Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania mepolizumabu u pacjentów z często zaostrzającą się przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)
2 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Badanie MEA117106: Mepolizumab w porównaniu z placebo jako leczenie dodatkowe u pacjentów z POChP z częstym zaostrzeniem
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie w grupach równoległych oceniające mepolizumab w dawce 100 mg w porównaniu z placebo podawanym co 4 tygodnie we wstrzyknięciu podskórnym (SC).
U pacjentów z ciężką POChP poziom eozynofili w plwocinie jest podwyższony, podobnie jak u chorych na ciężką astmę. Przypuszcza się, że zmniejszenie liczby eozynofilów za pomocą mepolizumabu u chorych na POChP przełoży się na zmniejszenie częstości zaostrzeń POChP. Badanie określi zmniejszenie częstości zaostrzeń u pacjentów, u których liczba eozynofili we krwi jest powyżej i poniżej wyjściowej liczby eozynofili wynoszącej co najmniej 150 komórek/mikrolitry. W badaniu oceniana będzie skuteczność i bezpieczeństwo stosowania mepolizumabu na częstość umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń u chorych na POChP z dużym ryzykiem zaostrzeń, pomimo zastosowania zoptymalizowanego standardu opieki podstawowej.
Ogółem w tym badaniu łącznie 800 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grup otrzymujących placebo lub mepolizumab (100 miligramów (mg)) podawany podskórnie. Całkowity czas trwania tego badania wyniesie około 62 tygodni, na co składa się okres przesiewowy trwający od 1 do 2 tygodni, 52-tygodniowy okres leczenia i 8-tygodniowy okres obserwacji.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
837
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Liverpool, Australia, 2107
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Australia, 4870
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Daw Park, South Australia, Australia, 5041
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- GSK Investigational Site
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- GSK Investigational Site
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- GSK Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1200
- GSK Investigational Site
-
Erpent, Belgia, 5101
- GSK Investigational Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- GSK Investigational Site
-
Liège, Belgia, 4000
- GSK Investigational Site
-
Oostende, Belgia, 8400
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Karlovy Vary, Czechy, 360 17
- GSK Investigational Site
-
Praha 4, Czechy, 140 46
- GSK Investigational Site
-
Tabor, Czechy, 39003
- GSK Investigational Site
-
Teplice, Czechy, 415 10
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia, 13419
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Estonia, 13619
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Estonia, 10138
- GSK Investigational Site
-
Tartu, Estonia, 51014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454106
- GSK Investigational Site
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650000
- GSK Investigational Site
-
Nizhniy Novgorod, Federacja Rosyjska, 603126
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Federacja Rosyjska, 390039
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 194354
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 195271
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 194356
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Federacja Rosyjska, 634 050
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Federacja Rosyjska, 634001
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bayonne cedex, Francja, 64109
- GSK Investigational Site
-
Grenoble cedex 9, Francja, 38043
- GSK Investigational Site
-
Lyon cedex 04, Francja, 69317
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 20, Francja, 13915
- GSK Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Francja, 34295
- GSK Investigational Site
-
Perpignan, Francja, 66000
- GSK Investigational Site
-
Suresnes, Francja, 92150
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11527
- GSK Investigational Site
-
Athens, Grecja, 106 76
- GSK Investigational Site
-
Haidari / Athens, Grecja, 124 62
- GSK Investigational Site
-
Rethymnon, Crete, Grecja, 74100
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Grecja, 57010
- GSK Investigational Site
-
Thessaloniki, Grecja, 56429
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Hiszpania, 03004
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- GSK Investigational Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Hiszpania, 08907
- GSK Investigational Site
-
Lugo, Hiszpania, 27003
- GSK Investigational Site
-
Malaga, Hiszpania, 29010
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Hiszpania, 07120
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Hiszpania, 28223
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
-
Sherwood Park, Alberta, Kanada, T8H 0N2
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2K 3S8
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3A9
- GSK Investigational Site
-
Windsor, Ontario, Kanada, N8X 5A6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 6S8
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W1T8
- GSK Investigational Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
St-Charles-Borromée, Quebec, Kanada, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
-
Trois Rivières, Quebec, Kanada, G8T 7A1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Meksyk, 07760
- GSK Investigational Site
-
México DF, Meksyk, 14050
- GSK Investigational Site
-
Oaxaca, Meksyk, 68000
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44100
- GSK Investigational Site
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44500
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Meksyk, 45070
- GSK Investigational Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Meksyk, 64020
- GSK Investigational Site
-
Monterrey, Nuevo León, Meksyk, 64000
- GSK Investigational Site
-
Monterrey NL, Nuevo León, Meksyk, 64718
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bodø, Norwegia, 8005
- GSK Investigational Site
-
Kløfta, Norwegia, 2040
- GSK Investigational Site
-
Trondheim, Norwegia, 7027
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 1
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 18
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 32
- GSK Investigational Site
-
Pueblo Libre, Peru, Lima 21
- GSK Investigational Site
-
-
Lima
-
Lima 27, Lima, Peru, Lima 27
- GSK Investigational Site
-
San Martin de Porres, Lima, Peru, Lima 31
- GSK Investigational Site
-
San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Surco, Lima, Peru, Lima 33
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska, 15-044
- GSK Investigational Site
-
Elblag, Polska, 82-300
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polska, 31-024
- GSK Investigational Site
-
Ostrow Wielkopolski, Polska, 63-400
- GSK Investigational Site
-
Skierniewice, Polska, 96-100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Stany Zjednoczone, 63301
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28207
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- GSK Investigational Site
-
Gastonia, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28054
- GSK Investigational Site
-
Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
- GSK Investigational Site
-
Wilmington, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28401
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45459
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Stany Zjednoczone, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Easley, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29640
- GSK Investigational Site
-
Fort Mill, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29707
- GSK Investigational Site
-
Gaffney, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29340
- GSK Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29615
- GSK Investigational Site
-
Seneca, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29678
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Abingdon, Virginia, Stany Zjednoczone, 24210
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lund, Szwecja, SE-221 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Szwecja, SE-141 86
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Włochy, 80131
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Parma, Emilia-Romagna, Włochy, 43125
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Pietra Ligure (SV), Liguria, Włochy, 17027
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20123
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Włochy, 56124
- GSK Investigational Site
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Włochy, 06156
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
36 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie POChP: Pacjenci z klinicznie udokumentowaną historią POChP od co najmniej 1 roku, zgodnie z definicją Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej/Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc.
- Ciężkość POChP: Pacjenci muszą mieć następujące wyniki: zmierzony stosunek natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy przed i po podaniu salbutamolu do natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC) <0,70 podczas wizyty 1 w celu potwierdzenia rozpoznania POChP; zmierzona wartość FEV1 po salbutamolu >20% i <=80% przewidywanych wartości prawidłowych, obliczona przy użyciu równań referencyjnych National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III podczas wizyty 1.
- Historia zaostrzeń: Dobrze udokumentowana historia (np. weryfikacja dokumentacji medycznej) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 1: co najmniej dwóch umiarkowanych zaostrzeń POChP. Umiarkowane definiuje się jako stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (domięśniowo, dożylnie lub doustnie) i/lub leczenie antybiotykami lub co najmniej jedno ciężkie zaostrzenie POChP. Ciężki jest definiowany jako wymagający hospitalizacji. Uwaga: Przynajmniej jedno zaostrzenie musiało wystąpić, gdy pacjent przyjmował wziewny kortykosteroid (ICS) z długo działającym beta2-agonistą (LABA) i długo działającym antagonistą muskarynowym (LAMA). Uwaga: Wcześniejsze stosowanie samych antybiotyków nie kwalifikuje się jako umiarkowane zaostrzenie, chyba że było to specjalnie stosowane w leczeniu nasilających się objawów POChP.
- Terapia towarzysząca POChP: Dobrze udokumentowane wymaganie dotyczące zoptymalizowanej terapii standardowej (SoC), która obejmuje ICS oraz 2 dodatkowe leki na POChP (tj. potrójna terapia) przez 12 miesięcy przed Wizytą 1 i spełnia następujące kryteria: Bezpośrednio przed Wizytą 1, minimum 3 miesiące stosowania kortykosteroidu wziewnego (w dawce >=500 mikrogramów (mcg)/dobę równoważnej dawce propionianu flutikazonu plus); lub LABA i LAMA.
U pacjentów, którzy nie są stale podtrzymywani na ICS plus LABA plus LAMA przez całe 12 miesięcy przed Wizytą 1 dozwolone jest (ale nie w ciągu 3 miesięcy bezpośrednio przed Wizytą 1): kortykosteroid wziewny w dawce >=500 mcg /dzień ekwiwalent dawki propionianu flutykazonu plus ; LABA lub LAMA i stosowanie co najmniej jednej innej klasy leków na POChP sugerowane w wytycznych Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) z 2013 r. u pacjentów ze skłonnością do zaostrzeń (tj. inhibitory 4-fosfodiesterazy, metyloksantyny lub połączenie krótko działającego beta-2-agonisty i krótko działającego antagonisty muskarynowego). Uwaga: Uczestnicy muszą wyrazić chęć pozostania na lekach SoC POChP przez cały czas trwania badania.
- Świadoma zgoda: Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu, co obejmuje zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody. Przedmioty muszą być w stanie czytać, rozumieć i pisać na poziomie wystarczającym do ukończenia materiałów związanych z nauką.
- Płeć: mężczyzna lub kwalifikująca się kobieta; Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody, przez cały czas trwania badania i przez 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
- Wiek: Co najmniej 40 lat podczas wizyty 1.
- Status palenia: osoby z potwierdzoną POChP kwalifikują się do udziału niezależnie od ich statusu palenia i historii palenia, tj. osoby palące obecnie, nigdy niepalące lub byli palacze mogą zostać włączeni do badania; Aktualnych palaczy definiuje się jako osoby z historią palenia papierosów >=10 paczkolat [liczba paczkolat = (liczba papierosów dziennie / 20) x liczba lat palenia (np. 20 papierosów dziennie przez 10 lat, lub 10 papierosów dziennie przez 20 lat)]; Byli palacze to osoby, które spełniają definicję obecnego palacza, ale przestały palić przez co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1; Osoby nigdy niepalące to osoby, które nie spełniają definicji obecnego lub byłego palacza.
- Osoby francuskie: We Francji osoba kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest powiązana z kategorią ubezpieczenia społecznego lub jest jej beneficjentem.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z astmą: Obecni i byli palacze: Pacjenci z aktualną diagnozą astmy (osoby z wcześniejszą historią kwalifikują się, jeśli spełniają kryteria włączenia dla aktualnej diagnozy POChP); Osoby nigdy niepalące: Osoby z jakąkolwiek historią astmy; Inne zaburzenia układu oddechowego: Badacz musi ocenić, czy POChP jest podstawową diagnozą odpowiadającą za kliniczne objawy choroby płuc. Pacjenci z niedoborem alfa-1-antytrypsyny jako podstawową przyczyną POChP są wykluczeni. Wykluczeni są również pacjenci z czynną gruźlicą, rakiem płuc, rozstrzeniami oskrzeli, sarkoidozą, zwłóknieniem płuc, pierwotnym nadciśnieniem płucnym, śródmiąższowymi chorobami płuc lub innymi czynnymi chorobami płuc. Pacjenci są również wykluczeni, jeśli wymagane jest utrzymanie dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych w leczeniu zaburzenia oddechowego.
- Stabilność POChP: Pacjenci z zapaleniem płuc, zaostrzeniem, infekcją dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1.
- Resekcja płuca: Pacjenci, u których wykonano operację zmniejszenia objętości płuc w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1.
- Program rehabilitacji pulmonologicznej: Udział w ostrej fazie programu rehabilitacji pulmonologicznej w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1. Osoby będące w fazie podtrzymującej programu rehabilitacji pulmonologicznej nie są wykluczone.
- Tlen: Osoby otrzymujące leczenie tlenem w ilości większej niż 4,0 litry/minutę (l/min). Podczas oddychania dodatkowym tlenem badani powinni wykazywać wysycenie oksyhemoglobiny większe lub równe 89 procent.
- Wynik 12-odprowadzeniowego elektrokardiografii (EKG): Nieprawidłowy i znaczący wynik EKG z 12-odprowadzeniowego EKG przeprowadzonego podczas Wizyty 1, jeśli badacz uzna to za istotne klinicznie. 12-odprowadzeniowe EKG zostaną ponownie odczytane przez scentralizowanego, niezależnego kardiologa, aby pomóc w spójnej ocenie kwalifikowalności pacjenta. Wyniki z nadinterpretacji 12-odprowadzeniowego EKG muszą zostać odebrane przed oceną kwalifikowalności podczas wizyty 2.
- Niestabilna lub zagrażająca życiu choroba serca: Pacjenci z którymkolwiek z poniższych zostaną wykluczeni: zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna lub zagrażająca życiu arytmia serca wymagająca interwencji w ciągu ostatnich 3 miesięcy; Niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association (NYHA).
- Inne choroby/nieprawidłowości: Osoby z (historycznymi lub) obecnymi dowodami klinicznie znaczących, neurologicznych, psychiatrycznych, nerek, wątroby, immunologicznych, endokrynologicznych (w tym niekontrolowanej cukrzycy lub chorób tarczycy) lub hematologicznych, które są niekontrolowane. Istotna jest zdefiniowana jako dowolna choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez uczestnictwo lub która wpłynęłaby na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa, gdyby choroba/stan zaostrzył się podczas badania.
- Choroba eozynofilowa: Pacjenci z innymi stanami, które mogą prowadzić do zwiększenia liczby eozynofili, takimi jak zespoły hipereozynofilowe, w tym eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (EGPA, znana również jako zespół Churga-Straussa) lub eozynofilowe zapalenie przełyku.
- Infekcja pasożytnicza: Wykluczeni są również pacjenci z wcześniejszą inwazją robaków pasożytniczych w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.
- Nowotwór złośliwy: Obecny nowotwór złośliwy lub rak w wywiadzie w okresie remisji trwającym krócej niż 12 miesięcy przed Wizytą 1 (Osoby, które miały zlokalizowanego raka skóry lub szyjki macicy, które usunięto w celu wyleczenia, nie zostaną wykluczone). Uwaga dla Korei Południowej: Koreańczycy z rozpoznaniem nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od wizyty 1 są wykluczeni.
- Niedobór odporności: znany niedobór odporności, np. ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), inny niż ten spowodowany stosowaniem kortykosteroidów przyjmowanych w leczeniu POChP.
- Choroby wątroby: niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość i znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych). Przewlekłe stabilne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C jest dopuszczalne, jeśli pacjent spełnia inne kryteria wstępne (np. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego).
- Przeciwciała monoklonalne: Osoby, które otrzymały jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne w ciągu 5 okresów półtrwania od wizyty 1.
- Badane leki: osoby, które otrzymały badany lek w ciągu 30 dni od wizyty 1 lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy (dotyczy to również preparatów eksperymentalnych produktu znajdującego się na rynku).
- Nadwrażliwość: pacjenci ze znaną alergią lub nietolerancją na inne przeciwciało monoklonalne lub lek biologiczny, w tym anafilaksję na inny lek biologiczny w wywiadzie
- Nieumiejętność czytania: w opinii badacza każdy podmiot, który nie jest w stanie czytać i/lub nie byłby w stanie ukończyć materiałów związanych z badaniem.
- Niezgodność: Pacjenci zagrożeni nieprzestrzeganiem procedur lub niezdolni do przestrzegania procedur badania. Jakakolwiek choroba, niepełnosprawność lub położenie geograficzne, które ograniczałyby zgodność z planowanymi wizytami.
- Wątpliwa ważność zgody: Pacjenci z historią chorób psychicznych, upośledzeniem umysłowym, słabą motywacją lub innymi warunkami, które ograniczają ważność świadomej zgody na udział w badaniu.
- Nadużywanie narkotyków lub alkoholu: znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat przed wizytą 1.
- Poprzedni udział: Osoby, które wcześniej brały udział w jakimkolwiek badaniu mepolizumabu.
- Powiązanie z ośrodkiem badacza: jest badaczem, badaczem podrzędnym, koordynatorem badania, pracownikiem uczestniczącego badacza lub ośrodka badawczego lub członkiem najbliższej rodziny wyżej wymienionej osoby, która jest zaangażowana w to badanie.
Kryteria randomizacji
Aby zostać losowo przydzielonym do badanego leku, pacjent musi spełniać następujące kryteria randomizacji podczas wizyty 2:
- Eozynofile we krwi: Chociaż nie ma progu włączenia, informacje na temat poziomu eozynofili należy uzyskać przed randomizacją.
- Zgodność z dziennikiem elektronicznym: Zgodność z wypełnianiem eDzienniczka zdefiniowana jako wypełnienie wszystkich pytań w ciągu 5 lub więcej dni z 7 dni bezpośrednio poprzedzających Wizytę 2.
- 12-odprowadzeniowe EKG: Brak dowodów na nieprawidłowe i istotne wyniki EKG z 12-odprowadzeniowego EKG przeprowadzonego podczas Wizyty 1, jak wskazano w nadmiernym odczycie dostarczonym przez scentralizowanego, niezależnego kardiologa. Pacjenci z odstępem QT skorygowanym za pomocą wzorów Fridericia (QTcF)>=450 ms nie kwalifikują się. W przypadku osób z odstępem QRS >=120 ms osoby z QTcF >=480 ms nie kwalifikują się. Konkretne wyniki EKG, które wykluczają kwalifikację pacjenta, są wymienione w protokole.
- Nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa [skanowanie CT]): Brak zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej (lub tomografii komputerowej), które ujawnia dowody istotnych klinicznie nieprawidłowości innych niż te, które uważa się za spowodowane obecnością POChP. Jeśli zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa nie są dostępne w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1, należy wykonać zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej podczas Wizyty 1, a wyniki przejrzeć przed randomizacją. W przypadku ośrodków w Niemczech: jeśli zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) nie jest dostępne, pacjent nie zostanie zakwalifikowany do badania.
- Nieprawidłowości laboratoryjne: Brak dowodów na klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu hematologicznym, biochemicznym lub analizie moczu podczas wizyty 1, według oceny badacza.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B: Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb nie mogą mieć poziomu DNA HBV >= 2000 IU/ml.
- Badanie czynności wątroby: Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria na podstawie wyników z próbki pobranej podczas wizyty 1: Aminotransferaza alaninowa (ALT) <2x ULN (górna granica normy); Fosfataza alkaliczna (Alk Phos) <=2x GGN; Bilirubina <=1,5x GGN (bilirubina izolowana >1,5x GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35 procent)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1
Każdy pacjent otrzyma zastrzyk 100 mg mepolizumabu s.c. co 4 tygodnie (13 podań podczas 52-tygodniowego okresu leczenia) wraz ze zoptymalizowanym standardem leczenia podstawowego.
|
Humanizowane przeciwciało IgG (IgG1, kappa) z ludzkimi zrębami łańcucha ciężkiego i lekkiego, dostarczane jako liofilizowany placek w sterylnej fiolce.
Fiolkę należy rozpuścić w sterylnej wodzie do wstrzykiwań tuż przed użyciem.
|
|
Komparator placebo: Ramię 2
Każdy pacjent będzie otrzymywał placebo (0,9% chlorek sodu) we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie (13 podań podczas 52-tygodniowego okresu leczenia) wraz ze zoptymalizowanym standardem leczenia podstawowego.
|
Sterylny 0,9% roztwór chlorku sodu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość umiarkowanych lub ciężkich zaostrzeń u uczestników z grupy High
Ramy czasowe: Od randomizacji do tygodnia 52
|
Umiarkowane zaostrzenia definiuje się jako klinicznie istotne zaostrzenia, które wymagają leczenia doustnymi/ogólnoustrojowymi kortykosteroidami i (lub) antybiotykami.
Ciężkie zaostrzenia definiuje się jako klinicznie istotne zaostrzenia, które wymagają hospitalizacji (>= 24 godzin) lub prowadzą do zgonu.
Do analizy włączono umiarkowane i ciężkie zaostrzenia występujące od rozpoczęcia stosowania badanego produktu (IP) do wizyty w 52. tygodniu, w tym zaostrzenia zgłaszane po wczesnym odstawieniu badanego produktu przez osoby, które pozostały w badaniu.
Analizę przeprowadzono na populacji wysokiej warstwy mITT (mITT-H), która składała się z uczestników populacji mITT (wszyscy randomizowani uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku) z liczbą eozynofili we krwi >=150 komórek/µl podczas badania przesiewowego lub >=300 komórek/µl w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
|
Od randomizacji do tygodnia 52
|
|
Częstość umiarkowanych lub ciężkich zaostrzeń w populacji mITT
Ramy czasowe: Od randomizacji do tygodnia 52
|
Do analizy włączono umiarkowane i ciężkie zaostrzenia występujące od początku IP do wizyty w 52. tygodniu, w tym zaostrzenia zgłaszane po wczesnym przerwaniu IP przez uczestników, którzy pozostali w badaniu.
Analizę przeprowadzono na populacji mITT, która obejmowała wszystkich randomizowanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Warstwy zostały połączone zgodnie z wcześniej określonymi w protokole i planie raportowania i analizy (RAP).
|
Od randomizacji do tygodnia 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pierwszego umiarkowanego/poważnego zaostrzenia u uczestników z grupy High
Ramy czasowe: Od randomizacji do tygodnia 52
|
Szacunki Kaplana Meiera dotyczące prawdopodobieństwa wystąpienia umiarkowanego lub ciężkiego zaostrzenia wyrażono jako odsetek uczestników z zaostrzeniem w czasie (do 8., 16., 24., 32., 40., 48., 52. tygodnia).
Analiza została przeprowadzona na populacji mITT-H i obejmowała zaostrzenia zgłaszane w trakcie leczenia oraz te zgłaszane po wczesnym przerwaniu IP przez uczestników, którzy pozostali w badaniu.
|
Od randomizacji do tygodnia 52
|
|
Częstość zaostrzeń POChP wymagających wizyty na oddziale ratunkowym (SOR) i/lub hospitalizacji (Hosp.) u uczestników z grupy High
Ramy czasowe: Od randomizacji do tygodnia 52
|
Zaostrzenia POChP wymagające wizyty na SOR i/lub hosp.
w analizie uwzględniono występujące od początku IP do wizyty w 52. tygodniu, w tym zaostrzenia zgłaszane po wcześniejszym przerwaniu IP przez uczestników, którzy pozostali w badaniu.
Analizę przeprowadzono na populacji mITT-H.
|
Od randomizacji do tygodnia 52
|
|
Zmiana od wartości początkowej w średnim całkowitym wyniku kwestionariusza oddechowego św. Jerzego (SGRQ) u uczestników z grupy High
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
SGRQ dla POChP to 40-punktowy kwestionariusz wywodzący się z oryginalnego SGRQ, przeznaczony do pomiaru upośledzenia zdrowia poprzez uwzględnienie częstości objawów ze strony układu oddechowego i aktualnego stanu uczestnika.
Wyniki całkowite SGRQ wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia związaną ze zdrowiem, a spadki wskazują na poprawę.
Wartością bazową będzie ostatni pomiar pobrany przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
Przedstawiono średnią zmianę wyniku SGRQ w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
|
Zmiana średniego wyniku testu oceniającego POChP (CAT) w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników z grupy High
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
CAT to 8-punktowy kwestionariusz opracowany do stosowania w rutynowej praktyce klinicznej w celu oceny stanu zdrowia uczestników z POChP.
Każde pytanie oceniane jest w 6-stopniowej skali od 0 (brak upośledzenia) do 5 (maksymalne upośledzenie), przy czym punktacja CAT wynosi od 0 do 40.
Wyższe wyniki wskazują na większy wpływ choroby, a redukcje wskazują na poprawę.
Wartością bazową będzie ostatni pomiar pobrany przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
Przedstawiono średnią zmianę wyniku CAT w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
|
Czas do pierwszego umiarkowanego/poważnego zaostrzenia w populacji mITT
Ramy czasowe: Od randomizacji do tygodnia 52
|
Szacunki Kaplana Meiera dotyczące prawdopodobieństwa wystąpienia umiarkowanego/ciężkiego zaostrzenia wyrażono jako odsetek uczestników z zaostrzeniem w czasie (do 8., 16., 24., 32., 40., 48., 52. tygodnia).
Analiza została przeprowadzona na populacji mITT i obejmowała zaostrzenia zgłaszane w trakcie leczenia oraz zgłaszane po wczesnym odstawieniu IP przez uczestników, którzy pozostali w badaniu.
Warstwy zostały połączone zgodnie z wcześniej określonymi w protokole i planie raportowania i analizy (RAP).
|
Od randomizacji do tygodnia 52
|
|
Częstość zaostrzeń POChP wymagających wizyty na SOR i/lub hospicjum w populacji mITT
Ramy czasowe: Od randomizacji do tygodnia 52
|
Do analizy włączono zaostrzenia POChP wymagające wizyty na SOR i/lub hospitalizacji, które wystąpiły od początku IP do wizyty w 52. tygodniu, w tym zaostrzenia zgłaszane po wczesnym przerwaniu IP przez uczestników, którzy pozostali w badaniu.
Analizę przeprowadzono na populacji mITT.
Warstwy zostały połączone zgodnie z wcześniej określonymi w protokole i planie raportowania i analizy (RAP).
|
Od randomizacji do tygodnia 52
|
|
Zmiana od wartości początkowej średniego całkowitego wyniku SGRQ w populacji mITT
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
SGRQ dla POChP to 40-punktowy kwestionariusz wywodzący się z oryginalnego SGRQ, przeznaczony do pomiaru upośledzenia zdrowia poprzez uwzględnienie częstości objawów ze strony układu oddechowego i aktualnego stanu uczestnika.
Wyniki całkowite SGRQ wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia związaną ze zdrowiem, a spadki wskazują na poprawę.
Wartością bazową będzie ostatni pomiar pobrany przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
Przedstawiono średnią zmianę wyniku SGRQ w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu.
Warstwy zostały połączone zgodnie z wcześniej określonymi w protokole i planie raportowania i analizy (RAP).
|
Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
|
Zmiana od wartości początkowej średniego wyniku CAT w populacji mITT
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
CAT to 8-punktowy kwestionariusz opracowany do stosowania w rutynowej praktyce klinicznej w celu oceny stanu zdrowia uczestników z POChP.
Każde pytanie oceniane jest w 6-stopniowej skali od 0 (brak upośledzenia) do 5 (maksymalne upośledzenie), przy czym punktacja CAT wynosi od 0 do 40.
Wyższe wyniki wskazują na większy wpływ choroby, a redukcje wskazują na poprawę.
Wartością bazową będzie ostatni pomiar pobrany przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
Do analizy włączono uczestników z punktem odniesienia i co najmniej jedną oceną po punkcie odniesienia.
Przedstawiono średnią zmianę wyniku CAT w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu.
Warstwy zostały połączone zgodnie z wcześniej określonymi w protokole i planie raportowania i analizy (RAP).
|
Punkt wyjściowy i tydzień 52
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Pavord ID, Chapman KR, Bafadhel M, Sciurba FC, Bradford ES, Schweiker Harris S, Mayer B, Rubin DB, Yancey SW, Paggiaro P. Mepolizumab for Eosinophil-Associated COPD: Analysis of METREX and METREO. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Jun 16;16:1755-1770. doi: 10.2147/COPD.S294333. eCollection 2021.
- Condreay LD, Gao C, Bradford E, Yancey SW, Ghosh S. No genetic associations with mepolizumab efficacy in COPD with peripheral blood eosinophilia. Respir Med. 2019 Aug;155:26-28. doi: 10.1016/j.rmed.2019.07.004. Epub 2019 Jul 5.
- Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, Kerstjens HAM, Korn S, Lugogo N, Martinot JB, Sagara H, Albers FC, Bradford ES, Harris SS, Mayer B, Rubin DB, Yancey SW, Sciurba FC. Mepolizumab for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17):1613-1629. doi: 10.1056/NEJMoa1708208. Epub 2017 Sep 11.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 kwietnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 stycznia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 stycznia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 kwietnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 kwietnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 kwietnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 sierpnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 sierpnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 117106
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba płuc, przewlekła obturacja
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Mepolizumab
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldZakończony
-
National and Kapodistrian University of AthensAktywny, nie rekrutującyPrzewlekłe zapalenie zatok przynosowych z polipami nosa | Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych bez polipów nosa | Ciężka astma eozynofilowaGrecja
-
GlaxoSmithKlineZakończonyAstmaStany Zjednoczone, Argentyna, Australia, Kanada, Francja, Niemcy, Japonia, Federacja Rosyjska, Hiszpania, Ukraina, Belgia, Chile, Republika Korei, Meksyk, Włochy, Zjednoczone Królestwo
-
St. Paul's Sinus CentreJeszcze nie rekrutacja
-
GlaxoSmithKlineZakończonyZespół hipereozynofilowyArgentyna
-
GlaxoSmithKlineZakończonyZespół hipereozynofilowy | HipereozynofiliaStany Zjednoczone, Belgia, Kanada, Niemcy, Włochy, Francja, Szwajcaria, Australia
-
GlaxoSmithKlineZakończonyAstmaJaponia, Stany Zjednoczone, Zjednoczone Królestwo, Polska
-
GlaxoSmithKlineZakończonyZapalenie przełyku, eozynofiloweStany Zjednoczone, Kanada, Zjednoczone Królestwo, Australia
-
GlaxoSmithKlineZakończonyZespół hipereozynofilowyStany Zjednoczone, Belgia, Kanada, Niemcy, Włochy, Francja, Australia
-
University Hospital Schleswig-HolsteinGlaxoSmithKlineZakończonySyndrom Churga StraussaNiemcy