), cytoplazmatické ("Cyt" ve výsledcích) a buněčné ("buňka" ve výsledcích). Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
Výchozí stav do týdne 52
Změna hladin tkáňových biomarkerů: 8OHdG
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Porovnejte a korelujte modulaci biomarkerů v reakci na PFE oproti placebu ve třech oblastech zájmu: tkáň ze zcela benigního jádra biopsie („benigní“ ve výsledcích), nádorová tkáň z pozitivního jádra („nádor“ ve výsledcích) a normální tkáň sousedící k nádoru z pozitivního jádra („sousedícího“ ve výsledcích). Měření pro každé jsou na bázi jader ("Nuc" ve výsledcích), cytoplazmatické ("Cyt" ve výsledcích) a buněčné ("buňka" ve výsledcích). Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
Výchozí stav do týdne 52
Změna úrovní tkáňových biomarkerů: AR
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Porovnejte a korelujte modulaci biomarkerů v reakci na PFE oproti placebu ve třech oblastech zájmu: tkáň ze zcela benigního jádra biopsie („benigní“ ve výsledcích), nádorová tkáň z pozitivního jádra („nádor“ ve výsledcích) a normální tkáň sousedící k nádoru z pozitivního jádra („sousedícího“ ve výsledcích). Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
Výchozí stav do týdne 52
Změna množství složek/metabolitů extraktu z granátového jablka (PFE): Urolitin A
Časové okno: Změna od výchozího stavu v týdnu 13, 26, 39 a 52
Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
Změna od výchozího stavu v týdnu 13, 26, 39 a 52
Změna hladin složek/metabolitů PFE: Urolitin B
Časové okno: Změna od výchozího stavu v týdnu 13, 26, 39 a 52
Rozdíly mezi skupinami budou zkoumány na změnu od výchozí hodnoty pomocí vhodných testů; pro dichotomická data bude použit Fisherův exaktní test, pro ordinální data Wilcoxonův rank-sum test a pro kontinuální data dvouvýběrový t-test s případnou normalizační transformací nebo Wilcoxon rank-sum test.
Změna od výchozího stavu v týdnu 13, 26, 39 a 52
Změna skóre Gleason
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku
Gleasonovo skóre je klasifikační systém používaný k určení agresivity rakoviny prostaty se skóre 1-5, přičemž 1 je zdravá tkáň a 5 je abnormální. Rakovině prostaty jsou přiřazena 2 skóre k definování 2 nejrozšířenějších typů tkání. Sčítají se dohromady (celkový rozsah 2-10). Typické skóre se pohybuje mezi 6-10, čím vyšší je celkové skóre, tím je pravděpodobnější, že se rakovina rozšíří.
Výchozí stav do 1 roku
Změna podílu biopsie na biopsii prostaty
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku
Změna délky bioptických jader, která obsahovala rakovinnou tkáň, od základního stavu do konce studie.
Výchozí stav do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David F Jarrard, University of Wisconsin, Madison

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

23. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

26. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2014-00695 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CN35153 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01-CN-2012-00033
  • N01CN00033 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CO11378 (Jiný identifikátor: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • UWI2013-00-01 (Jiný identifikátor: DCP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

3
Předplatit