Studie av OLT1177 Gel for å behandle moderate til alvorlige OA-knesmerter

Inklusjonskriterier:

• Alder 45 til 80 år, inkludert

• Klinisk diagnose av slitasjegikt i ett målkne basert på følgende American College of Rheumatology (ACR) kriterier:

  1. Knesmerte

  2. Minst 1 av 3:

     • Alder > 50 år
     • Morgenstivhet som varer < 30 minutter
     • Crepitus i bevegelse
  3. Osteofytter på røntgenbilde
• Symptomer assosiert med artrose i kneet (inkludert smerte) i ≥ 6 måneder før screening
• Knesmerter assosiert med slitasjegikt, som krevde NSAID eller annen behandling i ≥ 15 dager i løpet av forrige måned
• Radiografisk bevis på slitasjegikt av Kellgren-Lawrence klassifisering med en vurdering på grad 2 eller 3 i målkneet (inkluderer ikke borderline grad 2), som bekreftet av sponsorens utpekte revmatolog gjennom radiografisk gjennomgang av røntgen(er) som ikke er tatt lenger enn 1 år før screeningbesøket. (Sliping av tibial ryggraden anses ikke å være en osteofytt) (Se vedlegg 4 for ytterligere detaljer)
• Oppfyller inngangskriterier for smertevurdering som definert av sponsorens smertekvalifiseringsalgoritme og beregnet av studiet Interactive Web Response System
• Ingen klinisk signifikant endring i fysisk aktivitet og/eller terapi de siste 3 månedene
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før oppstart av kliniske forsøksrelaterte prosedyrer; og villig og i stand til, etter etterforskerens oppfatning, å overholde alle kravene i den kliniske utprøvingen i løpet av utprøvingen (slike krav inkluderer, men er ikke begrenset til: delta på alle studiebesøk, avstå fra elektiv kirurgi eller omfattende reiser under deltakelse)

Ekskluderingskriterier:

Generell

• Kvinner i fertil alder, eller menn hvis seksuelle partner(e) er en kvinne i fertil alder, kan ikke delta i studien hvis:

  1. De er eller har til hensikt å bli gravide (inkludert bruk av fertilitetsmedisiner) under studien
  2. De er sykepleier
  3. De bruker ikke en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode før alle oppfølgingsprosedyrer er fullført. (Akseptable, svært effektive former for prevensjon er definert som: oral prevensjon, intrauterin enhet, systemisk [injiserbar eller plaster] prevensjon, doble barrieremetoder, naturlig eller kirurgisk sterile, streng abstinens eller partner har blitt sterilisert. Hvis hormonbasert prevensjon brukes, må forsøkspersonens eller forsøkspersonens seksuelle partner(e) være på en stabil dose i ≥ 3 måneder før baseline-besøket og opprettholdes på samme doseringsnivå gjennom den 9-ukers kliniske studien.)
• Kroppsmasseindeks (BMI) over 40
• En historie med slitasjegiktsymptomer som er fullstendig ikke-responsive på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) etter etterforskerens skjønn
• Planlagt endring (økning eller reduksjon) i forsøkspersonens fysiske aktivitetsnivå (f.eks. aerob eller anaerob trening) i løpet av den 6-ukers behandlingsperioden etter randomisering
• Påmelding til enhver utprøving og/eller bruk av ethvert etterforskningsmiddel eller utstyr innen den umiddelbare 30-dagers perioden før baseline-besøket
• Påmelding til enhver studie som tidligere er sponset av Olatec Industries LLC, spesielt Study OLT1177-01 eller OLT1177-02

Smerterelatert

• Oppfyller ikke inngangskriterier for smertevurdering som definert av sponsorens smertekvalifiseringsalgoritme og beregnet av studiet Interactive Web Response System
• Klinisk signifikant ledd (annet enn kneet) eller generell smerte ved baseline, etter etterforskerens skjønn

Muskel- og skjelettrelatert

• Klinisk signifikant, overdreven effusjonsvarme og/eller rødhet i målkneet som bestemt av etterforskeren
• Knock-kneed eller bue-legged, som definert av en valgus eller varus deformitet på ≥ 15 grader
• Radiografisk bevis på slitasjegikt av Kellgren-Lawrence klassifisering med en vurdering på grad 0, 1 eller 4 i målkneet, som bekreftet av sponsorens utpekte revmatolog gjennom radiografisk gjennomgang av røntgen(er) tatt ikke mer enn 1 år før Screeningbesøk (sliping av tibial ryggraden anses ikke å være en osteofytt)
• Dokumentert historie med klinisk signifikant smerte forbundet med slitasjegikt i ryggraden eller hoftene, etter etterforskerens skjønn
• Betydelig fremre knesmerter på grunn av diagnostisert isolert patella-femoral syndrom eller chondromalacia
• Klinisk signifikant mediolateral og/eller anterior-posterior ustabilitet, etter etterforskerens skjønn
• Åpen kirurgi av målkneet i løpet av det foregående året eller kirurgi i det kontralaterale kneet eller andre vektbærende ledd i løpet av det foregående året, hvis det etter etterforskerens skjønn ville forstyrre studien. Hvis pasienten hadde en åpen operasjon mer enn ett år tidligere, må sponsorens utpekte revmatolog bekrefte at slik operasjon ikke hadde noen negativ innvirkning eller konsekvens for målkneet (f. .)
• Artroskopisk kirurgi av målkneet i løpet av de siste seks månedene
• Enhver akutt eller kronisk skade, bortsett fra slitasjegikt i målkneet, som vil bli behandlet under forsøket med medisiner som ikke er tillatt i behandlingsperioden
• Tidligere operasjon av målkneet som krever innsetting av medisinsk utstyr eller kirurgisk maskinvare (f.eks. skruer)
• Eventuelle større traumer eller skader (inkludert sportsskader) på målkneet de siste 12 månedene
• Dokumentert historie med inflammatorisk leddsykdom, inkludert, men ikke begrenset til: revmatoid artritt, gikt, pseudogout, Pagets sykdom, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, kronisk inflammatorisk sykdom (f.eks. kolitt), fibromyalgi (diagnostisert i henhold til ACR-kriterier, etter behov) , leddbrudd, ochronose, akromegali, hemokromatose, Wilsons sykdom, primær osteokondromatose, arvelige lidelser (f.eks. hypermobilitet) eller kollagen-genmutasjoner
• Enhver planlagt intervensjon og/eller kirurgisk prosedyre i løpet av den 6-ukers behandlingsperioden etter randomisering

Samtidige tilstander, sykdommer, medisiner/terapier og medisinsk historie relatert

• All bruk av redningsmedisin innen 24 timer før baseline-besøket eller bruk av andre smertestillende medisiner innen 7 dager før baseline-besøket
• Ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk ≥ 150/95 mmHg
• En historie med ukontrollert og ubehandlet diabetes mellitus med et HbA1c-nivå > 8; eller blodsukkernivåer som er utenfor normalområdet og HbA1c-nivå > 8 blir deretter bekreftet
• Enhver inflammatorisk hudtilstand over kneets målområde
• Bruk av forbudte samtidige medisiner/terapier i løpet av 7-dagers utvaskingsperioden eller planlagt bruk av forbudte samtidige medisiner/terapier i løpet av 6 ukers behandlingsperiode
• Bruk av intraartikulære eller intramuskulære steroider i målkneet i løpet av de siste 3 månedene eller i andre ledd i løpet av de siste 30 dagene
• Bruk av intraartikulært hyaluronat i målkneet i løpet av de siste 6 månedene eller i andre ledd i løpet av de siste 30 dagene
• Nåværende rusmisbruk eller historie med kronisk rusmisbruk i løpet av det siste året, eller tidligere kronisk rusmisbruk (inkludert alkoholisme og/eller avhengighet av smertestillende medisiner) som etter etterforskerens skjønn bestemmes som sannsynlig å forstyrre prøvevurderinger eller gjenta seg i løpet av prøve
• Bruk av systemiske (orale eller parenterale) kortikosteroider i løpet av forrige måned
• Ukontrollerte psykiatriske tilstander (f.eks. mani, depresjon, angst, rusavhengighet av noe slag) som ville hindre forsøkspersonen i å delta trygt i forsøket, inkludert å fullføre eventuelle protokollkrav
• Bevis på kognitiv svikt inkludert demens som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre daglige smertedagbøker som krever tilbakekalling av gjennomsnittlig smertenivå de siste 24 timene
• Betydelig kardiovaskulær, respiratorisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologisk eller nevrologisk sykdom eller tidligere kirurgi som kan forstyrre forsøkspersonen i å fullføre forsøket, inkludert å fullføre eventuelle protokollkrav som bestemt av etterforskeren
• Historie med eller kjent positiv for HIV, Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller antistoffer mot Hepatitt C-virus (HCV)
• Diagnostisert med alle former for kreft i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Eventuelle andre medisinske tilstander, sykdommer eller tidligere operasjoner som etter etterforskerens mening ville hindre forsøkspersonen i å delta trygt i forsøket og/eller fullføre protokollkrav
• Aktiv infeksjon innen 3 dager etter baseline-besøket