Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do mepolizumabe para pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) frequentemente exacerbada
2 de agosto de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline
Estudo MEA117106: Mepolizumabe vs. Placebo como tratamento complementar para pacientes com DPOC com exacerbação frequente
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de grupo paralelo avaliando mepolizumabe 100 mg contra placebo administrado a cada 4 semanas por meio de injeção subcutânea (SC).
Em pacientes com DPOC grave, os níveis de eosinófilos no escarro são elevados semelhantes aos observados em asmáticos graves. A hipótese é que a redução de eosinófilos com mepolizumabe em pacientes com DPOC se traduziria em uma redução das exacerbações da DPOC. O estudo determinará a redução nas exacerbações em indivíduos que estão acima e abaixo da contagem de eosinófilos no sangue basal de pelo menos 150 células/microlitros. O estudo avaliará a eficácia e a segurança do mepolizumabe na frequência de exacerbações moderadas e graves em indivíduos com DPOC com alto risco de exacerbações, apesar do uso de terapia padrão otimizada de tratamento de base.
No geral, neste estudo, um total de 800 indivíduos será randomizado na proporção de 1:1 para receber placebo ou mepolizumabe (100 miligramas (mg)) administrado SC. A duração total deste estudo será de aproximadamente 62 semanas, consistindo em um período de triagem de 1 a 2 semanas, período de tratamento de 52 semanas e período de acompanhamento de 8 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
837
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Liverpool, Austrália, 2107
- GSK Investigational Site
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Queensland
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Cairns, Queensland, Austrália, 4870
- GSK Investigational Site
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South Australia
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Daw Park, South Australia, Austrália, 5041
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- GSK Investigational Site
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- GSK Investigational Site
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- GSK Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1000
- GSK Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- GSK Investigational Site
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Erpent, Bélgica, 5101
- GSK Investigational Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- GSK Investigational Site
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Liège, Bélgica, 4000
- GSK Investigational Site
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Oostende, Bélgica, 8400
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
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Sherwood Park, Alberta, Canadá, T8H 0N2
- GSK Investigational Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2K 3S8
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3A9
- GSK Investigational Site
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Windsor, Ontario, Canadá, N8X 5A6
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canadá, J8Y 6S8
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W1T8
- GSK Investigational Site
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Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
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St-Charles-Borromée, Quebec, Canadá, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
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Trois Rivières, Quebec, Canadá, G8T 7A1
- GSK Investigational Site
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Alicante, Espanha, 03004
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08025
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- GSK Investigational Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08907
- GSK Investigational Site
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Lugo, Espanha, 27003
- GSK Investigational Site
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Malaga, Espanha, 29010
- GSK Investigational Site
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Palma de Mallorca, Espanha, 07120
- GSK Investigational Site
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Pozuelo De Alarcón/Madrid, Espanha, 28223
- GSK Investigational Site
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Charles, Missouri, Estados Unidos, 63301
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- GSK Investigational Site
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- GSK Investigational Site
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Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
- GSK Investigational Site
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- GSK Investigational Site
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
- GSK Investigational Site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45459
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
- GSK Investigational Site
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Fort Mill, South Carolina, Estados Unidos, 29707
- GSK Investigational Site
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Gaffney, South Carolina, Estados Unidos, 29340
- GSK Investigational Site
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- GSK Investigational Site
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Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29678
- GSK Investigational Site
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Abingdon, Virginia, Estados Unidos, 24210
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estônia, 13419
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estônia, 13619
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estônia, 10138
- GSK Investigational Site
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Tartu, Estônia, 51014
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454106
- GSK Investigational Site
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Kemerovo, Federação Russa, 650000
- GSK Investigational Site
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Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603126
- GSK Investigational Site
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Ryazan, Federação Russa, 390039
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 194354
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 195271
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 194356
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Federação Russa, 634 050
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Federação Russa, 634001
- GSK Investigational Site
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Yaroslavl, Federação Russa, 150003
- GSK Investigational Site
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Bayonne cedex, França, 64109
- GSK Investigational Site
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Grenoble cedex 9, França, 38043
- GSK Investigational Site
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Lyon cedex 04, França, 69317
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 20, França, 13915
- GSK Investigational Site
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Montpellier cedex 5, França, 34295
- GSK Investigational Site
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Perpignan, França, 66000
- GSK Investigational Site
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Suresnes, França, 92150
- GSK Investigational Site
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Athens, Grécia, 11527
- GSK Investigational Site
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Athens, Grécia, 106 76
- GSK Investigational Site
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Haidari / Athens, Grécia, 124 62
- GSK Investigational Site
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Rethymnon, Crete, Grécia, 74100
- GSK Investigational Site
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Thessaloniki, Grécia, 57010
- GSK Investigational Site
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Thessaloniki, Grécia, 56429
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Parma, Emilia-Romagna, Itália, 43125
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Pietra Ligure (SV), Liguria, Itália, 17027
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20123
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Pisa, Toscana, Itália, 56124
- GSK Investigational Site
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Umbria
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Perugia, Umbria, Itália, 06156
- GSK Investigational Site
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Mexico City, México, 07760
- GSK Investigational Site
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México DF, México, 14050
- GSK Investigational Site
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Oaxaca, México, 68000
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44100
- GSK Investigational Site
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Guadalajara, Jalisco, México, 44500
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, México, 45070
- GSK Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64020
- GSK Investigational Site
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Monterrey, Nuevo León, México, 64000
- GSK Investigational Site
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Monterrey NL, Nuevo León, México, 64718
- GSK Investigational Site
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Bodø, Noruega, 8005
- GSK Investigational Site
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Kløfta, Noruega, 2040
- GSK Investigational Site
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Trondheim, Noruega, 7027
- GSK Investigational Site
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Lima, Peru, Lima 1
- GSK Investigational Site
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Lima, Peru, Lima 18
- GSK Investigational Site
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Lima, Peru, Lima 32
- GSK Investigational Site
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Pueblo Libre, Peru, Lima 21
- GSK Investigational Site
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Lima
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Lima 27, Lima, Peru, Lima 27
- GSK Investigational Site
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San Martin de Porres, Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
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San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
- GSK Investigational Site
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Santiago de Surco, Lima, Peru, Lima 33
- GSK Investigational Site
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Bialystok, Polônia, 15-044
- GSK Investigational Site
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Elblag, Polônia, 82-300
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polônia, 31-024
- GSK Investigational Site
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Ostrow Wielkopolski, Polônia, 63-400
- GSK Investigational Site
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Skierniewice, Polônia, 96-100
- GSK Investigational Site
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Lund, Suécia, SE-221 85
- GSK Investigational Site
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Stockholm, Suécia, SE-141 86
- GSK Investigational Site
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Karlovy Vary, Tcheca, 360 17
- GSK Investigational Site
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Praha 4, Tcheca, 140 46
- GSK Investigational Site
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Tabor, Tcheca, 39003
- GSK Investigational Site
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Teplice, Tcheca, 415 10
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
36 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DPOC: Indivíduos com histórico clinicamente documentado de DPOC por pelo menos 1 ano, de acordo com a definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society.
- Gravidade da DPOC: Os indivíduos devem apresentar o seguinte: uma proporção pré e pós-salbutamol de volume expiratório forçado em um segundo/capacidade vital forçada (FEV1/FVC) de <0,70 na Visita 1 para confirmar o diagnóstico de DPOC; um FEV1 pós-salbutamol medido> 20 por cento e <= 80 por cento dos valores normais previstos calculados usando as equações de referência da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) III na Visita 1.
- Histórico de exacerbações: Um histórico bem documentado (como verificação de registro médico) nos 12 meses anteriores à Visita 1 de: pelo menos duas exacerbações moderadas de DPOC. Moderado é definido como o uso de corticosteroides sistêmicos (IM, intravenoso ou oral) e/ou tratamento com antibióticos, ou pelo menos uma exacerbação grave da DPOC. Grave é definido como tendo necessidade de hospitalização. Nota: Pelo menos uma exacerbação deve ter ocorrido enquanto o indivíduo estava tomando corticosteroide inalatório (ICS) mais beta2-agonista de longa duração (LABA) mais antagonista muscarínico de longa ação (LAMA). Nota: O uso prévio de antibióticos sozinho não se qualifica como uma exacerbação moderada, a menos que o uso seja especificamente para o tratamento de agravamento dos sintomas da DPOC.
- Terapia de DPOC concomitante: Um requisito bem documentado para terapia de base padrão de tratamento otimizado (SoC) que inclui ICS mais 2 medicamentos adicionais para DPOC (ou seja, terapia tripla) para os 12 meses anteriores à Visita 1 e atende aos seguintes critérios: Imediatamente antes da Visita 1, mínimo de 3 meses de uso de um corticosteroide inalatório (em uma dose >=500 microgramas (mcg)/dia equivalente à dose de propionato de fluticasona mais); ou LABA e LAMA.
Para indivíduos que não são mantidos continuamente com ICS mais LABA mais LAMA durante os 12 meses anteriores à Visita 1, é permitido o uso do seguinte (mas não nos 3 meses imediatamente anteriores à Visita 1): corticosteroide inalado em uma dose >= 500 mcg /dia equivalente de dose de propionato de fluticasona mais ; um LABA ou um LAMA e uso de pelo menos uma outra classe de medicação para DPOC sugerida pelas diretrizes da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) de 2013 para pacientes propensos à exacerbação (ou seja, inibidores da fosfodiesterase-4, metilxantinas ou uma combinação de beta-2-agonista de curta duração e antagonista muscarínico de curta duração). Nota: Os indivíduos devem estar dispostos a permanecer em sua medicação SoC COPD durante o estudo.
- Consentimento Informado: Capaz de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo, o que incluirá a capacidade de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento. Os indivíduos devem ser capazes de ler, compreender e escrever em um nível suficiente para completar os materiais relacionados ao estudo.
- Sexo: Masculino ou Feminino Elegível; Para ser elegível para entrar no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso consistente e correto de um método anticoncepcional aceitável desde o momento do consentimento, durante o estudo e por 4 meses após a última administração do medicamento do estudo.
- Idade: Pelo menos 40 anos de idade na Visita 1.
- Tabagismo: Indivíduos com DPOC confirmada são elegíveis para participar independentemente de seu status de fumante e histórico de tabagismo, ou seja, fumantes atuais, nunca fumantes ou ex-fumantes podem ser incluídos no estudo; Fumantes atuais são definidos como aqueles com histórico de tabagismo >=10 maços-ano [número de anos-maço = (número de cigarros por dia / 20) x número de anos fumados (por exemplo, 20 cigarros por dia durante 10 anos, ou 10 cigarros por dia durante 20 anos)]; Ex-fumantes são definidos como aqueles que atendem à definição de fumante atual, mas pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da Visita 1; Nunca fumantes são aqueles que não se enquadram na definição de fumante atual ou ex-fumante.
- Indivíduos franceses: Na França, um indivíduo será elegível para inclusão neste estudo somente se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com asma: Fumantes e ex-fumantes: Indivíduos com diagnóstico atual de asma (aqueles com histórico anterior são elegíveis se atenderem aos critérios de inclusão para um diagnóstico atual de DPOC); Nunca Fumantes: Indivíduos com qualquer histórico de asma; Outros distúrbios respiratórios: O investigador deve julgar que a DPOC é o diagnóstico primário responsável pelas manifestações clínicas da doença pulmonar. Indivíduos com deficiência de alfa-1-antitripsina como causa subjacente de DPOC são excluídos. Além disso, são excluídos os indivíduos com tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar primária, doenças pulmonares intersticiais ou outras doenças pulmonares ativas. Os indivíduos também são excluídos se for necessário o uso de manutenção de pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis para o tratamento de distúrbios respiratórios.
- Estabilidade da DPOC: Indivíduos com pneumonia, exacerbação, infecção respiratória inferior nas 4 semanas anteriores à Visita 1.
- Ressecção pulmonar: Indivíduos com cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores à Visita 1.
- Programa de reabilitação pulmonar: Participação na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar dentro de 4 semanas antes da Visita 1. Os indivíduos que estão na fase de manutenção de um programa de reabilitação pulmonar não são excluídos.
- Oxigênio: Indivíduos recebendo tratamento com oxigênio superior a 4,0 litros/minuto (L/min). Ao respirar oxigênio suplementar, os indivíduos devem demonstrar uma saturação de oxi-hemoglobina maior ou igual a 89 por cento.
- Achado de eletrocardiografia (ECG) de 12 derivações: Um achado de ECG anormal e significativo do ECG de 12 derivações conduzido na Visita 1 se considerado clinicamente significativo pelo investigador. Os ECGs de 12 derivações serão lidos por um cardiologista independente centralizado para auxiliar na avaliação consistente da elegibilidade do paciente. Os resultados da leitura excessiva de ECG de 12 derivações devem ser recebidos antes de avaliar a elegibilidade na Visita 2.
- Doença cardíaca instável ou com risco de vida: Indivíduos com qualquer um dos seguintes seriam excluídos: Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses; Arritmia cardíaca instável ou com risco de vida que requer intervenção nos últimos 3 meses; Insuficiência cardíaca Classe IV da New York Heart Association (NYHA).
- Outras doenças/anormalidades: Indivíduos com evidência (histórica ou) atual de anormalidades clinicamente significativas, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, endócrinas (incluindo diabetes não controlada ou doença da tireoide) ou anormalidades hematológicas não controladas. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação, ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
- Doença eosinofílica: indivíduos com outras condições que podem levar a eosinófilos elevados, como síndromes hipereosinofílicas, incluindo granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA, também conhecida como síndrome de Churg-Strauss) ou esofagite eosinofílica.
- Infecção parasitária: Indivíduos com infestação de helmintos pré-existente dentro de 6 meses antes da Visita 1 também são excluídos.
- Malignidade: Uma malignidade atual ou história anterior de câncer em remissão por menos de 12 meses antes da Visita 1 (indivíduos que tiveram carcinoma localizado da pele ou colo do útero que foi ressecado para cura não serão excluídos). Observação para a Coreia do Sul: indivíduos coreanos com diagnóstico de malignidade dentro de 5 anos da Visita 1 são excluídos.
- Imunodeficiência: Uma imunodeficiência conhecida, por ex. vírus da imunodeficiência humana (HIV), além do explicado pelo uso de corticosteroides tomados para DPOC.
- Doença hepática: doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose e anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos). As hepatites B e C estáveis crônicas são aceitáveis se o indivíduo atender aos critérios de entrada (por exemplo, presença de antígeno de superfície da hepatite B ou resultado positivo do teste de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem).
- Anticorpos monoclonais: Indivíduos que receberam qualquer anticorpo monoclonal dentro de 5 meias-vidas da Visita 1.
- Medicamentos em investigação: Indivíduos que receberam um medicamento em investigação dentro de 30 dias da Visita 1, ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento em investigação, o que for mais longo (isso também inclui formulações em investigação de um produto comercializado).
- Hipersensibilidade: Indivíduos com alergia conhecida ou intolerância a outro anticorpo monoclonal ou biológico, incluindo história de anafilaxia a outro anticorpo biológico
- Incapacidade de ler: Na opinião do investigador, qualquer sujeito que seja incapaz de ler e/ou não seja capaz de completar os materiais relacionados ao estudo.
- Não conformidade: Indivíduos em risco de não conformidade ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo. Qualquer enfermidade, deficiência ou localização geográfica que limite a adesão às visitas agendadas.
- Validade questionável do consentimento: Indivíduos com histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, pouca motivação ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado para participar do estudo.
- Abuso de drogas ou álcool: Uma história conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos antes da Visita 1.
- Participação anterior: Indivíduos que participaram anteriormente de qualquer estudo de mepolizumabe.
- Afiliação com o Centro do Investigador: É um investigador, sub-investigador, coordenador do estudo, funcionário de um investigador participante ou centro de estudo, ou membro imediato da família do mencionado acima que está envolvido neste estudo.
Critérios de Randomização
Para ser randomizado para o medicamento do estudo, o sujeito deve atender aos seguintes critérios de randomização na Visita 2:
- Eosinófilos no sangue: embora não haja limite para inscrição, informações sobre o nível de eosinófilos devem ser obtidas antes da randomização.
- Conformidade com o Diário Eletrônico: Conformidade com o preenchimento do eDiário definido como a conclusão de todas as perguntas em 5 ou mais dias dos 7 dias imediatamente anteriores à Visita 2.
- ECG de 12 derivações: Nenhuma evidência de achado de ECG anormal e significativo do ECG de 12 derivações realizado na Visita 1, conforme indicado na leitura excessiva fornecida pelo cardiologista independente centralizado. Indivíduos com um intervalo QT corrigido com as fórmulas de Fridericia (QTcF)>=450 ms não são elegíveis. Para indivíduos com intervalo QRS >=120 ms, aqueles com QTcF>=480 ms não são elegíveis. Achados específicos de ECG que impedem a elegibilidade do sujeito estão listados no protocolo.
- Radiografia de tórax anormal (ou tomografia computadorizada [TC]): Nenhuma radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada) que revele evidências de anormalidades clinicamente significativas além daquelas que se acredita serem devidas à presença de DPOC. Se uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada não estiver disponível dentro de 6 meses antes da Visita 1, uma radiografia de tórax deve ser feita na Visita 1 e os resultados revisados antes da randomização. Para locais na Alemanha: Se uma radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada) dentro de 6 meses antes da triagem (visita 1) não estiver disponível, o sujeito não será elegível para o estudo.
- Anormalidade laboratorial: Nenhuma evidência de anormalidade clinicamente significativa na triagem hematológica, bioquímica ou de análise de urina na Visita 1, conforme julgado pelo investigador.
- Hepatite B: Indivíduos que são HBsAg positivos ou HBcAb positivos não devem ter um nível de HBV DNA >= 2000 UI/ml.
- Teste de função hepática: Os indivíduos devem atender ao seguinte com base nos resultados da amostra coletada na Visita 1: Alanina aminotransferase (ALT) <2x LSN (limite superior do normal); Fosfatase Alcalina (Alk Phos) <=2x LSN; Bilirrubina <=1,5x LSN (bilirrubina isolada>1,5x O LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1
Cada sujeito receberá injeção SC de 100 mg de mepolizumabe a cada 4 semanas (13 administrações durante o período de tratamento de 52 semanas) juntamente com terapia padrão otimizada de tratamento de base.
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Anticorpo IgG humanizado (IgG1, kappa) com estruturas de cadeia pesada e leve humana, fornecido como um bolo liofilizado em frasco estéril.
Frasco a ser reconstituído com água estéril para injeção, imediatamente antes do uso.
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Comparador de Placebo: Braço 2
Cada sujeito receberá injeção SC de placebo (cloreto de sódio a 0,9%) a cada 4 semanas (13 administrações durante o período de tratamento de 52 semanas) juntamente com terapia padrão otimizada de tratamento de fundo.
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Solução estéril de cloreto de sódio a 0,9%
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Exacerbações Moderadas ou Graves em Participantes do Estrato Alto
Prazo: Da randomização até a Semana 52
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Exacerbações moderadas são definidas como exacerbações clinicamente significativas que requerem tratamento com corticosteroides orais/sistêmicos e/ou antibióticos.
Exacerbações graves são definidas como exacerbações clinicamente significativas que requerem internação hospitalar (>= 24 horas) ou resultam em morte.
Exacerbações moderadas e graves que ocorreram desde o início do produto experimental (IP) até a visita da semana 52, incluindo exacerbações relatadas após a descontinuação precoce do produto experimental por indivíduos que permaneceram no estudo, foram incluídas na análise.
A análise foi realizada na população de estrato mITT alto (mITT-H) composta por participantes na população mITT (todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo) com contagens de eosinófilos no sangue >= 150 células/µL na triagem ou >=300 células/ µL nos 12 meses anteriores.
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Da randomização até a Semana 52
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Taxa de Exacerbações Moderadas ou Graves na População mITT
Prazo: Da randomização até a Semana 52
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Exacerbações moderadas e graves que ocorreram desde o início do IP até a visita da semana 52, incluindo exacerbações relatadas após a descontinuação precoce do IP pelos participantes que permaneceram no estudo, foram incluídas na análise.
A análise foi realizada na população mITT, composta por todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo.
Os estratos foram combinados conforme pré-especificado no protocolo e no plano de relatório e análise (RAP).
|
Da randomização até a Semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até a Primeira Exacerbação Moderada/Grave em Participantes no Estrato Alto
Prazo: Da randomização até a Semana 52
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As estimativas de Kaplan Meier da probabilidade de exacerbação moderada ou grave são expressas como a porcentagem de participantes com exacerbação ao longo do tempo (na semana 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52).
A análise foi realizada na população mITT-H e incluiu exacerbações relatadas durante o tratamento e aquelas relatadas após a descontinuação precoce do IP pelos participantes que permaneceram no estudo.
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Da randomização até a Semana 52
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Taxa de Exacerbações de DPOC que Exigiram Visita ao Departamento de Emergência (DE) e/ou Hospitalização (Hosp.) em Participantes no Estrato Alto
Prazo: Da randomização até a Semana 52
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Exacerbações de DPOC que requerem uma visita de emergência e/ou hosp.
ocorrendo desde o início do IP até a visita da Semana 52, incluindo exacerbações relatadas após a descontinuação precoce do IP pelos participantes que permaneceram no estudo, foram incluídos na análise.
A análise foi realizada na população mITT-H.
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Da randomização até a Semana 52
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Alteração da linha de base na pontuação total média do Questionário Respiratório St. George (SGRQ) em participantes no estrato alto
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O SGRQ para DPOC é um questionário de 40 itens derivado do SGRQ original, projetado para medir o comprometimento da saúde, abordando a frequência de sintomas respiratórios e o estado atual do participante.
A pontuação total do SGRQ varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida relacionada à saúde e reduções indicando melhora.
O valor da linha de base será a última medição coletada antes da primeira dose do produto experimental.
A alteração da linha de base é calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
A alteração média da linha de base na pontuação do SGRQ na Semana 52 foi apresentada.
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Linha de base e Semana 52
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Mudança da linha de base na pontuação média do teste de avaliação de DPOC (CAT) em participantes no estrato alto
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O CAT é um questionário de 8 itens desenvolvido para uso na prática clínica de rotina para medir o estado de saúde dos participantes com DPOC.
Cada questão é avaliada em uma escala de 6 pontos variando de 0 (sem comprometimento) a 5 (comprometimento máximo) com a pontuação do CAT variando de 0 a 40.
Pontuações mais altas indicam maior impacto da doença com reduções indicando melhora.
O valor da linha de base será a última medição coletada antes da primeira dose do produto experimental.
A alteração da linha de base é calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
A mudança média da linha de base na pontuação CAT na semana 52 foi apresentada.
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Linha de base e Semana 52
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Tempo até a Primeira Exacerbação Moderada/Grave na População mITT
Prazo: Da randomização até a Semana 52
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As estimativas de Kaplan Meier da probabilidade de exacerbação moderada/grave são expressas como a porcentagem de participantes com exacerbação ao longo do tempo (na semana 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52).
A análise foi realizada na população mITT e incluiu exacerbações relatadas durante o tratamento e aquelas relatadas após a interrupção precoce do IP pelos participantes que permaneceram no estudo.
Os estratos foram combinados conforme pré-especificado no protocolo e no plano de relatório e análise (RAP).
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Da randomização até a Semana 52
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Taxa de exacerbações de DPOC que requerem visita de emergência e/ou Hosp na população mITT
Prazo: Da randomização até a Semana 52
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Exacerbações de DPOC que requerem visita ao pronto-socorro e/ou hosp ocorrendo desde o início do IP até a visita da Semana 52, incluindo exacerbações relatadas após a descontinuação precoce do IP pelos participantes que permaneceram no estudo, foram incluídas na análise.
A análise foi realizada na população mITT.
Os estratos foram combinados conforme pré-especificado no protocolo e no plano de relatório e análise (RAP).
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Da randomização até a Semana 52
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Alteração da linha de base na pontuação total média do SGRQ na população mITT
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O SGRQ para DPOC é um questionário de 40 itens derivado do SGRQ original, projetado para medir o comprometimento da saúde, abordando a frequência de sintomas respiratórios e o estado atual do participante.
A pontuação total do SGRQ varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida relacionada à saúde e reduções indicando melhora.
O valor da linha de base será a última medição coletada antes da primeira dose do produto experimental.
A alteração da linha de base é calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
A alteração média da linha de base na pontuação do SGRQ na Semana 52 foi apresentada.
Os estratos foram combinados conforme pré-especificado no protocolo e no plano de relatório e análise (RAP).
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Linha de base e Semana 52
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Mudança da linha de base na pontuação média de CAT na população mITT
Prazo: Linha de base e Semana 52
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O CAT é um questionário de 8 itens desenvolvido para uso na prática clínica de rotina para medir o estado de saúde dos participantes com DPOC.
Cada questão é avaliada em uma escala de 6 pontos variando de 0 (sem comprometimento) a 5 (comprometimento máximo) com a pontuação do CAT variando de 0 a 40.
Pontuações mais altas indicam maior impacto da doença com reduções indicando melhora.
O valor da linha de base será a última medição coletada antes da primeira dose do produto experimental.
A alteração da linha de base é calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Os participantes com uma linha de base e pelo menos uma avaliação pós-linha de base foram incluídos na análise.
A mudança média da linha de base na pontuação CAT na semana 52 foi apresentada.
Os estratos foram combinados conforme pré-especificado no protocolo e no plano de relatório e análise (RAP).
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Linha de base e Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pavord ID, Chapman KR, Bafadhel M, Sciurba FC, Bradford ES, Schweiker Harris S, Mayer B, Rubin DB, Yancey SW, Paggiaro P. Mepolizumab for Eosinophil-Associated COPD: Analysis of METREX and METREO. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Jun 16;16:1755-1770. doi: 10.2147/COPD.S294333. eCollection 2021.
- Condreay LD, Gao C, Bradford E, Yancey SW, Ghosh S. No genetic associations with mepolizumab efficacy in COPD with peripheral blood eosinophilia. Respir Med. 2019 Aug;155:26-28. doi: 10.1016/j.rmed.2019.07.004. Epub 2019 Jul 5.
- Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, Kerstjens HAM, Korn S, Lugogo N, Martinot JB, Sagara H, Albers FC, Bradford ES, Harris SS, Mayer B, Rubin DB, Yancey SW, Sciurba FC. Mepolizumab for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17):1613-1629. doi: 10.1056/NEJMoa1708208. Epub 2017 Sep 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
17 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
17 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
7 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 117106
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
IPD está disponível através do site de Solicitação de Dados de Estudos Clínicos (clique no link fornecido abaixo)
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .