Studio del gel OLT1177 per il trattamento del dolore al ginocchio OA da moderato a grave

Criterio di inclusione:

• Età dai 45 agli 80 anni compresi

• Diagnosi clinica di osteoartrite in un ginocchio bersaglio sulla base dei seguenti criteri dell'American College of Rheumatology (ACR):

  1. Dolore al ginocchio

  2. Almeno 1 su 3:

     • Età > 50 anni
     • Rigidità mattutina che dura < 30 minuti
     • Crepitio in movimento
  3. Osteofiti alla radiografia
• Sintomi associati all'osteoartrosi del ginocchio (incluso il dolore) per ≥ 6 mesi prima dello screening
• Dolore al ginocchio associato ad artrosi, che ha richiesto FANS o altra terapia per ≥ 15 giorni durante il mese precedente
• Evidenza radiografica di osteoartrite secondo la classificazione di Kellgren-Lawrence con una valutazione di Grado 2 o 3 nel ginocchio bersaglio (non include il Grado 2 borderline), come confermato dal reumatologo designato dallo Sponsor attraverso l'esame radiografico delle radiografie non più eseguite oltre 1 anno prima della visita di screening. (L'affilatura del rachide tibiale non è considerata un osteofita) (Vedi Appendice 4 per ulteriori dettagli)
• Soddisfa i criteri di accesso alla valutazione del dolore definiti dall'algoritmo di idoneità al dolore dello Sponsor e calcolati dallo studio Interactive Web Response System
• Nessun cambiamento clinicamente significativo nell'attività fisica e/o nella terapia negli ultimi 3 mesi
• In grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata alla sperimentazione clinica; e disposti e in grado, secondo il parere dello Sperimentatore, di rispettare tutti i requisiti della sperimentazione clinica per la durata della sperimentazione (tali requisiti includono, ma non sono limitati a: partecipare a tutte le visite dello studio, astenersi da interventi chirurgici elettivi o lunghi viaggi durante la partecipazione)

Criteri di esclusione:

Generale

• Le donne in età fertile o gli uomini il cui partner sessuale è una donna in età fertile non possono essere inseriti nello studio se:

  1. Sono o intendono rimanere incinte (compreso l'uso di farmaci per la fertilità) durante lo studio
  2. Stanno allattando
  3. Non usano un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace fino al completamento di tutte le procedure di follow-up. (Le forme di contraccezione accettabili e altamente efficaci sono definite come: contraccezione orale, dispositivo intrauterino, contraccezione sistemica [iniettabile o cerotto], metodi a doppia barriera, sterilità naturale o chirurgica, astinenza rigorosa o il partner è stato sterilizzato. Se viene utilizzato il controllo delle nascite a base ormonale, il soggetto o i partner sessuali del soggetto devono assumere una dose stabile per ≥ 3 mesi prima della visita di riferimento e mantenere lo stesso livello di dosaggio per tutta la durata della sperimentazione clinica di 9 settimane.)
• Indice di massa corporea (BMI) superiore a 40
• Una storia di sintomi di osteoartrite che non rispondono completamente ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) a discrezione dello sperimentatore
• Modifica pianificata (aumento o diminuzione) del livello di attività fisica del soggetto (ad es. esercizio aerobico o anaerobico) durante il periodo di trattamento di 6 settimane successivo alla randomizzazione
• Iscrizione a qualsiasi sperimentazione e/o uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro il periodo immediato di 30 giorni prima della visita di riferimento
• Iscrizione a qualsiasi studio precedentemente sponsorizzato da Olatec Industries LLC, in particolare Studio OLT1177-01 o OLT1177-02

Relativo al dolore

• Non soddisfa i criteri di ammissione alla valutazione del dolore definiti dall'algoritmo di idoneità al dolore dello Sponsor e calcolati dallo studio Interactive Web Response System
• Articolazione clinicamente significativa (diversa dal ginocchio) o dolore generale al basale, a discrezione dello sperimentatore

Relativo all'apparato muscoloscheletrico

• Calore di versamento eccessivo clinicamente significativo e/o arrossamento nel ginocchio bersaglio come determinato dallo sperimentatore
• Ginocchio battuto o gamba arcuata, come definito da una deformità in valgo o varo di ≥ 15 gradi
• Evidenza radiografica di osteoartrite secondo la classificazione di Kellgren-Lawrence con un punteggio di Grado 0, 1 o 4 nel ginocchio bersaglio, come confermato dal reumatologo designato dallo Sponsor attraverso l'esame radiografico delle radiografie effettuate non più di 1 anno prima della Visita di screening (l'affilatura della colonna tibiale non è considerata osteofita)
• Storia documentata di dolore clinicamente significativo associato all'osteoartrosi della colonna vertebrale o delle anche, a discrezione dello sperimentatore
• Significativo dolore anteriore al ginocchio dovuto a sindrome patella-femorale isolata diagnosticata o condromalacia
• Instabilità medio-laterale e/o antero-posteriore clinicamente significativa, a discrezione dello sperimentatore
• Chirurgia aperta del ginocchio bersaglio entro l'anno precedente o intervento chirurgico al ginocchio controlaterale o altra articolazione portante entro l'anno precedente, se a discrezione dello sperimentatore interferirebbe con lo studio. Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico a cielo aperto più di un anno prima, il reumatologo designato dallo Sponsor deve confermare che tale intervento chirurgico non ha avuto alcun impatto o conseguenza negativa sul ginocchio bersaglio (ad es. deformità dell'angolo rispetto all'osso, osso su osso, bloccaggio delle articolazioni, ecc. .)
• Chirurgia artroscopica del ginocchio bersaglio nei sei mesi precedenti
• Qualsiasi lesione acuta o cronica, diversa dall'artrosi nel ginocchio bersaglio, che sarà trattata durante la prova con qualsiasi farmaco non consentito durante il Periodo di trattamento
• Precedente intervento chirurgico del ginocchio bersaglio che richiede l'inserimento di un dispositivo medico o hardware chirurgico (ad es. Viti)
• Qualsiasi grave trauma o lesione (comprese le lesioni sportive) al ginocchio bersaglio negli ultimi 12 mesi
• Storia documentata di malattia infiammatoria delle articolazioni, incluse ma non limitate a: artrite reumatoide, gotta, pseudogotta, morbo di Paget, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, malattia infiammatoria cronica (ad es. colite), fibromialgia (diagnosticata secondo i criteri ACR, se applicabili) , frattura articolare, ocronosi, acromegalia, emocromatosi, malattia di Wilson, osteocondromatosi primaria, disturbi ereditari (ad es. ipermobilità) o mutazioni del gene del collagene
• Qualsiasi procedura interventistica e/o chirurgica pianificata durante il periodo di trattamento di 6 settimane successivo alla randomizzazione

Condizioni concomitanti, malattie, farmaci/terapie e storia medica correlata

• Qualsiasi uso di farmaci di salvataggio nelle 24 ore precedenti la visita di riferimento o uso di qualsiasi altro farmaco antidolorifico nei 7 giorni precedenti la visita di riferimento
• Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa ≥ 150/95 mmHg
• Una storia di diabete mellito non controllato e non trattato con un livello di HbA1c > 8; o livelli di zucchero nel sangue che sono al di fuori del range normale e il livello di HbA1c > 8 viene successivamente confermato
• Qualsiasi condizione infiammatoria della pelle sopra l'area di applicazione del ginocchio bersaglio
• Uso di farmaci/terapie concomitanti proibiti durante il Periodo di sospensione di 7 giorni o uso programmato di farmaci/terapie concomitanti proibiti durante il Periodo di trattamento di 6 settimane
• Uso di steroidi intraarticolari o intramuscolari nel ginocchio bersaglio nei 3 mesi precedenti o in qualsiasi altra articolazione nei 30 giorni precedenti
• Uso di ialuronato intraarticolare nel ginocchio bersaglio nei 6 mesi precedenti o in qualsiasi altra articolazione nei 30 giorni precedenti
• Abuso di sostanze attuale o storia di abuso cronico di sostanze nell'ultimo anno, o precedente abuso cronico di sostanze (incluso alcolismo e/o dipendenza da farmaci antidolorifici) che è determinato a discrezione dell'investigatore come probabile che interferisca con le valutazioni dello studio o si ripresenti durante il processo
• Uso di qualsiasi corticosteroide sistemico (orale o parenterale) nel mese precedente
• Condizioni psichiatriche incontrollate (ad es. mania, depressione, ansia, dipendenza da sostanze di qualsiasi tipo) che impedirebbero al soggetto di partecipare in sicurezza allo studio, incluso il completamento di eventuali requisiti del protocollo
• Evidenza di compromissione cognitiva inclusa la demenza che può interferire con la capacità del soggetto di completare i diari giornalieri del dolore che richiedono il richiamo del livello medio di dolore nelle ultime 24 ore
• Malattia cardiovascolare, respiratoria, renale, epatica, gastrointestinale, ematologica o neurologica significativa o precedente intervento chirurgico che potrebbe interferire con il completamento con successo della sperimentazione da parte del soggetto, incluso il completamento di tutti i requisiti del protocollo determinati dallo sperimentatore
• Anamnesi positiva per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV)
• Diagnosi di qualsiasi forma di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato della pelle
• Qualsiasi altra condizione medica, malattia o intervento chirurgico precedente che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare in sicurezza allo studio e/o di completare i requisiti del protocollo
• Infezione attiva entro 3 giorni dalla visita di riferimento