Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Mepolizumab for pasienter med hyppig forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

2. august 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Studie MEA117106: Mepolizumab vs. Placebo som tilleggsbehandling for ofte forverrende KOLS-pasienter

Dette er en multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, parallell gruppestudie som evaluerer mepolizumab 100 mg mot placebo gitt hver 4. uke gjennom subkutan (SC) injeksjon.

Hos alvorlige KOLS-pasienter er nivåene av eosinofile sputum forhøyede tilsvarende de som sees hos alvorlige astmatikere. Det antas at reduksjonen av eosinofiler med mepolizumab hos KOLS-pasienter vil føre til en reduksjon av KOLS-eksaserbasjoner. Studien vil fastslå reduksjonen i eksacerbasjoner hos forsøkspersoner som er over og under baseline blodet eosinofiltall på minst 150 celler/mikroliter. Studien vil evaluere effekten og sikkerheten til mepolizumab på frekvensen av moderate og alvorlige forverringer hos KOLS-pasienter med høy risiko for eksaserbasjoner, til tross for bruk av optimert standardbehandlingsbakgrunnsterapi.

Totalt i denne studien vil totalt 800 forsøkspersoner bli randomisert i forholdet 1:1 for å få placebo eller mepolizumab (100 milligram (mg)) administrert SC. Den totale varigheten av denne studien vil være omtrent 62 uker, bestående av en screeningperiode på 1 til 2 uker, 52 ukers behandlingsperiode og 8 ukers oppfølgingsperiode.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

837

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Liverpool, Australia, 2107
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australia, 4870
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Daw Park, South Australia, Australia, 5041
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • GSK Investigational Site
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgia, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Erpent, Belgia, 5101
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • GSK Investigational Site
      • Oostende, Belgia, 8400
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2K 3S8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • GSK Investigational Site
      • Windsor, Ontario, Canada, N8X 5A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 6S8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W1T8
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
      • Trois Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195271
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194356
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634 050
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634001
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150003
        • GSK Investigational Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 13619
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10138
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Estland, 51014
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Forente stater, 63301
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • GSK Investigational Site
      • Gastonia, North Carolina, Forente stater, 28054
        • GSK Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Forente stater, 28401
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forente stater, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Easley, South Carolina, Forente stater, 29640
        • GSK Investigational Site
      • Fort Mill, South Carolina, Forente stater, 29707
        • GSK Investigational Site
      • Gaffney, South Carolina, Forente stater, 29340
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • GSK Investigational Site
      • Seneca, South Carolina, Forente stater, 29678
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Forente stater, 24210
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Bayonne cedex, Frankrike, 64109
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble cedex 9, Frankrike, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 04, Frankrike, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 20, Frankrike, 13915
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Perpignan, Frankrike, 66000
        • GSK Investigational Site
      • Suresnes, Frankrike, 92150
        • GSK Investigational Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Hellas, 106 76
        • GSK Investigational Site
      • Haidari / Athens, Hellas, 124 62
        • GSK Investigational Site
      • Rethymnon, Crete, Hellas, 74100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Hellas, 57010
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Hellas, 56429
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43125
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Pietra Ligure (SV), Liguria, Italia, 17027
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20123
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56124
        • GSK Investigational Site
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italia, 06156
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 07760
        • GSK Investigational Site
      • México DF, Mexico, 14050
        • GSK Investigational Site
      • Oaxaca, Mexico, 68000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44500
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64020
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64000
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey NL, Nuevo León, Mexico, 64718
        • GSK Investigational Site
  • Norge
      • Bodø, Norge, 8005
        • GSK Investigational Site
      • Kløfta, Norge, 2040
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim, Norge, 7027
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 18
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
      • Pueblo Libre, Peru, Lima 21
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • Lima 27, Lima, Peru, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • San Martin de Porres, Lima, Peru, Lima 31
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Surco, Lima, Peru, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Ostrow Wielkopolski, Polen, 63-400
        • GSK Investigational Site
      • Skierniewice, Polen, 96-100
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03004
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Lugo, Spania, 27003
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spania, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spania, 07120
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spania, 28223
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
  • Tsjekkia
      • Karlovy Vary, Tsjekkia, 360 17
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tsjekkia, 140 46
        • GSK Investigational Site
      • Tabor, Tsjekkia, 39003
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Tsjekkia, 415 10
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • KOLS-diagnose: Personer med en klinisk dokumentert historie med KOLS i minst 1 år i henhold til definisjonen fra American Thoracic Society/European Respiratory Society.
  • Alvorlighetsgrad av KOLS: Pasienter må presentere følgende: et målt pre- og post-salbutamol Forced ekspiratorisk volum i ett sekund/Forsert vitalkapasitet (FEV1/FVC)-forhold på <0,70 ved besøk 1 for å bekrefte diagnosen KOLS; en målt post-salbutamol FEV1>20 prosent og <=80 prosent av antatte normale verdier beregnet ved hjelp av National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III referanseligninger ved besøk 1.
  • Anamnese med eksaserbasjoner: En godt dokumentert anamnese (som journalverifisering) i de 12 månedene før besøk 1 av: minst to moderate KOLS-eksaserbasjoner. Moderat er definert som bruk av systemiske kortikosteroider (im, intravenøs eller oral) og/eller behandling med antibiotika, eller minst én alvorlig KOLS-eksaserbasjon. Alvorlig er definert som å ha krevd sykehusinnleggelse. Merk: Minst én forverring må ha skjedd mens forsøkspersonen tok inhalert kortikosteroid (ICS) pluss langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) pluss langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA). Merk: Tidligere bruk av antibiotika alene kvalifiserer ikke som en moderat forverring med mindre bruken var spesifikt for behandling av forverrede symptomer på KOLS.
  • Samtidig KOLS-behandling: Et godt dokumentert krav for optimalisert standardbehandling (SoC) bakgrunnsterapi som inkluderer ICS pluss 2 ekstra KOLS-medisiner (dvs. trippelterapi) i de 12 månedene før besøk 1 og oppfyller følgende kriterier: Umiddelbart før besøket 1, minimum 3 måneders bruk av et inhalert kortikosteroid (ved en dose >=500 mikrogram (mcg)/dag flutikasonpropionat doseekvivalent pluss); eller LABA og LAMA.

For forsøkspersoner som ikke kontinuerlig opprettholdes på ICS pluss LABA pluss LAMA i hele 12 måneder før besøk, er 1 bruk av følgende tillatt (men ikke i de 3 månedene rett før besøk 1): inhalert kortikosteroid i en dose >=500 mcg /dag flutikasonpropionat doseekvivalent pluss ; en LABA eller en LAMA og bruk av minst én annen klasse med KOLS-medisiner foreslått av 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) retningslinjer for pasienter som er utsatt for forverring (dvs. fosfodiesterase-4-hemmere, metylxanthiner, eller en kombinasjon av korttidsvirkende beta-2-agonist og korttidsvirkende muskarinantagonist). Merk: Forsøkspersonene må være villige til å forbli på sin SoC KOLS-medisin så lenge studien varer.

  • Informert samtykke: Kunne gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien, som vil inkludere muligheten til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Fagene må kunne lese, forstå og skrive på et nivå som er tilstrekkelig til å fullføre studierelatert materiale.
  • Kjønn: Mann eller Kvalifisert kvinne; For å være kvalifisert for deltakelse i studien må kvinner i fertil alder forplikte seg til konsekvent og korrekt bruk av en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for samtykke, i løpet av forsøket og i 4 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
  • Alder: Minst 40 år ved besøk 1.
  • Røykestatus: Personer med bekreftet KOLS er kvalifisert til å delta uavhengig av røykestatus og røykehistorie, dvs. nåværende røykere, aldri-røykere eller eks-røykere kan bli registrert i studien; Nåværende røykere er definert som de med en historie med sigarettrøyking på >=10 pakkeår [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag / 20) x antall år røykt (f.eks. 20 sigaretter per dag i 10 år, eller 10 sigaretter per dag i 20 år); Tidligere røykere er definert som de som oppfyller definisjonen av en nåværende røyker, men som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før besøk 1; Aldrirøykere er de som ikke oppfyller definisjonen av en nåværende eller tidligere røyker.
  • Franskfag: I Frankrike vil et emne bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet eller en mottaker av en sosial trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som har astma: Nåværende og tidligere røykere: Personer med en nåværende astmadiagnose (de med en tidligere historie er kvalifisert hvis de oppfyller inklusjonskriteriene for en nåværende diagnose av KOLS); Aldri-røykere: Personer med noen historie med astma; Andre luftveislidelser: Utforskeren må vurdere at KOLS er den primære diagnosen som står for de kliniske manifestasjonene av lungesykdommen. Personer med alfa-1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsaken til KOLS er ekskludert. Ekskludert er også personer med aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, primær pulmonal hypertensjon, interstitielle lungesykdommer eller andre aktive lungesykdommer. Pasienter er også ekskludert hvis vedlikeholdsbruk av bi-nivå positivt luftveistrykk er nødvendig for behandling av luftveislidelser.
  • KOLS-stabilitet: Personer med lungebetennelse, eksacerbasjon, nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før besøk 1.
  • Lungereseksjon: Personer med lungevolumreduksjonskirurgi innen 12 måneder før besøk 1.
  • Lungerehabiliteringsprogram: Deltakelse i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram innen 4 uker før besøk 1. Forsøkspersoner som er i vedlikeholdsfasen av et lungerehabiliteringsprogram er ikke utelukket.
  • Oksygen: Personer som får behandling med oksygen mer enn 4,0 liter/minutt (L/min). Mens du puster ekstra oksygen, bør forsøkspersonene demonstrere en oksyhemoglobinmetning større enn eller lik 89 prosent.
  • 12-avlednings elektrokardiografi (EKG)-funn: Et unormalt og signifikant EKG-funn fra 12-avlednings-EKG utført ved besøk 1 hvis det vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren. 12-avlednings-EKG-er vil bli overlest av en sentralisert uavhengig kardiolog for å hjelpe til med konsekvent evaluering av emnets kvalifisering. Resultater fra 12-avlednings-EKG-overavlesningen må mottas før kvalifisering vurderes ved besøk 2.
  • Ustabil eller livstruende hjertesykdom: Personer med noe av følgende vil bli ekskludert: Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene; Ustabil eller livstruende hjertearytmi som krever intervensjon de siste 3 månedene; New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt.
  • Andre sykdommer/abnormiteter: Personer med (historiske eller) aktuelle bevis på klinisk signifikante, nevrologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, endokrine (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom) eller hematologiske abnormiteter som er ukontrollerte. Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare ved deltakelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg i løpet av studien.
  • Eosinofil sykdom: Personer med andre tilstander som kan føre til forhøyede eosinofiler som hypereosinofile syndromer inkludert eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA, også kjent som Churg-Strauss syndrom), eller eosinofil øsofagitt.
  • Parasittisk infeksjon: Personer med en allerede eksisterende helminthesinfestasjon innen 6 måneder før besøk 1 er også ekskludert.
  • Malignitet: En nåværende malignitet eller tidligere historie med kreft i remisjon i mindre enn 12 måneder før besøk 1 (Forsøkspersoner som hadde lokalisert karsinom i huden eller livmorhalsen som ble resekert for helbredelse vil ikke bli ekskludert). Merknad for Sør-Korea: Koreanske personer med en malignitetsdiagnose innen 5 år etter besøk 1 er ekskludert.
  • Immunsvikt: En kjent immunsvikt f.eks. humant immunsviktvirus (HIV), annet enn det som forklares ved bruk av kortikosteroider tatt for KOLS.
  • Leversykdom: Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever og kjente galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner). Kronisk stabil hepatitt B og C er akseptable hvis personen ellers oppfyller opptakskriteriene (f. tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C-testresultat innen 3 måneder etter screening).
  • Monoklonale antistoffer: Forsøkspersoner som har mottatt monoklonale antistoffer innen 5 halveringstider etter besøk 1.
  • Undersøkende medisiner: Forsøkspersoner som har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter besøk 1, eller innen 5 medikamenthalveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst (dette inkluderer også undersøkelsesformuleringer av et markedsført produkt).
  • Overfølsomhet: Personer med kjent allergi eller intoleranse overfor et annet monoklonalt antistoff eller biologisk legemiddel, inkludert anafylaksi overfor et annet biologisk legemiddel.
  • Manglende evne til å lese: Etter etterforskerens oppfatning vil ethvert emne som ikke er i stand til å lese og/eller ikke kunne fullføre studierelatert materiale.
  • Manglende etterlevelse: Personer som står i fare for ikke-overholdelse, eller som ikke er i stand til å overholde studieprosedyrene. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk.
  • Tvilsom gyldighet av samtykke: Personer med en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien.
  • Narkotika- eller alkoholmisbruk: En kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før besøk 1.
  • Tidligere deltakelse: Forsøkspersoner som tidligere har deltatt i noen studie av mepolizumab.
  • Tilknytning til etterforskernettstedet: Er en etterforsker, underetterforsker, studiekoordinator, ansatt i en deltakende etterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlem til det nevnte som er involvert i denne studien.

Randomiseringskriterier

For å bli randomisert til å studere medikament må forsøkspersonen oppfylle følgende randomiseringskriterier ved besøk 2:

  • Eosinofiler i blod: Selv om det ikke er noen terskel for registrering, bør informasjon om eosinofilnivå innhentes før randomisering.
  • Samsvar med elektronisk dagbok: Overholdelse av fullføring av e-dagboken definert som fullføring av alle spørsmål på 5 eller flere dager av de 7 dagene umiddelbart før besøk 2.
  • 12-avlednings-EKG: Ingen bevis for et unormalt og signifikant EKG-funn fra 12-avlednings-EKG utført ved besøk 1 som angitt på overavlesningen levert av den sentraliserte uavhengige kardiologen. Emner med et QT-intervall korrigert med Fridericias formler (QTcF)>=450 msek er ikke kvalifisert. For emner med et QRS-intervall >=120 msek, er de med QTcF>=480 msek ikke kvalifisert. Spesifikke EKG-funn som utelukker forsøkspersonens valgbarhet er oppført i protokollen.
  • Unormal røntgen av thorax (eller datatomografi [CT-skanning]): Ingen røntgen av thorax (eller CT-skanning) som avslører bevis på andre klinisk signifikante abnormiteter enn de som antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS. Hvis røntgen av thorax eller CT-skanning ikke er tilgjengelig innen 6 måneder før besøk 1, må røntgen av thorax tas ved besøk 1 og resultatene gjennomgås før randomisering. For steder i Tyskland: Hvis røntgen av thorax (eller CT-skanning) innen 6 måneder før screening (besøk 1) ikke er tilgjengelig, vil ikke forsøkspersonen være kvalifisert for studien.
  • Laboratorieavvik: Ingen bevis for klinisk signifikant abnormitet i hematologisk, biokjemisk eller urinanalyseskjermen ved besøk 1, vurdert av utrederen.
  • Hepatitt B: Personer som er HBsAg-positive eller HBcAb-positive må ikke ha et HBV-DNA-nivå >= 2000 IE/ml.
  • Leverfunksjonstest: Forsøkspersonene må oppfylle følgende basert på resultater fra prøve tatt ved besøk 1: Alaninaminotransferase (ALT) <2x ULN (øvre normalgrense); Alkalisk fosfatase (Alk Phos) <=2x ULN; Bilirubin <=1,5x ULN (isolert bilirubin>1,5x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Hver forsøksperson vil motta 100 mg mepolizumab SC-injeksjon hver 4. uke (13 administrasjoner i løpet av en 52 ukers behandlingsperiode) sammen med optimert standardbehandling bakgrunnsterapi.
Legemiddel: Mepolizumab
Humanisert IgG-antistoff (IgG1, kappa) med humane tunge og lette kjeder, gitt som en lyofilisert kake i steril hetteglass. Hetteglass som skal rekonstitueres med sterilt vann til injeksjon, rett før bruk.
Placebo komparator: Arm 2
Hvert forsøksperson vil motta placebo (0,9 % natriumklorid) SC-injeksjon hver 4. uke (13 administrasjoner i løpet av en 52 ukers behandlingsperiode) sammen med optimalisert bakgrunnsbehandling for standardbehandling.
Legemiddel: Placebo
Steril 0,9 % natriumkloridløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av moderate eller alvorlige forverringer hos deltakere i det høye laget
Tidsramme: Fra randomisering til uke 52
Moderate eksaserbasjoner er definert som klinisk signifikante eksaserbasjoner som krever behandling med orale/systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika. Alvorlige eksaserbasjoner er definert som klinisk signifikante eksacerbasjoner som krever innleggelse på sykehus (>= 24 timer) eller som resulterer i død. Moderate og alvorlige forverringer som inntreffer fra starten av undersøkelsesproduktet (IP) frem til besøket i uke 52, inkludert forverringer rapportert etter tidlig seponering av undersøkelsesproduktet av forsøkspersoner som forble i studien, ble inkludert i analysen. Analysen ble utført på mITT-høye stratum (mITT-H)-populasjonen som besto av deltakere i mITT-populasjonen (alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose studiebehandling) med blod-eosinofiltall >=150 celler/µL ved screening eller >=300 celler/µL i løpet av de 12 månedene før.
Fra randomisering til uke 52
Hyppighet av moderate eller alvorlige eksacerbasjoner i mITT-populasjonen
Tidsramme: Fra randomisering til uke 52
Moderate og alvorlige eksaserbasjoner som skjedde fra starten av IP og frem til uke 52 besøk, inkludert forverringer rapportert etter tidlig seponering fra IP av deltakere som forble i studien, ble inkludert i analysen. Analysen ble utført på mITT-populasjonen som besto av alle randomiserte deltakere som mottok minst én dose prøvemedisin. Lagene ble kombinert som forhåndsspesifisert i protokollen og rapportering og analyseplan (RAP).
Fra randomisering til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for første moderat/alvorlig forverring hos deltakere i det høye laget
Tidsramme: Fra randomisering til uke 52
Kaplan Meier estimater av sannsynligheten for en moderat eller alvorlig forverring er uttrykt som prosentandelen av deltakere med en forverring over tid (etter uke 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52). Analyse ble utført på mITT-H-populasjonen og inkluderte eksacerbasjoner rapportert under behandling og de rapportert etter tidlig seponering fra IP av deltakere som forble i studien.
Fra randomisering til uke 52
Hyppighet av KOLS-eksaserbasjoner som krever et akuttmottak (ED) besøk og/eller sykehusinnleggelse (hosp.) hos deltakere i det høye lag
Tidsramme: Fra randomisering til uke 52
KOLS-eksaserbasjoner som krever akuttbesøk og/eller hosp. som skjedde fra starten av IP og frem til uke 52-besøket, inkludert eksacerbasjoner rapportert etter tidlig seponering fra IP av deltakere som forble i studien, ble inkludert i analysen. Analysen ble utført på mITT-H populasjon.
Fra randomisering til uke 52
Endring fra baseline i gjennomsnittlig total poengsum for St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) i deltakere i det høye stratum
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
SGRQ for KOLS er et 40-elements spørreskjema hentet fra den originale SGRQ, designet for å måle helsesvikt ved å adressere frekvensen av luftveissymptomer og nåværende tilstand til deltakeren. SGRQ Total Scores varierer fra 0 til 100 med høyere score som indikerer dårligere helserelatert livskvalitet og reduksjoner som indikerer forbedring. Grunnverdien vil være den siste målingen som ble samlet inn før den første dosen av undersøkelsesproduktet. Endring fra baseline beregnes som besøksverdien etter dose minus baseline-verdien. Gjennomsnittlig endring fra baseline i SGRQ-poengsum ved uke 52 er presentert.
Grunnlinje og uke 52
Endring fra baseline i gjennomsnittlig COPD Assessment Test (CAT)-score i deltakere i det høye stratum
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
CAT er et 8-elements spørreskjema utviklet for bruk i rutinemessig klinisk praksis for å måle helsetilstanden til deltakere med KOLS. Hvert spørsmål vurderes på en 6-punkts skala fra 0 (ingen svekkelse) til 5 (maksimal svekkelse) med CAT-skåren fra 0-40. Høyere skårer indikerer større sykdomseffekt med reduksjoner som indikerer forbedring. Grunnverdien vil være den siste målingen som ble samlet inn før den første dosen av undersøkelsesproduktet. Endring fra baseline beregnes som besøksverdien etter dose minus baseline-verdien. Gjennomsnittlig endring fra baseline i CAT-poengsum ved uke 52 er presentert.
Grunnlinje og uke 52
Tid til første moderat/alvorlig forverring i mITT-populasjonen
Tidsramme: Fra randomisering til uke 52
Kaplan Meier estimater av sannsynligheten for en moderat/alvorlig forverring er uttrykt som prosentandelen av deltakere med en forverring over tid (etter uke 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52). Analysen ble utført på mITT-populasjonen og inkluderte eksaserbasjoner rapportert under behandling og de rapportert etter tidlig seponering fra IP av deltakere som forble i studien. Lagene ble kombinert som forhåndsspesifisert i protokollen og rapportering og analyseplan (RAP).
Fra randomisering til uke 52
Hyppighet av KOLS-eksaserbasjoner som krever ED-besøk og/eller hosp i mITT-populasjonen
Tidsramme: Fra randomisering til uke 52
KOLS-eksaserbasjoner som krever ED-besøk og/eller hosp som skjedde fra starten av IP og frem til uke 52-besøket, inkludert eksaserbasjoner rapportert etter tidlig seponering fra IP av deltakere som forble i studien, ble inkludert i analysen. Analysen ble utført på mITT Population. Lagene ble kombinert som forhåndsspesifisert i protokollen og rapportering og analyseplan (RAP).
Fra randomisering til uke 52
Endring fra baseline i gjennomsnittlig total SGRQ-score i mITT-populasjonen
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
SGRQ for KOLS er et 40-elements spørreskjema hentet fra den originale SGRQ, designet for å måle helsesvikt ved å adressere frekvensen av luftveissymptomer og nåværende tilstand til deltakeren. SGRQ Total Scores varierer fra 0 til 100 med høyere score som indikerer dårligere helserelatert livskvalitet og reduksjoner som indikerer forbedring. Grunnverdien vil være den siste målingen som ble samlet inn før den første dosen av undersøkelsesproduktet. Endring fra baseline beregnes som besøksverdien etter dose minus baseline-verdien. Gjennomsnittlig endring fra baseline i SGRQ-poengsum ved uke 52 er presentert. Lagene ble kombinert som forhåndsspesifisert i protokollen og rapportering og analyseplan (RAP).
Grunnlinje og uke 52
Endring fra baseline i gjennomsnittlig CAT-score i mITT-populasjonen
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
CAT er et 8-elements spørreskjema utviklet for bruk i rutinemessig klinisk praksis for å måle helsetilstanden til deltakere med KOLS. Hvert spørsmål vurderes på en 6-punkts skala fra 0 (ingen svekkelse) til 5 (maksimal svekkelse) med CAT-skåren fra 0-40. Høyere skårer indikerer større sykdomseffekt med reduksjoner som indikerer forbedring. Grunnverdien vil være den siste målingen som ble samlet inn før den første dosen av undersøkelsesproduktet. Endring fra baseline beregnes som besøksverdien etter dose minus baseline-verdien. Deltakere med en baseline og minst én post-baseline vurdering ble inkludert i analysen. Gjennomsnittlig endring fra baseline i CAT-poengsum ved uke 52 er presentert. Lagene ble kombinert som forhåndsspesifisert i protokollen og rapportering og analyseplan (RAP).
Grunnlinje og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

17. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

17. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

7. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 117106

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor)

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere