Studie von OLT1177 Gel zur Behandlung von mittelschweren bis schweren OA-Knieschmerzen

Einschlusskriterien:

• Alter 45 bis 80 Jahre alt, einschließlich

• Klinische Diagnose von Osteoarthritis in einem Zielknie basierend auf den folgenden Kriterien des American College of Rheumatology (ACR):

  1. Knieschmerzen

  2. Mindestens 1 von 3:

     • Alter > 50 Jahre
     • Morgensteifigkeit < 30 Minuten
     • Crepitation bei Bewegung
  3. Osteophyten im Röntgenbild
• Symptome im Zusammenhang mit Osteoarthritis des Knies (einschließlich Schmerzen) für ≥ 6 Monate vor dem Screening
• Knieschmerzen im Zusammenhang mit Osteoarthritis, die NSAID oder eine andere Therapie für ≥ 15 Tage im vorangegangenen Monat erforderte
• Röntgenologischer Nachweis von Osteoarthritis nach Kellgren-Lawrence-Klassifikation mit einer Bewertung von Grad 2 oder 3 im Zielknie (schließt nicht Grad 2 an der Grenze ein), wie durch den vom Sponsor benannten Rheumatologen durch radiologische Überprüfung von Röntgenaufnahmen bestätigt, die nicht mehr aufgenommen wurden als 1 Jahr vor dem Screening-Besuch. (Das Schärfen der Schienbeinwirbelsäule wird nicht als Osteophyt angesehen) (Siehe Anhang 4 für weitere Einzelheiten)
• Erfüllt die Eingangskriterien für die Schmerzbeurteilung, wie sie vom Schmerzeignungsalgorithmus des Sponsors definiert und vom Interactive Web Response System der Studie berechnet wurden
• Keine klinisch signifikante Veränderung der körperlichen Aktivität und/oder Therapie in den letzten 3 Monaten
• In der Lage sein, vor Beginn von Verfahren im Zusammenhang mit klinischen Studien eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben; und willens und in der Lage sein, nach Meinung des Prüfarztes, alle Anforderungen der klinischen Studie für die Dauer der Studie zu erfüllen (solche Anforderungen beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf: Teilnahme an allen Studienbesuchen, Verzicht auf elektive Operationen oder ausgedehnte Reisen während der Teilnahme)

Ausschlusskriterien:

Allgemein

• Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, deren Sexualpartner(innen) eine Frau im gebärfähigen Alter sind, dürfen nicht an der Studie teilnehmen, wenn:

  1. Sie sind oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden (einschließlich der Einnahme von Fruchtbarkeitsmedikamenten).
  2. Sie pflegen
  3. Sie wenden keine akzeptable, hochwirksame Verhütungsmethode an, bis alle Nachsorgeverfahren abgeschlossen sind. (Zulässige, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind definiert als: orale Kontrazeption, Intrauterinpessar, systemische (injizierbare oder Pflaster-) Empfängnisverhütung, Doppelbarrieremethoden, natürlich oder chirurgisch steril, strikte Abstinenz oder Partner wurde sterilisiert. Wenn eine hormonbasierte Empfängnisverhütung verwendet wird, muss die Testperson oder der/die Sexualpartner der Testperson für ≥ 3 Monate vor dem Baseline-Besuch eine stabile Dosis erhalten und während der gesamten 9-wöchigen klinischen Studie auf derselben Dosisstufe gehalten werden.)
• Body-Mass-Index (BMI) über 40
• Eine Vorgeschichte von Osteoarthritis-Symptomen, die nach Ermessen des Ermittlers nicht auf nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) ansprechen
• Geplante Änderung (Erhöhung oder Verringerung) der körperlichen Aktivität des Probanden (z. B. aerobes oder anaerobes Training) während des 6-wöchigen Behandlungszeitraums nach der Randomisierung
• Aufnahme in eine Studie und/oder Verwendung eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb der unmittelbaren 30-Tage-Frist vor dem Baseline-Besuch
• Aufnahme in eine zuvor von Olatec Industries LLC gesponserte Studie, insbesondere Studie OLT1177-01 oder OLT1177-02

Schmerzbezogen

• Erfüllt nicht die Eingangskriterien für die Schmerzbeurteilung, wie sie vom Schmerzeignungsalgorithmus des Sponsors definiert und vom Interactive Web Response System der Studie berechnet wurden
• Klinisch signifikante Gelenkschmerzen (außer dem Knie) oder allgemeine Schmerzen zu Studienbeginn, nach Ermessen des Prüfarztes

Muskel-Skelett-bezogen

• Klinisch signifikante, übermäßige Ergusswärme und/oder Rötung im Zielknie, wie vom Prüfarzt festgestellt
• X-Beine oder O-Beine, definiert durch eine Valgus- oder Varus-Deformität von ≥ 15 Grad
• Röntgenologischer Nachweis von Osteoarthritis nach Kellgren-Lawrence-Klassifikation mit einer Bewertung von Grad 0, 1 oder 4 im Zielknie, bestätigt durch den vom Sponsor benannten Rheumatologen durch röntgenologische Überprüfung von Röntgenbildern, die nicht länger als 1 Jahr vor dem entstanden sind Screening-Besuch (Schärfung der Tibia-Wirbelsäule gilt nicht als Osteophyt)
• Dokumentierte Vorgeschichte von klinisch signifikanten Schmerzen im Zusammenhang mit Osteoarthritis der Wirbelsäule oder der Hüften, nach Ermessen des Ermittlers
• Signifikanter vorderer Knieschmerz aufgrund eines diagnostizierten isolierten Patella-Femur-Syndroms oder einer Chondromalazie
• Klinisch signifikante mediolaterale und/oder anterior-posteriore Instabilität nach Ermessen des Prüfarztes
• Offene Operation des Zielknies innerhalb des Vorjahres oder Operation des kontralateralen Knies oder eines anderen gewichtstragenden Gelenks innerhalb des Vorjahres, wenn dies nach Ermessen des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen würde. Wenn der Proband mehr als ein Jahr zuvor eine offene Operation hatte, muss der vom Sponsor benannte Rheumatologe bestätigen, dass eine solche Operation keine negativen Auswirkungen oder Folgen auf das Zielknie hatte (z .)
• Arthroskopische Operation des Zielknies innerhalb der letzten sechs Monate
• Jede akute oder chronische Verletzung außer Arthrose im Zielknie, die während der Studie mit Medikamenten behandelt wird, die während des Behandlungszeitraums nicht zugelassen sind
• Vorherige Operation des Zielknies, die das Einsetzen eines medizinischen Geräts oder chirurgischer Hardware (z. B. Schrauben) erfordert
• Jedes größere Trauma oder jede Verletzung (einschließlich Sportverletzungen) des Zielknies in den letzten 12 Monaten
• Dokumentierte Vorgeschichte von entzündlichen Gelenkerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: rheumatoide Arthritis, Gicht, Pseudogicht, Morbus Paget, Psoriasis-Arthritis, Spondylitis ankylosans, chronisch entzündliche Erkrankung (z. B. Kolitis), Fibromyalgie (diagnostiziert gemäß den ACR-Kriterien, sofern zutreffend) B. Gelenkfraktur, Ochronose, Akromegalie, Hämochromatose, Morbus Wilson, primäre Osteochondromatose, vererbbare Störungen (z. B. Hypermobilität) oder Kollagen-Genmutationen
• Jeder geplante interventionelle und/oder chirurgische Eingriff während des 6-wöchigen Behandlungszeitraums nach der Randomisierung

Begleiterkrankungen, Krankheiten, Medikamente/Therapien und Anamnese

• Jegliche Verwendung von Notfallmedikamenten innerhalb von 24 Stunden vor dem Baseline-Besuch oder Verwendung anderer Schmerzmittel innerhalb von 7 Tagen vor dem Baseline-Besuch
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck ≥ 150/95 mmHg
• Eine Vorgeschichte von unkontrolliertem und unbehandeltem Diabetes mellitus mit einem HbA1c-Wert > 8; oder Blutzuckerwerte außerhalb des Normbereichs und ein HbA1c-Wert > 8 wird nachträglich bestätigt
• Jede entzündliche Hauterkrankung über dem Zielbereich der Knieanwendung
• Anwendung verbotener begleitender Medikamente/Therapien während der 7-tägigen Auswaschphase oder geplante Anwendung verbotener begleitender Medikamente/Therapien während der 6-wöchigen Behandlungsphase
• Verwendung von intraartikulären oder intramuskulären Steroiden im Zielknie innerhalb der letzten 3 Monate oder in einem anderen Gelenk innerhalb der letzten 30 Tage
• Verwendung von intraartikulärem Hyaluronat im Zielknie innerhalb der letzten 6 Monate oder in jedem anderen Gelenk innerhalb der letzten 30 Tage
• Aktueller Drogenmissbrauch oder chronischer Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres oder früherer chronischer Drogenmissbrauch (einschließlich Alkoholismus und/oder Abhängigkeit von Schmerzmitteln), der nach Ermessen des Ermittlers wahrscheinlich die Studienbewertungen beeinträchtigen oder während des erneuten Auftretens beeinträchtigen könnte Gerichtsverhandlung
• Verwendung von systemischen (oralen oder parenteralen) Kortikosteroiden innerhalb des Vormonats
• Unkontrollierte psychiatrische Zustände (z. B. Manie, Depression, Angstzustände, Substanzabhängigkeit jeglicher Art), die den Probanden daran hindern würden, sicher an der Studie teilzunehmen, einschließlich der Erfüllung aller Protokollanforderungen
• Nachweis einer kognitiven Beeinträchtigung, einschließlich Demenz, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, tägliche Schmerztagebücher zu führen, die eine Erinnerung an das durchschnittliche Schmerzniveau in den letzten 24 Stunden erfordern
• Signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, renale, hepatische, gastrointestinale, hämatologische oder neurologische Erkrankungen oder frühere Operationen, die den erfolgreichen Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen können, einschließlich der Erfüllung aller vom Prüfarzt festgelegten Protokollanforderungen
• HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte oder als positiv bekannt
• Innerhalb der letzten 5 Jahre mit irgendeiner Form von Krebs diagnostiziert, mit Ausnahme eines behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut
• Alle anderen medizinischen Zustände, Krankheiten oder früheren Operationen, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden daran hindern würden, sicher an der Studie teilzunehmen und/oder Protokollanforderungen zu erfüllen
• Aktive Infektion innerhalb von 3 Tagen nach dem Baseline-Besuch