Studie av OLT1177 Gel för att behandla måttlig till svår OA-knäsmärta

Inklusionskriterier:

• Ålder 45 till 80 år, inklusive

• Klinisk diagnos av artros i ett målknä baserat på följande kriterier från American College of Rheumatology (ACR):

  1. Knäsmärta

  2. Minst 1 av 3:

     • Ålder > 50 år
     • Morgonstelhet som varar < 30 minuter
     • Crepitus i rörelse
  3. Osteofyter på röntgenbild
• Symtom associerade med artros i knäet (inklusive smärta) i ≥ 6 månader före screening
• Knäsmärta i samband med artros, som krävde NSAID eller annan behandling i ≥ 15 dagar under föregående månad
• Röntgenbevis på artros enligt Kellgren-Lawrence-klassificering med klassificeringen Grad 2 eller 3 i målknäet (inkluderar inte borderline Grad 2), vilket bekräftats av sponsorns utsedda reumatolog genom röntgengranskning av röntgenbilder som inte tagits mer än 1 år före screeningbesöket. (Skärpning av skenbensryggraden anses inte vara en osteofyt) (Se bilaga 4 för ytterligare detaljer)
• Uppfyller inträdeskriterier för smärtbedömning som definieras av sponsorns smärtberättigande algoritm och beräknas av studien Interactive Web Response System
• Ingen kliniskt signifikant förändring av fysisk aktivitet och/eller terapi under de senaste 3 månaderna
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke innan initiering av kliniska prövningsrelaterade procedurer; och villig och kan, enligt utredarens åsikt, uppfylla alla krav i den kliniska prövningen under prövningens varaktighet (sådana krav inkluderar, men är inte begränsade till: att närvara vid alla studiebesök, avstå från elektiv kirurgi eller omfattande resor under deltagande)

Exklusions kriterier:

Allmän

• Kvinnor i fertil ålder eller män vars sexpartner är en kvinna i fertil ålder får inte delta i studien om:

  1. De är eller avser att bli gravida (inklusive användning av fertilitetsläkemedel) under studien
  2. De ammar
  3. De använder inte en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod förrän alla uppföljningsprocedurer är klara. (Acceptabla, mycket effektiva former av preventivmedel definieras som: oral preventivmetod, intrauterin anordning, systemisk [injicerbar eller plåster] preventivmedel, dubbla barriärmetoder, naturligt eller kirurgiskt sterila, strikt abstinens eller partner har steriliserats. Om hormonellt baserad preventivmedel används, måste försökspersonens eller försökspersonens sexuella partner(er) ha en stabil dos i ≥ 3 månader före baslinjebesöket och bibehållas på samma dosnivå under den 9-veckors kliniska prövningen.)
• Body Mass Index (BMI) över 40
• En historia av artrossymptom som inte svarar helt på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) enligt utredarens bedömning
• Planerad förändring (ökning eller minskning) av patientens fysiska aktivitetsnivå (t.ex. aerob eller anaerob träning) under den 6 veckor långa behandlingsperioden efter randomisering
• Registrering i någon prövning och/eller användning av någon undersökningsdrog eller enhet inom den omedelbara 30-dagarsperioden före baslinjebesöket
• Registrering i någon studie som tidigare sponsrats av Olatec Industries LLC, särskilt Study OLT1177-01 eller OLT1177-02

Smärtrelaterad

• Uppfyller inte inträdeskriterier för smärtbedömning enligt definitionen av sponsorns smärtberättigande algoritm och beräknad av studien Interactive Web Response System
• Kliniskt signifikant led (andra än knät) eller allmän smärta vid baslinjen, efter utredarens bedömning

Muskuloskeletalt relaterat

• Kliniskt signifikant, överdriven utgjutningsvärme och/eller rodnad i målknäet enligt bedömning av utredaren
• Knock-kneed eller bågben, enligt definitionen av en valgus- eller varusdeformitet på ≥ 15 grader
• Röntgenbevis på artros enligt Kellgren-Lawrence-klassificeringen med klassificeringen Grad 0, 1 eller 4 i målknäet, som bekräftats av sponsorns utsedda reumatolog genom röntgengenomgång av röntgenbilder som tagits inte mer än 1 år före Screeningbesök (skärpning av skenbensryggraden anses inte vara en osteofyt)
• Dokumenterad historia av kliniskt signifikant smärta i samband med artros i ryggraden eller höfterna, efter utredarens bedömning
• Betydande främre knäsmärta på grund av diagnostiserat isolerat patella-femoralt syndrom eller kondromalci
• Kliniskt signifikant mediolateral och/eller anterior-posterior instabilitet, enligt utredarens bedömning
• Öppen operation av målknäet under föregående år eller operation av det kontralaterala knäet eller annan viktbärande led under föregående år, om det enligt utredarens bedömning skulle störa studien. Om patienten genomgick en öppen operation mer än ett år tidigare, måste sponsorns utsedda reumatolog bekräfta att sådan operation inte hade någon negativ inverkan eller konsekvens på målknäet (t.ex. missbildning av vinkel mot benet, ben på ben, låsande leder etc .)
• Artroskopisk kirurgi av målknäet inom de föregående sex månaderna
• Alla akuta eller kroniska skador, förutom artros i målknäet, som kommer att behandlas under försöket med någon medicin som inte är tillåten under behandlingsperioden
• Före operation av målknäet som kräver införande av en medicinsk anordning eller kirurgisk hårdvara (t.ex. skruvar)
• Alla större trauman eller skador (inklusive sportskador) på målknäet under de senaste 12 månaderna
• Dokumenterad historia av inflammatorisk ledsjukdom, inklusive men inte begränsat till: reumatoid artrit, gikt, pseudogout, Pagets sjukdom, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit, kronisk inflammatorisk sjukdom (t.ex. kolit), fibromyalgi (diagnostiserat i enlighet med ACR-kriterier, som tillämpligt) artikulär fraktur, ochronos, akromegali, hemokromatos, Wilsons sjukdom, primär osteokondromatos, ärftliga störningar (t.ex. hypermobilitet) eller kollagengenmutationer
• Alla planerade interventions- och/eller kirurgiska ingrepp under den 6 veckor långa behandlingsperioden efter randomisering

Samtidiga tillstånd, sjukdomar, mediciner/terapier och medicinsk historia

• All användning av Rescue Medicine inom 24 timmar före Baseline-besöket eller användning av någon annan smärtstillande medicin inom 7 dagar före Baseline-besöket
• Okontrollerad hypertoni, definierad som blodtryck ≥ 150/95 mmHg
• En historia av okontrollerad och obehandlad diabetes mellitus med en HbA1c-nivå > 8; eller blodsockernivåer som ligger utanför det normala intervallet och HbA1c-nivåer > 8 bekräftas därefter
• Eventuellt inflammatoriskt hudtillstånd över målknäapplikationsområdet
• Användning av förbjudna samtidiga mediciner/terapier under den 7-dagars tvättningsperioden eller planerad användning av förbjudna samtidiga mediciner/terapier under den 6 veckor långa behandlingsperioden
• Användning av intraartikulära eller intramuskulära steroider i målknäet under de senaste 3 månaderna eller i någon annan led under de föregående 30 dagarna
• Användning av intraartikulärt hyaluronat i målknäet under de senaste 6 månaderna eller i någon annan led under de föregående 30 dagarna
• Aktuellt missbruk eller historia av kroniskt missbruk under det senaste året, eller tidigare kroniskt missbruk (inklusive alkoholism och/eller beroende av smärtstillande mediciner) som enligt utredarens bedömning sannolikt kommer att störa rättegångsbedömningar eller återkomma under rättegång
• Användning av systemiska (orala eller parenterala) kortikosteroider under föregående månad
• Okontrollerade psykiatriska tillstånd (t.ex. mani, depression, ångest, substansberoende av något slag) som skulle hindra försökspersonen från att på ett säkert sätt delta i prövningen, inklusive att fullgöra eventuella protokollkrav
• Bevis på kognitiv funktionsnedsättning inklusive demens som kan störa patientens förmåga att fylla i dagliga smärtdagböcker som kräver att den genomsnittliga smärtnivån under de senaste 24 timmarna återkallas
• Betydande kardiovaskulär, respiratorisk, njur-, lever-, gastrointestinal, hematologisk eller neurologisk sjukdom eller tidigare kirurgi som kan störa försökspersonen att framgångsrikt slutföra studien, inklusive att fullgöra eventuella protokollkrav som fastställts av utredaren
• Historik med eller känd positiv för HIV, Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller antikroppar mot Hepatit C Virus (HCV)
• Diagnostiserats med någon form av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Alla andra medicinska tillstånd, sjukdomar eller tidigare operationer som enligt utredarens åsikt skulle hindra försökspersonen från att på ett säkert sätt delta i försöket och/eller fullfölja protokollkrav
• Aktiv infektion inom 3 dagar efter baslinjebesöket