Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности меполизумаба у пациентов с часто обостряющейся хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

2 августа 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Исследование MEA117106: меполизумаб по сравнению с плацебо в качестве дополнительного лечения у пациентов с частыми обострениями ХОБЛ

Это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование с параллельными группами, в котором оценивается меполизумаб в дозе 100 мг по сравнению с плацебо, вводимым каждые 4 недели посредством подкожной (п/к) инъекции.

У пациентов с тяжелой ХОБЛ уровень эозинофилов в мокроте повышен так же, как и у тяжелых астматиков. Предполагается, что снижение количества эозинофилов при применении меполизумаба у пациентов с ХОБЛ приведет к снижению частоты обострений ХОБЛ. Исследование определит снижение частоты обострений у субъектов, у которых исходное количество эозинофилов в крови выше и ниже не менее 150 клеток/мкл. В исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность меполизумаба по частоте среднетяжелых и тяжелых обострений у пациентов с ХОБЛ с высоким риском обострений, несмотря на использование оптимизированного стандарта фоновой терапии.

В целом в этом исследовании 800 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения плацебо или меполизумаба (100 мг) подкожно. Общая продолжительность этого исследования составит примерно 62 недели, включая 1–2-недельный период скрининга, 52-недельный период лечения и 8-недельный период последующего наблюдения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

837

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Liverpool, Австралия, 2107
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Австралия, 4870
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Daw Park, South Australia, Австралия, 5041
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • GSK Investigational Site
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Erpent, Бельгия, 5101
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • GSK Investigational Site
      • Oostende, Бельгия, 8400
        • GSK Investigational Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Греция, 106 76
        • GSK Investigational Site
      • Haidari / Athens, Греция, 124 62
        • GSK Investigational Site
      • Rethymnon, Crete, Греция, 74100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Греция, 56429
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Alicante, Испания, 03004
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Lugo, Испания, 27003
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Испания, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 07120
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Испания, 28223
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Италия, 43125
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Pietra Ligure (SV), Liguria, Италия, 17027
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20123
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Италия, 56124
        • GSK Investigational Site
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Италия, 06156
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Канада, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R2K 3S8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 3A9
        • GSK Investigational Site
      • Windsor, Ontario, Канада, N8X 5A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Канада, J8Y 6S8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W1T8
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Канада, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Канада, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
      • Trois Rivières, Quebec, Канада, G8T 7A1
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, 07760
        • GSK Investigational Site
      • México DF, Мексика, 14050
        • GSK Investigational Site
      • Oaxaca, Мексика, 68000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44500
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Мексика, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64020
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64000
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey NL, Nuevo León, Мексика, 64718
        • GSK Investigational Site
  • Норвегия
      • Bodø, Норвегия, 8005
        • GSK Investigational Site
      • Kløfta, Норвегия, 2040
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim, Норвегия, 7027
        • GSK Investigational Site
  • Перу
      • Lima, Перу, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Перу, Lima 18
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Перу, Lima 32
        • GSK Investigational Site
      • Pueblo Libre, Перу, Lima 21
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • Lima 27, Lima, Перу, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • San Martin de Porres, Lima, Перу, Lima 31
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel, Lima, Перу, Lima 32
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Surco, Lima, Перу, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Польша, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Польша, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Ostrow Wielkopolski, Польша, 63-400
        • GSK Investigational Site
      • Skierniewice, Польша, 96-100
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Российская Федерация, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Российская Федерация, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 195271
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194356
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Российская Федерация, 634 050
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Российская Федерация, 634001
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150003
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Соединенные Штаты, 63301
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • GSK Investigational Site
      • Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
        • GSK Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28401
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Easley, South Carolina, Соединенные Штаты, 29640
        • GSK Investigational Site
      • Fort Mill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29707
        • GSK Investigational Site
      • Gaffney, South Carolina, Соединенные Штаты, 29340
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • GSK Investigational Site
      • Seneca, South Carolina, Соединенные Штаты, 29678
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Соединенные Штаты, 24210
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Bayonne cedex, Франция, 64109
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble cedex 9, Франция, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 04, Франция, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 20, Франция, 13915
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Франция, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Perpignan, Франция, 66000
        • GSK Investigational Site
      • Suresnes, Франция, 92150
        • GSK Investigational Site
  • Чехия
      • Karlovy Vary, Чехия, 360 17
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Чехия, 140 46
        • GSK Investigational Site
      • Tabor, Чехия, 39003
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Чехия, 415 10
        • GSK Investigational Site
  • Швеция
      • Lund, Швеция, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Швеция, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Эстония, 13619
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Эстония, 10138
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Эстония, 51014
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

36 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз ХОБЛ: Субъекты с клинически подтвержденной историей ХОБЛ в течение как минимум 1 года в соответствии с определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества.
  • Тяжесть ХОБЛ: Субъекты должны представить следующее: измеренное соотношение объема форсированного выдоха за одну секунду до и после введения сальбутамола к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) <0,70 на визите 1 для подтверждения диагноза ХОБЛ; измеренный постсальбутамоловый ОФВ1> 20 процентов и <= 80 процентов от прогнозируемых нормальных значений, рассчитанных с использованием эталонных уравнений III Национального исследования здоровья и питания (NHANES) при визите 1.
  • История обострений: Хорошо задокументированный анамнез (например, проверка медицинской документации) за 12 месяцев до визита 1: по крайней мере, два умеренных обострения ХОБЛ. Умеренная форма определяется как применение системных кортикостероидов (в/м, внутривенно или перорально) и/или лечение антибиотиками или как минимум одно тяжелое обострение ХОБЛ. Тяжелая определяется как требующая госпитализации. Примечание. По крайней мере одно обострение должно было произойти, когда субъект принимал ингаляционные кортикостероиды (ICS) плюс бета2-агонисты длительного действия (LABA) плюс мускариновые антагонисты длительного действия (LAMA). Примечание. Предыдущее применение одних только антибиотиков не квалифицируется как умеренное обострение, за исключением случаев, когда их использование было специально направлено на лечение ухудшения симптомов ХОБЛ.
  • Сопутствующая терапия ХОБЛ: хорошо задокументированное требование для оптимизированного стандарта лечения (SoC) фоновой терапии, которая включает ИГКС плюс 2 дополнительных препарата для лечения ХОБЛ (т. е. тройную терапию) в течение 12 месяцев до визита 1 и соответствует следующим критериям: Непосредственно перед визитом 1, минимум 3 месяца использования ингаляционного кортикостероида (в дозе >=500 микрограммов (мкг)/день, эквивалентной дозе флутиказона пропионата плюс); или ЛАБА и ЛАМА.

Для субъектов, которые не получают постоянно ИГКС плюс ДДБА плюс ДДАД в течение всех 12 месяцев до Визита 1, разрешено использование следующего (но не в течение 3 месяцев непосредственно перед Визитом 1): ингаляционный кортикостероид в дозе >=500 мкг /день эквивалентная доза флутиказона пропионата плюс ; LABA или LAMA и использование по крайней мере одного другого класса лекарств от ХОБЛ, предложенных Глобальной инициативой по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) 2013 г. для пациентов, склонных к обострению (например, ингибиторы фосфодиэстеразы-4, метилксантины или комбинация бета-2-агониста короткого действия и мускаринового антагониста короткого действия). Примечание. Субъекты должны быть готовы продолжать принимать лекарства SoC от ХОБЛ на протяжении всего исследования.

  • Информированное согласие: возможность дать письменное информированное согласие до участия в исследовании, которое будет включать возможность соблюдения требований и ограничений, перечисленных в форме согласия. Субъекты должны уметь читать, понимать и писать на уровне, достаточном для завершения учебных материалов.
  • Пол: мужчина или женщина; Чтобы иметь право на участие в исследовании, женщины детородного возраста должны взять на себя обязательство последовательно и правильно использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью с момента согласия, на протяжении всего исследования и в течение 4 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
  • Возраст: не менее 40 лет на момент визита 1.
  • Статус курения: субъекты с подтвержденной ХОБЛ имеют право на участие независимо от их статуса курения и истории курения, т. е. в исследование могут быть включены нынешние курильщики, никогда не курившие или бывшие курильщики; Текущие курильщики определяются как те, у кого в анамнезе курение сигарет >=10 пачек-лет [количество пачек-лет = (количество сигарет в день / 20) x количество лет курения (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет, или 10 сигарет в день в течение 20 лет)]; Бывшие курильщики определяются как те, кто соответствует определению нынешних курильщиков, но бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 1; Никогда не курящие – это те, кто не соответствует определению настоящего или бывшего курильщика.
  • Французские субъекты: во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.

Критерий исключения:

  • Субъекты, страдающие астмой: Текущие и бывшие курильщики: Субъекты с текущим диагнозом астмы (субъекты с предшествующим анамнезом имеют право, если они соответствуют критериям включения для текущего диагноза ХОБЛ); Никогда не курившие: Субъекты с любой историей астмы; Другие респираторные расстройства. Исследователь должен сделать вывод, что ХОБЛ является первичным диагнозом, учитывающим клинические проявления болезни легких. Субъекты с дефицитом альфа-1-антитрипсина как основной причиной ХОБЛ исключаются. Также исключены субъекты с активным туберкулезом, раком легких, бронхоэктазами, саркоидозом, фиброзом легких, первичной легочной гипертензией, интерстициальными заболеваниями легких или другими активными заболеваниями легких. Субъекты также исключаются, если для лечения респираторного расстройства требуется поддерживающее использование двухуровневого положительного давления в дыхательных путях.
  • Стабильность ХОБЛ: Субъекты с пневмонией, обострением, инфекцией нижних дыхательных путей в течение 4 недель до визита 1.
  • Резекция легкого: Субъекты, перенесшие операцию по уменьшению объема легкого в течение 12 месяцев до визита 1.
  • Программа легочной реабилитации: участие в острой фазе программы легочной реабилитации в течение 4 недель до визита 1. Субъекты, находящиеся на поддерживающей фазе программы легочной реабилитации, не исключаются.
  • Кислород: Субъекты, получающие лечение кислородом со скоростью более 4,0 литров в минуту (л/мин). При дыхании дополнительным кислородом испытуемые должны демонстрировать насыщение оксигемоглобином выше или равное 89 процентам.
  • Результаты электрокардиографии (ЭКГ) в 12 отведениях: аномальные и значимые изменения ЭКГ на ЭКГ в 12 отведениях, проведенные при посещении 1, если исследователь расценил их как клинически значимые. ЭКГ в 12 отведениях будут перечитаны централизованным независимым кардиологом, чтобы помочь в последовательной оценке приемлемости субъекта. Результаты повторного чтения ЭКГ в 12 отведениях должны быть получены до оценки приемлемости во время визита 2.
  • Нестабильное или опасное для жизни сердечное заболевание: исключаются субъекты с любым из следующего: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия за последние 6 месяцев; Нестабильная или угрожающая жизни сердечная аритмия, требующая вмешательства в течение последних 3 мес; Сердечная недостаточность класса IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Другие заболевания/аномалии: Субъекты с (историческими или) текущими признаками клинически значимых, неврологических, психиатрических, почечных, печеночных, иммунологических, эндокринных (включая неконтролируемый диабет или заболевание щитовидной железы) или неконтролируемых гематологических аномалий. Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в результате участия или могло бы повлиять на анализ эффективности или безопасности в случае обострения заболевания/состояния во время исследования.
  • Эозинофильное заболевание: Субъекты с другими состояниями, которые могут привести к повышению уровня эозинофилов, такими как гиперэозинофильные синдромы, включая эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA, также известный как синдром Чарга-Стросса) или эозинофильный эзофагит.
  • Паразитарная инфекция: Субъекты с ранее существовавшей инвазией гельминтов в течение 6 месяцев до визита 1 также исключаются.
  • Злокачественное новообразование: Текущее злокачественное новообразование или рак в анамнезе в стадии ремиссии менее чем за 12 месяцев до визита 1 (не исключаются субъекты с локализованной карциномой кожи или шейки матки, которые были резецированы для лечения). Примечание для Южной Кореи: корейские субъекты с диагнозом злокачественного новообразования в течение 5 лет после визита 1 исключаются.
  • Иммунодефицит: Известный иммунодефицит, например. вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), кроме тех, что объясняются применением кортикостероидов, принимаемых при ХОБЛ.
  • Заболевания печени: нестабильное заболевание печени (определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз и известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре). Хронические стабильные гепатиты B и C приемлемы, если субъект в остальном соответствует критериям включения (например, наличие поверхностного антигена гепатита В или положительный результат теста на гепатит С в течение 3 месяцев после скрининга).
  • Моноклональные антитела: Субъекты, получившие любое моноклональное антитело в течение 5 периодов полураспада до визита 1.
  • Исследуемые препараты: Субъекты, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней после визита 1 или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше (это также включает исследуемые составы продаваемого продукта).
  • Гиперчувствительность: Субъекты с известной аллергией или непереносимостью другого моноклонального антитела или биологического препарата, включая анафилаксию в анамнезе на другой биологический препарат.
  • Неспособность читать: По мнению исследователя, любой субъект, который не может читать и/или не сможет закончить материалы, связанные с исследованием.
  • Несоблюдение: Субъекты, подверженные риску несоблюдения или неспособные соблюдать процедуры исследования. Любая немощь, инвалидность или географическое положение, которые могут ограничить соблюдение запланированных посещений.
  • Сомнительная действительность согласия: Субъекты с психическими заболеваниями в анамнезе, умственной отсталостью, плохой мотивацией или другими условиями, которые ограничивают действительность информированного согласия на участие в исследовании.
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем: известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до визита 1.
  • Предыдущее участие: Субъекты, которые ранее участвовали в любом исследовании меполизумаба.
  • Принадлежность к исследовательскому центру: является исследователем, суб-исследователем, координатором исследования, сотрудником участвующего исследователя или исследовательского центра или ближайшим родственником вышеупомянутого лица, участвующего в этом исследовании.

Критерии рандомизации

Чтобы быть рандомизированным для исследования препарата, субъект должен соответствовать следующим критериям рандомизации на визите 2:

  • Эозинофилы крови: хотя порога для включения нет, информацию об уровне эозинофилов следует получить до рандомизации.
  • Соответствие требованиям электронного дневника: Соответствие заполнению электронного дневника определяется как заполнение всех вопросов в течение 5 или более дней из 7 дней, непосредственно предшествующих визиту 2.
  • ЭКГ в 12 отведениях: Нет признаков аномальных и значимых результатов на ЭКГ в 12 отведениях, проведенной во время визита 1, как указано в считывании, предоставленном централизованным независимым кардиологом. Субъекты с интервалом QT, скорректированным по формулам Фридериции (QTcF)>=450 мс, не подходят. Для субъектов с интервалом QRS> = 120 мс лица с QTcF> = 480 мс не подходят. Конкретные результаты ЭКГ, которые исключают возможность участия субъекта, перечислены в протоколе.
  • Рентген грудной клетки с отклонениями (или компьютерная томография [КТ]): Рентген грудной клетки (или компьютерная томография) не выявляет признаков клинически значимых отклонений, кроме тех, которые, как считается, связаны с наличием ХОБЛ. Если рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография недоступны в течение 6 месяцев до визита 1, то рентгенографию грудной клетки необходимо сделать во время визита 1, а результаты проанализировать до рандомизации. Для центров в Германии: если рентген грудной клетки (или компьютерная томография) в течение 6 месяцев до скрининга (посещение 1) недоступен, субъект не будет допущен к участию в исследовании.
  • Лабораторные отклонения: по оценке исследователя отсутствуют признаки клинически значимых отклонений в гематологических, биохимических показателях или анализе мочи при визите 1.
  • Гепатит B: Субъекты с положительным результатом на HBsAg или HBcAb не должны иметь уровень ДНК HBV >= 2000 МЕ/мл.
  • Функциональный тест печени: Субъекты должны соответствовать следующим требованиям на основании результатов образца, взятого при посещении 1: аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2x ULN (верхний предел нормы); Щелочная фосфатаза (Alk Phos) <=2x ULN; Билирубин <=1,5x ВГН (изолированный билирубин>1,5x ВГН приемлема, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35 процентов)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Каждый субъект будет получать 100 мг меполизумаба подкожно каждые 4 недели (13 введений в течение 52-недельного периода лечения) вместе с оптимизированным стандартом базовой терапии.
Лекарство: Меполизумаб
Гуманизированное антитело IgG (IgG1, каппа) с каркасами тяжелой и легкой цепей человека, представленное в виде лиофилизированной лепешки в стерильном флаконе. Флакон следует развести стерильной водой для инъекций непосредственно перед использованием.
Плацебо Компаратор: Рука 2
Каждый субъект будет получать плацебо (0,9% хлорида натрия) подкожно каждые 4 недели (13 введений в течение 52-недельного периода лечения) вместе с оптимизированным стандартом фоновой терапии.
Лекарство: Плацебо
Стерильный 0,9% раствор натрия хлорида

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота умеренных или тяжелых обострений у участников высокого уровня
Временное ограничение: От рандомизации до недели 52
Умеренные обострения определяются как клинически значимые обострения, требующие лечения пероральными/системными кортикостероидами и/или антибиотиками. Тяжелые обострения определяются как клинически значимые обострения, которые требуют госпитализации в стационар (>= 24 часов) или приводят к смерти. В анализ были включены умеренные и тяжелые обострения, имевшие место с момента начала приема исследуемого продукта (IP) до визита на 52-й неделе, включая обострения, о которых сообщалось субъектами, оставшимися в исследовании, после раннего прекращения приема исследуемого продукта. Анализ проводился на популяции mITT high stratum (mITT-H), которая состояла из участников популяции mITT (все рандомизированные участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата) с количеством эозинофилов в крови >=150 клеток/мкл при скрининге или >=300 клеток/мкл за 12 месяцев до этого.
От рандомизации до недели 52
Частота умеренных или тяжелых обострений в популяции mITT
Временное ограничение: От рандомизации до недели 52
В анализ были включены умеренные и тяжелые обострения, возникшие от начала IP до визита на 52-й неделе, включая обострения, о которых сообщили участники, оставшиеся в исследовании, после раннего прекращения IP. Анализ проводился на популяции mITT, которая состояла из всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Слои были объединены, как указано в протоколе и плане отчетности и анализа (RAP).
От рандомизации до недели 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого умеренного/тяжелого обострения у участников высокого уровня
Временное ограничение: От рандомизации до недели 52
Оценки Каплана Мейера вероятности умеренного или тяжелого обострения выражаются в процентах участников с обострением с течением времени (к 8-й, 16-й, 24-й, 32-й, 40-й, 48-й, 52-й неделям). Анализ был проведен на популяции mITT-H и включал обострения, о которых сообщалось во время лечения, и обострения, о которых сообщали участники, оставшиеся в исследовании, после раннего прекращения IP.
От рандомизации до недели 52
Частота обострений ХОБЛ, требующих посещения отделения неотложной помощи (ED) и/или госпитализации (Hosp.) у участников высокого уровня
Временное ограничение: От рандомизации до недели 52
Обострения ХОБЛ, требующие посещения отделения неотложной помощи и/или госпиталя. в анализ были включены обострения, возникающие с начала IP до визита на неделе 52, включая обострения, о которых сообщалось после раннего прекращения IP участниками, оставшимися в исследовании. Анализ проводили на популяции mITT-H.
От рандомизации до недели 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего общего балла по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) у участников высокого уровня
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
SGRQ для ХОБЛ представляет собой анкету из 40 пунктов, созданную на основе исходного SGRQ, предназначенную для измерения нарушений здоровья путем определения частоты респираторных симптомов и текущего состояния участника. Суммарные баллы SGRQ варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на ухудшение качества жизни, связанного со здоровьем, а снижение указывает на улучшение. Исходным значением будет последнее измерение, полученное перед первой дозой исследуемого продукта. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлено среднее изменение показателя SGRQ по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе.
Исходный уровень и неделя 52
Изменение среднего балла теста оценки ХОБЛ (CAT) по сравнению с исходным уровнем у участников высокого уровня
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
CAT представляет собой анкету из 8 пунктов, разработанную для использования в рутинной клинической практике для оценки состояния здоровья участников с ХОБЛ. Каждый вопрос оценивается по 6-балльной шкале от 0 (нет нарушений) до 5 (максимальное ухудшение) с оценкой CAT в диапазоне от 0 до 40. Более высокие баллы указывают на большее влияние болезни, а снижение указывает на улучшение. Исходным значением будет последнее измерение, полученное перед первой дозой исследуемого продукта. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлено среднее изменение балла CAT по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе.
Исходный уровень и неделя 52
Время до первого умеренного/тяжелого обострения в популяции mITT
Временное ограничение: От рандомизации до недели 52
Оценки Каплана Мейера вероятности умеренного/тяжелого обострения выражены как процент участников с обострением с течением времени (к 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52 неделям). Анализ проводился на популяции mITT и включал обострения, о которых сообщалось во время лечения, и обострения, о которых сообщали участники, оставшиеся в исследовании, после раннего прекращения IP. Слои были объединены, как указано в протоколе и плане отчетности и анализа (RAP).
От рандомизации до недели 52
Частота обострений ХОБЛ, требующих посещения отделения неотложной помощи и/или госпитализации в популяции mITT
Временное ограничение: От рандомизации до недели 52
В анализ были включены обострения ХОБЛ, требующие визита в отделение неотложной помощи и/или госпитализации, имевшие место с начала ИП до визита на 52-й неделе, включая обострения, о которых сообщалось после раннего прекращения ИП участниками, оставшимися в исследовании. Анализ проводили на популяции mITT. Слои были объединены, как указано в протоколе и плане отчетности и анализа (RAP).
От рандомизации до недели 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего общего балла SGRQ в популяции mITT
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
SGRQ для ХОБЛ представляет собой анкету из 40 пунктов, созданную на основе исходного SGRQ, предназначенную для измерения нарушений здоровья путем определения частоты респираторных симптомов и текущего состояния участника. Суммарные баллы SGRQ варьируются от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на ухудшение качества жизни, связанного со здоровьем, а снижение указывает на улучшение. Исходным значением будет последнее измерение, полученное перед первой дозой исследуемого продукта. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. Представлено среднее изменение показателя SGRQ по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе. Слои были объединены, как указано в протоколе и плане отчетности и анализа (RAP).
Исходный уровень и неделя 52
Изменение среднего балла CAT в популяции mITT по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
CAT представляет собой анкету из 8 пунктов, разработанную для использования в рутинной клинической практике для оценки состояния здоровья участников с ХОБЛ. Каждый вопрос оценивается по 6-балльной шкале от 0 (нет нарушений) до 5 (максимальное ухудшение) с оценкой CAT в диапазоне от 0 до 40. Более высокие баллы указывают на большее влияние болезни, а снижение указывает на улучшение. Исходным значением будет последнее измерение, полученное перед первой дозой исследуемого продукта. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается как значение посещения после введения дозы минус исходное значение. В анализ были включены участники с базовой и по крайней мере одной постбазовой оценкой. Представлено среднее изменение балла CAT по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе. Слои были объединены, как указано в протоколе и плане отчетности и анализа (RAP).
Исходный уровень и неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 117106

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться