Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af Mepolizumabs effektivitet og sikkerhed til patienter med hyppigt forværrende kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

2. august 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

Undersøgelse MEA117106: Mepolizumab vs. Placebo som tillægsbehandling til hyppigt forværrende KOL-patienter

Dette er et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet, parallel gruppeforsøg, der evaluerer mepolizumab 100 mg mod placebo givet hver 4. uge gennem subkutan (SC) injektion.

Hos svære KOL-patienter er niveauet af eosinofile sputum forhøjet svarende til dem, der ses hos svære astmatikere. Det er en hypotese, at reduktionen af ​​eosinofiler med mepolizumab hos KOL-patienter vil udmønte sig i en reduktion af KOL-eksacerbationer. Undersøgelsen vil bestemme reduktionen i eksacerbationer hos forsøgspersoner, der er over og under baseline blodets eosinofiltal på mindst 150 celler/mikroliter. Studiet vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​mepolizumab med hensyn til hyppigheden af ​​moderate og svære eksacerbationer hos KOL-personer med høj risiko for eksacerbationer, på trods af brugen af ​​optimeret standardbehandling i baggrundsterapi.

I alt i denne undersøgelse vil i alt 800 forsøgspersoner blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage placebo eller mepolizumab (100 milligram (mg)) administreret SC. Den samlede varighed af denne undersøgelse vil være cirka 62 uger, bestående af en 1 til 2 ugers screeningsperiode, 52 ugers behandlingsperiode og 8 ugers opfølgningsperiode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

837

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Liverpool, Australien, 2107
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australien, 4870
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Daw Park, South Australia, Australien, 5041
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • GSK Investigational Site
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Erpent, Belgien, 5101
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • GSK Investigational Site
      • Oostende, Belgien, 8400
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2K 3S8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • GSK Investigational Site
      • Windsor, Ontario, Canada, N8X 5A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 6S8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W1T8
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
      • Trois Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Den Russiske Føderation, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Den Russiske Føderation, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 195271
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194356
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Den Russiske Føderation, 634 050
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Den Russiske Føderation, 634001
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150003
        • GSK Investigational Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 13619
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10138
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Estland, 51014
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Forenede Stater, 63301
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • GSK Investigational Site
      • Gastonia, North Carolina, Forenede Stater, 28054
        • GSK Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Forenede Stater, 28401
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forenede Stater, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Easley, South Carolina, Forenede Stater, 29640
        • GSK Investigational Site
      • Fort Mill, South Carolina, Forenede Stater, 29707
        • GSK Investigational Site
      • Gaffney, South Carolina, Forenede Stater, 29340
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • GSK Investigational Site
      • Seneca, South Carolina, Forenede Stater, 29678
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Forenede Stater, 24210
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Bayonne cedex, Frankrig, 64109
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble cedex 9, Frankrig, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 04, Frankrig, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 20, Frankrig, 13915
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrig, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Perpignan, Frankrig, 66000
        • GSK Investigational Site
      • Suresnes, Frankrig, 92150
        • GSK Investigational Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Grækenland, 106 76
        • GSK Investigational Site
      • Haidari / Athens, Grækenland, 124 62
        • GSK Investigational Site
      • Rethymnon, Crete, Grækenland, 74100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grækenland, 56429
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43125
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Pietra Ligure (SV), Liguria, Italien, 17027
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20123
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56124
        • GSK Investigational Site
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06156
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 07760
        • GSK Investigational Site
      • México DF, Mexico, 14050
        • GSK Investigational Site
      • Oaxaca, Mexico, 68000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44500
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64020
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64000
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey NL, Nuevo León, Mexico, 64718
        • GSK Investigational Site
  • Norge
      • Bodø, Norge, 8005
        • GSK Investigational Site
      • Kløfta, Norge, 2040
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim, Norge, 7027
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 18
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
      • Pueblo Libre, Peru, Lima 21
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • Lima 27, Lima, Peru, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • San Martin de Porres, Lima, Peru, Lima 31
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Surco, Lima, Peru, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Ostrow Wielkopolski, Polen, 63-400
        • GSK Investigational Site
      • Skierniewice, Polen, 96-100
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03004
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Lugo, Spanien, 27003
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spanien, 28223
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Karlovy Vary, Tjekkiet, 360 17
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tjekkiet, 140 46
        • GSK Investigational Site
      • Tabor, Tjekkiet, 39003
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Tjekkiet, 415 10
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

36 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • KOL-diagnose: Personer med en klinisk dokumenteret historie med KOL i mindst 1 år i overensstemmelse med definitionen fra American Thoracic Society/European Respiratory Society.
  • Sværhedsgraden af ​​KOL: Forsøgspersoner skal fremvise følgende: et målt præ- og post-salbutamol Forceret ekspiratorisk volumen i et sekund/Forseret vital kapacitet (FEV1/FVC)-forhold på <0,70 ved besøg 1 for at bekræfte diagnosen KOL; en målt post-salbutamol FEV1>20 procent og <=80 procent af forudsagte normale værdier beregnet ved hjælp af National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III referenceligninger ved besøg 1.
  • Anamnese med eksacerbationer: En veldokumenteret anamnese (som journalverifikation) i de 12 måneder forud for besøg 1 af: mindst to moderate KOL-eksacerbationer. Moderat defineres som brugen af ​​systemiske kortikosteroider (im, intravenøs eller oral) og/eller behandling med antibiotika eller mindst én alvorlig KOL-eksacerbation. Alvorlig defineres som at have krævet hospitalsindlæggelse. Bemærk: Mindst én eksacerbation skal være opstået, mens forsøgspersonen tog inhaleret kortikosteroid (ICS) plus langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) plus langtidsvirkende muskarin antagonist (LAMA). Bemærk: Tidligere brug af antibiotika alene kvalificerer ikke som en moderat eksacerbation, medmindre brugen specifikt var til behandling af forværrede symptomer på KOL.
  • Samtidig KOL-behandling: Et veldokumenteret krav om optimeret standardbehandling (SoC) baggrundsterapi, der inkluderer ICS plus 2 yderligere KOL-medicin (dvs. tripelterapi) i de 12 måneder forud for besøg 1 og opfylder følgende kriterier: Umiddelbart før besøg 1, minimum 3 måneders brug af et inhaleret kortikosteroid (ved en dosis >=500 mikrogram (mcg)/dag fluticasonpropionat dosisækvivalent plus); eller LABA og LAMA.

For forsøgspersoner, der ikke konstant holdes på ICS plus LABA plus LAMA i hele 12 måneder før besøg, er 1 brug af følgende tilladt (men ikke i de 3 måneder umiddelbart før besøg 1): inhaleret kortikosteroid i en dosis >=500 mcg /dag fluticasonpropionat dosisækvivalent plus ; en LABA eller en LAMA og brug af mindst én anden klasse af KOL-medicin foreslået af 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) retningslinjer for patienter, der er tilbøjelige til forværring (dvs. phosphodiesterase-4-hæmmere, methylxanthiner, eller en kombination af kortvirkende beta-2-agonist og korttidsvirkende muskarin antagonist). Bemærk: Forsøgspersoner skal være villige til at blive på deres SoC KOL-medicin i hele undersøgelsens varighed.

  • Informeret samtykke: Kunne give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen, hvilket vil omfatte evnen til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Emner skal være i stand til at læse, forstå og skrive på et niveau, der er tilstrækkeligt til at færdiggøre studierelaterede materialer.
  • Køn: Mand eller berettiget kvinde; For at være berettiget til at deltage i undersøgelsen skal kvinder i den fødedygtige alder forpligte sig til konsekvent og korrekt brug af en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for samtykke, i hele forsøgets varighed og i 4 måneder efter sidste forsøgsmedicins administration.
  • Alder: Mindst 40 år ved besøg 1.
  • Rygestatus: Personer med bekræftet KOL er berettiget til at deltage uafhængigt af deres rygestatus og rygehistorie, dvs. nuværende rygere, aldrig-rygere eller tidligere rygere kan tilmeldes undersøgelsen; Nuværende rygere er defineret som dem med en historie med cigaretrygning på >=10 pakkeår [antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) x antal år, der er røget (f.eks. 20 cigaretter pr. dag i 10 år, eller 10 cigaretter om dagen i 20 år); Tidligere rygere defineres som dem, der opfylder definitionen af ​​en nuværende ryger, men som er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1; Aldrig-rygere er dem, der ikke opfylder definitionen på en nuværende eller tidligere ryger.
  • Franskfag: I Frankrig vil et emne kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med astma: Nuværende og tidligere rygere: Forsøgspersoner med en aktuel astmadiagnose (dem med en tidligere historie er berettiget, hvis de opfylder inklusionskriterier for en aktuel diagnose af KOL); Aldrig-rygere: Personer med nogen historie med astma; Andre luftvejslidelser: Investigator skal vurdere, at KOL er den primære diagnose, der tegner sig for de kliniske manifestationer af lungesygdommen. Forsøgspersoner med alfa-1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsag til KOL er udelukket. Personer med aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, primær pulmonal hypertension, interstitielle lungesygdomme eller andre aktive lungesygdomme er også udelukket. Forsøgspersoner er også udelukket, hvis vedligeholdelsesbrug af bi-niveau positivt luftvejstryk er påkrævet til behandling af åndedrætsforstyrrelser.
  • KOL-stabilitet: Personer med lungebetændelse, eksacerbation, nedre luftvejsinfektion inden for de 4 uger før besøg 1.
  • Lungeresektion: Personer med lungevolumenreduktionskirurgi inden for de 12 måneder forud for besøg 1.
  • Lungerehabiliteringsprogram: Deltagelse i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for 4 uger før besøg 1. Forsøgspersoner, der er i vedligeholdelsesfasen af ​​et lungerehabiliteringsprogram, er ikke udelukket.
  • Ilt: Personer, der får behandling med ilt mere end 4,0 liter/minut (L/min). Under indånding af supplerende ilt skal forsøgspersoner demonstrere en oxyhæmoglobinmætning større end eller lig med 89 procent.
  • 12-aflednings elektrokardiografi (EKG)-fund: Et unormalt og signifikant EKG-fund fra 12-aflednings-EKG'et udført ved besøg 1, hvis investigator vurderer at være klinisk signifikant. 12-aflednings-EKG'er vil blive overlæst af en centraliseret uafhængig kardiolog for at hjælpe med en konsekvent evaluering af emnets egnethed. Resultater fra 12-aflednings-EKG-overlæsningen skal modtages inden vurdering af egnethed ved besøg 2.
  • Ustabil eller livstruende hjertesygdom: Personer med et af følgende vil blive udelukket: Myokardieinfarkt eller ustabil angina i de sidste 6 måneder; Ustabil eller livstruende hjertearytmi, der kræver intervention inden for de sidste 3 måneder; New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt.
  • Andre sygdomme/abnormiteter: Forsøgspersoner med (historiske eller) aktuelle tegn på klinisk signifikante, neurologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, endokrine (herunder ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom) eller hæmatologiske abnormiteter, der er ukontrollerede. Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
  • Eosinofil sygdom: Personer med andre tilstande, der kan føre til forhøjede eosinofiler, såsom hypereosinofile syndromer, herunder eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA, også kendt som Churg-Strauss syndrom) eller eosinofil esophagitis.
  • Parasitisk infektion: Forsøgspersoner med et allerede eksisterende helminthesangreb inden for 6 måneder før besøg 1 er også udelukket.
  • Malignitet: En aktuel malignitet eller tidligere anamnese med kræft i remission i mindre end 12 måneder før besøg 1 (Forsøgspersoner, der havde lokaliseret carcinom i huden eller livmoderhalsen, som blev resekeret til helbredelse, vil ikke blive udelukket). Bemærkning til Sydkorea: Koreanske forsøgspersoner med en malignitetsdiagnose inden for 5 år efter besøg 1 er udelukket.
  • Immundefekt: En kendt immundefekt f.eks. humant immundefektvirus (HIV), andet end det, der forklares ved brugen af ​​kortikosteroider taget mod KOL.
  • Leversygdom: Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), cirrhose og kendte galdevejsabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten). Kronisk stabil hepatitis B og C er acceptable, hvis patienten ellers opfylder adgangskriterierne (f. tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C-testresultat inden for 3 måneder efter screening).
  • Monoklonale antistoffer: Forsøgspersoner, der har modtaget monoklonale antistoffer inden for 5 halveringstider efter besøg 1.
  • Undersøgelsesmedicin: Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter besøg 1, eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst (dette inkluderer også forsøgsformuleringer af et markedsført produkt).
  • Overfølsomhed: Personer med kendt allergi eller intolerance over for et andet monoklonalt antistof eller biologisk lægemiddel, herunder anafylaksi over for et andet biologisk lægemiddel.
  • Manglende evne til at læse: Efter investigatorens mening er ethvert forsøgsperson, der ikke er i stand til at læse og/eller ikke ville være i stand til at færdiggøre studierelateret materiale.
  • Manglende overholdelse: Forsøgspersoner med risiko for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.
  • Tvivlsom gyldighed af samtykke: Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  • Stof- eller alkoholmisbrug: En kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år før besøg 1.
  • Tidligere deltagelse: Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i nogen undersøgelse af mepolizumab.
  • Tilknytning til Investigator Site: Er en investigator, sub-investigator, undersøgelseskoordinator, ansat hos en deltagende investigator eller undersøgelsessted, eller nærmeste familiemedlem til førnævnte, der er involveret i denne undersøgelse.

Randomiseringskriterier

For at blive randomiseret til at studere lægemiddel skal forsøgspersonen opfylde følgende randomiseringskriterier ved besøg 2:

  • Blod eosinofiler: Selvom der ikke er nogen tærskel for tilmelding, bør information om eosinofil niveau indhentes før randomisering.
  • Overholdelse af elektronisk dagbog: Overholdelse af udfyldelse af e-dagbogen defineret som udfyldelse af alle spørgsmål på 5 eller flere dage ud af de 7 dage umiddelbart forud for besøg 2.
  • 12-aflednings-EKG: Ingen tegn på et unormalt og signifikant EKG-fund fra 12-aflednings-EKG'et udført ved besøg 1 som angivet på over-readen leveret af den centraliserede uafhængige kardiolog. Emner med et QT-interval korrigeret med Fridericias formler (QTcF)>=450 msek er ikke kvalificerede. For emner med et QRS-interval >=120 msek, er dem med QTcF>=480 msek ikke kvalificerede. Specifikke EKG-fund, der udelukker forsøgspersonens egnethed, er anført i protokollen.
  • Unormal røntgen af ​​thorax (eller computertomografi [CT-scanning]): Ingen røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning), der afslører tegn på andre klinisk signifikante abnormiteter end dem, der menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL. Hvis en røntgen- eller CT-scanning af thorax ikke er tilgængelig inden for 6 måneder før besøg 1, skal der tages et røntgenbillede af thorax ved besøg 1, og resultaterne skal gennemgås før randomisering. For steder i Tyskland: Hvis en røntgenundersøgelse af thorax (eller CT-scanning) inden for 6 måneder før screening (besøg 1) ikke er tilgængelig, vil forsøgspersonen ikke være berettiget til undersøgelsen.
  • Laboratorieabnormitet: Ingen tegn på klinisk signifikant abnormitet i den hæmatologiske, biokemiske eller urinanalysescreening ved besøg 1, som vurderet af investigator.
  • Hepatitis B: Forsøgspersoner, der er HBsAg-positive eller HBcAb-positive, må ikke have et HBV-DNA-niveau >= 2000 IE/ml.
  • Leverfunktionstest: Forsøgspersoner skal opfylde følgende baseret på resultater fra prøve taget ved besøg 1: Alaninaminotransferase (ALT) <2x ULN (øvre normalgrænse); Alkalisk phosphatase (Alk Phos) <=2x ULN; Bilirubin <=1,5x ULN (isoleret bilirubin>1,5x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Hvert forsøgsperson vil modtage 100 mg mepolizumab SC-injektion hver 4. uge (13 administrationer i løbet af en 52-ugers behandlingsperiode) sammen med optimeret standardbehandlingsbaggrundsbehandling.
Medicin: Mepolizumab
Humaniseret IgG-antistof (IgG1, kappa) med humane tunge og lette kædestrukturer, leveret som en frysetørret kage i sterilt hætteglas. Hætteglasset skal rekonstitueres med sterilt vand til injektion, lige før brug.
Placebo komparator: Arm 2
Hvert forsøgsperson vil modtage placebo (0,9 % natriumchlorid) SC-injektion hver 4. uge (13 indgivelser i løbet af 52 ugers behandlingsperiode) sammen med optimeret baggrundsbehandling med standardbehandling.
Medicin: Placebo
Steril 0,9% natriumchloridopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af moderate eller svære eksacerbationer hos deltagere i det høje lag
Tidsramme: Fra randomisering til uge 52
Moderate eksacerbationer defineres som klinisk signifikante eksacerbationer, der kræver behandling med orale/systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika. Alvorlige eksacerbationer defineres som klinisk signifikante eksacerbationer, der kræver indlæggelse på hospital (>= 24 timer) eller resulterer i dødsfald. Moderate og alvorlige eksacerbationer, der opstod fra starten af ​​forsøgsproduktet (IP) op til besøget i uge 52, inklusive eksacerbationer rapporteret efter tidlig seponering af forsøgsproduktet af forsøgspersoner, der forblev i undersøgelsen, blev inkluderet i analysen. Analysen blev udført på mITT høj stratum (mITT-H)-populationen, som bestod af deltagere i mITT-populationen (alle randomiserede deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelsesbehandling) med blod-eosinofiltal >=150 celler/µL ved screening eller >=300 celler/µL i de 12 måneder før.
Fra randomisering til uge 52
Hyppighed af moderate eller svære eksacerbationer i mITT-populationen
Tidsramme: Fra randomisering til uge 52
Moderate og svære eksacerbationer, der opstod fra starten af ​​IP op til uge 52 besøg, inklusive eksacerbationer rapporteret efter tidlig seponering fra IP af deltagere, der forblev i undersøgelsen, blev inkluderet i analysen. Analysen blev udført på mITT-populationen, som bestod af alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis af forsøgsmedicin. Lagene blev kombineret som forudspecificeret i protokollen og rapporterings- og analyseplanen (RAP).
Fra randomisering til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første moderat/alvorlig eksacerbation hos deltagere i det høje lag
Tidsramme: Fra randomisering til uge 52
Kaplan Meiers estimat af sandsynligheden for en moderat eller svær eksacerbation er udtrykt som procentdelen af ​​deltagere med en forværring over tid (efter uge 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52). Analyse blev udført på mITT-H-populationen og inkluderede eksacerbationer rapporteret under behandling og dem rapporteret efter tidlig seponering fra IP af deltagere, der forblev i undersøgelsen.
Fra randomisering til uge 52
Hyppighed af KOL-eksacerbationer, der kræver et akutmodtagelsesbesøg (ED) og/eller hospitalsindlæggelse (hosp.) hos deltagere i det høje lag
Tidsramme: Fra randomisering til uge 52
KOL-eksacerbationer, der kræver et ED-besøg og/eller hosp. opstået fra starten af ​​IP op til uge 52 besøget, inklusive eksacerbationer rapporteret efter tidlig seponering fra IP af deltagere, der forblev i undersøgelsen, blev inkluderet i analysen. Analysen blev udført på mITT-H Population.
Fra randomisering til uge 52
Ændring fra baseline i gennemsnitlig samlet St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)-score i deltagere i det høje stratum
Tidsramme: Baseline og uge 52
SGRQ for KOL er et spørgeskema med 40 punkter, der stammer fra den originale SGRQ, designet til at måle helbredssvækkelse ved at adressere hyppigheden af ​​luftvejssymptomer og deltagerens aktuelle tilstand. SGRQ Total Scores varierer fra 0 til 100 med højere score, der indikerer dårligere sundhedsrelateret livskvalitet og reduktioner indikerer forbedring. Baseline-værdien vil være den sidste måling, der er indsamlet før den første dosis af forsøgsproduktet. Ændring fra baseline beregnes som post-dosis besøgsværdi minus baseline værdi. Gennemsnitlig ændring fra baseline i SGRQ-score i uge 52 er blevet præsenteret.
Baseline og uge 52
Ændring fra baseline i gennemsnitlig COPD Assessment Test (CAT) score i deltagere i det høje stratum
Tidsramme: Baseline og uge 52
CAT er et spørgeskema med 8 punkter, der er udviklet til brug i rutinemæssig klinisk praksis til at måle helbredstilstanden for deltagere med KOL. Hvert spørgsmål vurderes på en 6-trins skala fra 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 5 (maksimal funktionsnedsættelse) med CAT-score fra 0-40. Højere score indikerer større sygdomspåvirkning med reduktioner, der indikerer forbedring. Baseline-værdien vil være den sidste måling, der er indsamlet før den første dosis af forsøgsproduktet. Ændring fra baseline beregnes som post-dosis besøgsværdi minus baseline værdi. Gennemsnitlig ændring fra baseline i CAT-score i uge 52 er blevet præsenteret.
Baseline og uge 52
Tid til første moderat/alvorlig eksacerbation i mITT-populationen
Tidsramme: Fra randomisering til uge 52
Kaplan Meiers estimat af sandsynligheden for en moderat/alvorlig eksacerbation er udtrykt som procentdelen af ​​deltagere med en forværring over tid (efter uge 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52). Analysen blev udført på mITT-populationen og inkluderede eksacerbationer rapporteret under behandling og dem rapporteret efter tidlig seponering fra IP af deltagere, der forblev i undersøgelsen. Lagene blev kombineret som forudspecificeret i protokollen og rapporterings- og analyseplanen (RAP).
Fra randomisering til uge 52
Hyppighed af KOL-eksacerbationer, der kræver ED-besøg og/eller hosp i mITT-populationen
Tidsramme: Fra randomisering til uge 52
KOL-eksacerbationer, der kræver ED-besøg og/eller hosp, der forekommer fra starten af ​​IP op til uge 52-besøget, inklusive eksacerbationer rapporteret efter tidlig seponering fra IP af deltagere, der forblev i undersøgelsen, blev inkluderet i analysen. Analysen blev udført på mITT Population. Lagene blev kombineret som forudspecificeret i protokollen og rapporterings- og analyseplanen (RAP).
Fra randomisering til uge 52
Ændring fra baseline i gennemsnitlig total SGRQ-score i mITT-populationen
Tidsramme: Baseline og uge 52
SGRQ for KOL er et spørgeskema med 40 punkter, der stammer fra den originale SGRQ, designet til at måle helbredssvækkelse ved at adressere hyppigheden af ​​luftvejssymptomer og deltagerens aktuelle tilstand. SGRQ Total Scores varierer fra 0 til 100 med højere score, der indikerer dårligere sundhedsrelateret livskvalitet og reduktioner indikerer forbedring. Baseline-værdien vil være den sidste måling, der er indsamlet før den første dosis af forsøgsproduktet. Ændring fra baseline beregnes som post-dosis besøgsværdi minus baseline værdi. Gennemsnitlig ændring fra baseline i SGRQ-score i uge 52 er blevet præsenteret. Lagene blev kombineret som forudspecificeret i protokollen og rapporterings- og analyseplanen (RAP).
Baseline og uge 52
Ændring fra baseline i gennemsnitlig CAT-score i mITT-populationen
Tidsramme: Baseline og uge 52
CAT er et spørgeskema med 8 punkter, der er udviklet til brug i rutinemæssig klinisk praksis til at måle helbredstilstanden for deltagere med KOL. Hvert spørgsmål vurderes på en 6-trins skala fra 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 5 (maksimal funktionsnedsættelse) med CAT-score fra 0-40. Højere score indikerer større sygdomspåvirkning med reduktioner, der indikerer forbedring. Baseline-værdien vil være den sidste måling, der er indsamlet før den første dosis af forsøgsproduktet. Ændring fra baseline beregnes som post-dosis besøgsværdi minus baseline værdi. Deltagere med en baseline og mindst én post-baseline vurdering blev inkluderet i analysen. Gennemsnitlig ændring fra baseline i CAT-score i uge 52 er blevet præsenteret. Lagene blev kombineret som forudspecificeret i protokollen og rapporterings- og analyseplanen (RAP).
Baseline og uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

17. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2014

Først opslået (Skøn)

7. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 117106

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgængelig via Clinical Study Data Request-webstedet (klik på linket nedenfor)

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mepolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner