Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de mepolizumab para pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) frecuentemente exacerbada
2 de agosto de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio MEA117106: Mepolizumab vs. Placebo como tratamiento complementario para pacientes con EPOC con exacerbación frecuente
Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos que evalúa mepolizumab 100 mg frente a placebo administrado cada 4 semanas mediante inyección subcutánea (SC).
En los pacientes con EPOC grave, los niveles de eosinófilos en el esputo están elevados de forma similar a los observados en los asmáticos graves. Se plantea la hipótesis de que la reducción de eosinófilos con mepolizumab en pacientes con EPOC se traduciría en una reducción de las exacerbaciones de la EPOC. El estudio determinará la reducción de las exacerbaciones en sujetos que están por encima y por debajo del recuento basal de eosinófilos en sangre de al menos 150 células/microlitros. El estudio evaluará la eficacia y la seguridad de mepolizumab en la frecuencia de exacerbaciones moderadas y graves en pacientes con EPOC con alto riesgo de exacerbaciones, a pesar del uso de la terapia de fondo estándar de atención optimizada.
En general, en este estudio, un total de 800 sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir placebo o mepolizumab (100 miligramos (mg)) administrados por vía SC. La duración total de este estudio será de aproximadamente 62 semanas, que constará de un período de selección de 1 a 2 semanas, un período de tratamiento de 52 semanas y un período de seguimiento de 8 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
837
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Liverpool, Australia, 2107
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Queensland
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Cairns, Queensland, Australia, 4870
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South Australia
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Daw Park, South Australia, Australia, 5041
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
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Frankston, Victoria, Australia, 3199
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
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Brussels, Bélgica, 1000
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Brussels, Bélgica, 1200
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Erpent, Bélgica, 5101
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Leuven, Bélgica, 3000
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Liège, Bélgica, 4000
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Oostende, Bélgica, 8400
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
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Sherwood Park, Alberta, Canadá, T8H 0N2
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2K 3S8
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3A9
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Windsor, Ontario, Canadá, N8X 5A6
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canadá, J8Y 6S8
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Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W1T8
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Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
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St-Charles-Borromée, Quebec, Canadá, J6E 2B4
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Trois Rivières, Quebec, Canadá, G8T 7A1
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Karlovy Vary, Chequia, 360 17
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Praha 4, Chequia, 140 46
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Tabor, Chequia, 39003
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Teplice, Chequia, 415 10
- GSK Investigational Site
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Alicante, España, 03004
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Barcelona, España, 08025
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Barcelona, España, 08036
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L'Hospitalet de Llobregat, España, 08907
- GSK Investigational Site
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Lugo, España, 27003
- GSK Investigational Site
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Malaga, España, 29010
- GSK Investigational Site
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Palma de Mallorca, España, 07120
- GSK Investigational Site
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Pozuelo De Alarcón/Madrid, España, 28223
- GSK Investigational Site
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
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Missouri
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Saint Charles, Missouri, Estados Unidos, 63301
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
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Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
- GSK Investigational Site
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- GSK Investigational Site
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
- GSK Investigational Site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45459
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
- GSK Investigational Site
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Fort Mill, South Carolina, Estados Unidos, 29707
- GSK Investigational Site
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Gaffney, South Carolina, Estados Unidos, 29340
- GSK Investigational Site
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- GSK Investigational Site
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Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29678
- GSK Investigational Site
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Abingdon, Virginia, Estados Unidos, 24210
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estonia, 13419
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estonia, 13619
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estonia, 10138
- GSK Investigational Site
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Tartu, Estonia, 51014
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454106
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Kemerovo, Federación Rusa, 650000
- GSK Investigational Site
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Nizhniy Novgorod, Federación Rusa, 603126
- GSK Investigational Site
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Ryazan, Federación Rusa, 390039
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 194354
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 195271
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federación Rusa, 194356
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Federación Rusa, 634 050
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Federación Rusa, 634001
- GSK Investigational Site
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150003
- GSK Investigational Site
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Bayonne cedex, Francia, 64109
- GSK Investigational Site
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Grenoble cedex 9, Francia, 38043
- GSK Investigational Site
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Lyon cedex 04, Francia, 69317
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Marseille cedex 20, Francia, 13915
- GSK Investigational Site
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Montpellier cedex 5, Francia, 34295
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Perpignan, Francia, 66000
- GSK Investigational Site
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Suresnes, Francia, 92150
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 11527
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 106 76
- GSK Investigational Site
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Haidari / Athens, Grecia, 124 62
- GSK Investigational Site
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Rethymnon, Crete, Grecia, 74100
- GSK Investigational Site
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Thessaloniki, Grecia, 57010
- GSK Investigational Site
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Thessaloniki, Grecia, 56429
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43125
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Pietra Ligure (SV), Liguria, Italia, 17027
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20123
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Pisa, Toscana, Italia, 56124
- GSK Investigational Site
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Umbria
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Perugia, Umbria, Italia, 06156
- GSK Investigational Site
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Mexico City, México, 07760
- GSK Investigational Site
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México DF, México, 14050
- GSK Investigational Site
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Oaxaca, México, 68000
- GSK Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44100
- GSK Investigational Site
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Guadalajara, Jalisco, México, 44500
- GSK Investigational Site
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Zapopan, Jalisco, México, 45070
- GSK Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64020
- GSK Investigational Site
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Monterrey, Nuevo León, México, 64000
- GSK Investigational Site
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Monterrey NL, Nuevo León, México, 64718
- GSK Investigational Site
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Bodø, Noruega, 8005
- GSK Investigational Site
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Kløfta, Noruega, 2040
- GSK Investigational Site
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Trondheim, Noruega, 7027
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, Lima 1
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, Lima 18
- GSK Investigational Site
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Lima, Perú, Lima 32
- GSK Investigational Site
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Pueblo Libre, Perú, Lima 21
- GSK Investigational Site
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-
Lima
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Lima 27, Lima, Perú, Lima 27
- GSK Investigational Site
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San Martin de Porres, Lima, Perú, Lima 31
- GSK Investigational Site
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San Miguel, Lima, Perú, Lima 32
- GSK Investigational Site
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Santiago de Surco, Lima, Perú, Lima 33
- GSK Investigational Site
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Bialystok, Polonia, 15-044
- GSK Investigational Site
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Elblag, Polonia, 82-300
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polonia, 31-024
- GSK Investigational Site
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Ostrow Wielkopolski, Polonia, 63-400
- GSK Investigational Site
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Skierniewice, Polonia, 96-100
- GSK Investigational Site
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Lund, Suecia, SE-221 85
- GSK Investigational Site
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Stockholm, Suecia, SE-141 86
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
36 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de EPOC: Sujetos con antecedentes clínicamente documentados de EPOC durante al menos 1 año de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society.
- Gravedad de la EPOC: los sujetos deben presentar lo siguiente: un índice de volumen espiratorio forzado en un segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) medido antes y después del salbutamol de <0,70 en la Visita 1 para confirmar el diagnóstico de EPOC; un FEV1 posterior al salbutamol medido>20 por ciento y <=80 por ciento de los valores normales previstos calculados utilizando las ecuaciones de referencia de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) III en la Visita 1.
- Antecedentes de exacerbaciones: un historial bien documentado (como la verificación de la historia clínica) en los 12 meses anteriores a la visita 1 de: al menos dos exacerbaciones moderadas de la EPOC. Moderada se define como el uso de corticoides sistémicos (IM, intravenosos u orales) y/o tratamiento con antibióticos, o al menos una exacerbación grave de la EPOC. Grave se define como haber requerido hospitalización. Nota: Debe haber ocurrido al menos una exacerbación mientras el sujeto tomaba corticosteroides inhalados (ICS) más agonista beta2 de acción prolongada (LABA) más antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA). Nota: El uso previo de antibióticos por sí solo no califica como una exacerbación moderada a menos que el uso haya sido específicamente para el tratamiento del empeoramiento de los síntomas de la EPOC.
- Terapia concomitante para la EPOC: un requisito bien documentado para la terapia de fondo estándar de atención (SoC) optimizada que incluye ICS más 2 medicamentos adicionales para la EPOC (es decir, terapia triple) durante los 12 meses anteriores a la Visita 1 y cumple con los siguientes criterios: Inmediatamente antes de la Visita 1, mínimo de 3 meses de uso de un corticoesteroide inhalado (a una dosis >=500 microgramos (mcg)/día equivalente a la dosis de propionato de fluticasona más); o LABA y LAMA.
Para los sujetos que no se mantienen continuamente con ICS más LABA más LAMA durante los 12 meses anteriores a la Visita 1, se permite el uso de lo siguiente (pero no en los 3 meses inmediatamente anteriores a la Visita 1): corticosteroide inhalado en una dosis > = 500 mcg /día dosis equivalente de propionato de fluticasona más ; un LABA o un LAMA y el uso de al menos otra clase de medicamento para la EPOC sugerido por las pautas de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) de 2013 para pacientes propensos a la exacerbación (es decir, inhibidores de la fosfodiesterasa-4, metilxantinas o una combinación de agonista beta-2 de acción corta y antagonista muscarínico de acción corta). Nota: Los sujetos deben estar dispuestos a continuar con su medicación SoC para la EPOC durante la duración del estudio.
- Consentimiento informado: Capaz de dar un consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio, que incluirá la capacidad de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento. Los sujetos deben poder leer, comprender y escribir a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio.
- Género: Masculino o Femenino Elegible; Para ser elegible para participar en el estudio, las mujeres en edad fértil deben comprometerse con el uso constante y correcto de un método anticonceptivo aceptable desde el momento del consentimiento, durante la duración del ensayo y durante 4 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
- Edad: Al menos 40 años de edad en la Visita 1.
- Tabaquismo: los sujetos con EPOC confirmada son elegibles para participar independientemente de su estado de tabaquismo e historial de tabaquismo, es decir, los fumadores actuales, los que nunca han fumado o los exfumadores pueden inscribirse en el estudio; Los fumadores actuales se definen como aquellos con un historial de consumo de cigarrillos de >=10 paquetes-año [número de paquetes-año = (número de cigarrillos por día / 20) x número de años fumados (por ejemplo, 20 cigarrillos por día durante 10 años, o 10 cigarrillos por día durante 20 años)]; Los ex fumadores se definen como aquellos que cumplen con la definición de un fumador actual pero han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1; Los nunca fumadores son aquellos que no cumplen la definición de fumador actual o exfumador.
- Sujetos franceses: en Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con asma: Fumadores actuales y anteriores: Sujetos con un diagnóstico actual de asma (los que tienen antecedentes son elegibles si cumplen los criterios de inclusión para un diagnóstico actual de EPOC); Nunca fumadores: sujetos con antecedentes de asma; Otros trastornos respiratorios: el investigador debe juzgar que la EPOC es el diagnóstico principal que explica las manifestaciones clínicas de la enfermedad pulmonar. Se excluyen los sujetos con deficiencia de alfa-1-antitripsina como causa subyacente de la EPOC. También quedan excluidos los sujetos con tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar primaria, enfermedades pulmonares intersticiales u otras enfermedades pulmonares activas. Los sujetos también están excluidos si se requiere el uso de mantenimiento de presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles para el tratamiento del trastorno respiratorio.
- Estabilidad de la EPOC: Sujetos con neumonía, exacerbación, infección de las vías respiratorias inferiores en las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
- Resección pulmonar: Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1.
- Programa de rehabilitación pulmonar: Participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1. No se excluyen los sujetos que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
- Oxígeno: Sujetos que reciben tratamiento con oxígeno a más de 4,0 litros/minuto (L/min). Mientras respiran oxígeno suplementario, los sujetos deben demostrar una saturación de oxihemoglobina mayor o igual al 89 por ciento.
- Hallazgo de electrocardiografía (ECG) de 12 derivaciones: un hallazgo de ECG anormal y significativo del ECG de 12 derivaciones realizado en la visita 1 si el investigador lo considera clínicamente significativo. Los ECG de 12 derivaciones serán leídos por un cardiólogo independiente centralizado para ayudar en la evaluación consistente de la elegibilidad del sujeto. Los resultados de la sobrelectura del ECG de 12 derivaciones deben recibirse antes de evaluar la elegibilidad en la Visita 2.
- Enfermedad cardíaca inestable o potencialmente mortal: Se excluirían los sujetos con cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses; Arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requiere intervención en los últimos 3 meses; Insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia (histórica o) actual de anomalías clínicamente significativas, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad de la tiroides) o anomalías hematológicas que no están controladas. Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
- Enfermedad eosinofílica: Sujetos con otras afecciones que podrían conducir a niveles elevados de eosinófilos, como síndromes hipereosinofílicos, incluida la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA, también conocida como síndrome de Churg-Strauss), o esofagitis eosinofílica.
- Infección parasitaria: También se excluyen los sujetos con una infestación por helmintos preexistente dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
- Neoplasia maligna: una neoplasia maligna actual o antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la visita 1 (no se excluirán las pacientes que tenían carcinoma localizado de la piel o el cuello uterino que se resecó para curar). Nota para Corea del Sur: Se excluyen los sujetos coreanos con un diagnóstico de malignidad dentro de los 5 años de la Visita 1.
- Inmunodeficiencia: una inmunodeficiencia conocida, p. virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), distinto del explicado por el uso de corticoides tomados para la EPOC.
- Enfermedad hepática: enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis y anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos). Las hepatitis B y C estables crónicas son aceptables si el sujeto cumple con los criterios de ingreso (p. presencia de antígeno de superficie de hepatitis B o resultado positivo de la prueba de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la detección).
- Anticuerpos monoclonales: Sujetos que han recibido cualquier anticuerpo monoclonal dentro de las 5 semividas de la Visita 1.
- Medicamentos en investigación: Sujetos que han recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días de la Visita 1, o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo (esto también incluye formulaciones en investigación de un producto comercializado).
- Hipersensibilidad: Sujetos con alergia conocida o intolerancia a otro anticuerpo monoclonal o biológico, incluidos antecedentes de anafilaxia a otro biológico.
- Incapacidad para leer: en opinión del investigador, cualquier sujeto que no pueda leer y/o no pueda completar los materiales relacionados con el estudio.
- Incumplimiento: Sujetos en riesgo de incumplimiento o incapaces de cumplir con los procedimientos del estudio. Cualquier enfermedad, discapacidad o ubicación geográfica que limitaría el cumplimiento de las visitas programadas.
- Cuestionable validez del consentimiento: Sujetos con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, poca motivación u otras condiciones que limitarán la validez del consentimiento informado para participar en el estudio.
- Abuso de drogas o alcohol: un historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas dentro de los 2 años anteriores a la visita 1.
- Participación previa: Sujetos que hayan participado previamente en algún estudio de mepolizumab.
- Afiliación con el sitio del investigador: es un investigador, subinvestigador, coordinador del estudio, empleado de un investigador participante o sitio del estudio, o familiar inmediato de los mencionados anteriormente que está involucrado en este estudio.
Criterios de aleatorización
Para ser aleatorizado al fármaco del estudio, el sujeto debe cumplir con los siguientes criterios de aleatorización en la visita 2:
- Eosinófilos en sangre: si bien no existe un umbral para la inscripción, se debe obtener información sobre el nivel de eosinófilos antes de la aleatorización.
- Cumplimiento del diario electrónico: el cumplimiento de completar el eDiary se define como completar todas las preguntas en 5 o más días de los 7 días inmediatamente anteriores a la Visita 2.
- ECG de 12 derivaciones: no hay evidencia de un hallazgo de ECG anormal y significativo en el ECG de 12 derivaciones realizado en la visita 1, como se indica en la lectura superior proporcionada por el cardiólogo independiente centralizado. Los sujetos con un intervalo QT corregido con las fórmulas de Fridericia (QTcF)>=450 mseg no son elegibles. Para sujetos con un intervalo QRS >=120 ms, aquellos con QTcF >=480 ms no son elegibles. Los hallazgos específicos del ECG que impiden la elegibilidad del sujeto se enumeran en el protocolo.
- Radiografía de tórax anormal (o tomografía computarizada [TC]): ninguna radiografía de tórax (o tomografía computarizada) que revele evidencia de anomalías clínicamente significativas distintas de las que se cree que se deben a la presencia de EPOC. Si una radiografía de tórax o una tomografía computarizada no están disponibles dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1, se debe tomar una radiografía de tórax en la Visita 1 y revisar los resultados antes de la aleatorización. Para sitios en Alemania: si no se dispone de una radiografía de tórax (o tomografía computarizada) dentro de los 6 meses anteriores a la selección (visita 1), el sujeto no será elegible para el estudio.
- Anormalidad de laboratorio: No hay evidencia de anormalidad clínicamente significativa en la pantalla hematológica, bioquímica o de análisis de orina en la Visita 1, según lo juzgado por el investigador.
- Hepatitis B: los sujetos con HBsAg positivo o HBcAb positivo no deben tener un nivel de ADN del VHB >= 2000 UI/ml.
- Prueba de función hepática: los sujetos deben cumplir con lo siguiente según los resultados de la muestra tomada en la visita 1: alanina aminotransferasa (ALT) <2x ULN (límite superior de lo normal); Fosfatasa alcalina (Alk Phos) <=2x LSN; Bilirrubina <=1.5x LSN (bilirrubina aislada>1,5x ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo 1
Cada sujeto recibirá una inyección subcutánea de 100 mg de mepolizumab cada 4 semanas (13 administraciones durante un período de tratamiento de 52 semanas) junto con una terapia de base estándar de atención optimizada.
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Anticuerpo IgG humanizado (IgG1, kappa) con estructura de cadena ligera y pesada humana, proporcionado como una torta liofilizada en un vial estéril.
Vial para reconstituir con agua estéril para inyección, justo antes de su uso.
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Comparador de placebos: Brazo 2
Cada sujeto recibirá una inyección SC de placebo (cloruro de sodio al 0,9 %) cada 4 semanas (13 administraciones durante un período de tratamiento de 52 semanas) junto con una terapia de base estándar de atención optimizada.
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Solución estéril de cloruro de sodio al 0,9%
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Exacerbaciones Moderadas o Severas en Participantes del Estrato Alto
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la Semana 52
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Las exacerbaciones moderadas se definen como exacerbaciones clínicamente significativas que requieren tratamiento con corticosteroides y/o antibióticos orales/sistémicos.
Las exacerbaciones graves se definen como exacerbaciones clínicamente significativas que requieren hospitalización (>= 24 horas) o provocan la muerte.
Se incluyeron en el análisis las exacerbaciones moderadas y graves que ocurrieron desde el inicio del producto en investigación (IP) hasta la visita de la semana 52, incluidas las exacerbaciones informadas después de la interrupción temprana del producto en investigación por parte de los sujetos que permanecieron en el estudio.
El análisis se realizó en la población de estrato alto mITT (mITT-H) que comprendía participantes en la población mITT (todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio) con recuentos de eosinófilos en sangre >=150 células/µl en la selección o >=300 células/ µL en los 12 meses anteriores.
|
Desde la aleatorización hasta la Semana 52
|
|
Tasa de exacerbaciones moderadas o graves en la población mITT
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la Semana 52
|
Se incluyeron en el análisis las exacerbaciones moderadas y graves que ocurrieron desde el comienzo de IP hasta la visita de la semana 52, incluidas las exacerbaciones informadas después de la interrupción temprana de IP por los participantes que permanecieron en el estudio.
El análisis se realizó en la población mITT que comprendía a todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis de la medicación del ensayo.
Los estratos se combinaron según lo especificado previamente en el protocolo y el plan de informes y análisis (RAP).
|
Desde la aleatorización hasta la Semana 52
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo hasta la primera exacerbación moderada/grave en participantes del estrato alto
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la Semana 52
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Las estimaciones de Kaplan Meier de la probabilidad de una exacerbación moderada o grave se expresan como el porcentaje de participantes con una exacerbación a lo largo del tiempo (en las semanas 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52).
El análisis se realizó en la población mITT-H e incluyó las exacerbaciones informadas durante el tratamiento y las informadas después de la interrupción temprana de IP por los participantes que permanecieron en el estudio.
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Desde la aleatorización hasta la Semana 52
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Tasa de exacerbaciones de la EPOC que requieren una visita al departamento de emergencias (ED) y/o hospitalización (Hosp.) en participantes del estrato alto
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la Semana 52
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Exacerbaciones de la EPOC que requieren una visita al servicio de urgencias y/o al hospital.
que ocurrieron desde el comienzo de IP hasta la visita de la Semana 52, incluidas las exacerbaciones informadas después de la interrupción temprana de IP por los participantes que permanecieron en el estudio, se incluyeron en el análisis.
El análisis se realizó sobre la población mITT-H.
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Desde la aleatorización hasta la Semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación total media del Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ) en los participantes del estrato alto
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El SGRQ para la EPOC es un cuestionario de 40 ítems derivado del SGRQ original, diseñado para medir el deterioro de la salud al abordar la frecuencia de los síntomas respiratorios y el estado actual del participante.
Las puntuaciones totales de SGRQ varían de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican una peor calidad de vida relacionada con la salud y las reducciones indican una mejora.
El valor de referencia será la última medición recopilada antes de la primera dosis del producto en investigación.
El cambio desde la línea de base se calcula como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se ha presentado el cambio medio desde el inicio en la puntuación SGRQ en la semana 52.
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación media de la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) en los participantes del estrato alto
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El CAT es un cuestionario de 8 ítems desarrollado para su uso en la práctica clínica habitual para medir el estado de salud de los participantes con EPOC.
Cada pregunta se evalúa en una escala de 6 puntos que va de 0 (sin deterioro) a 5 (deficiencia máxima) con una puntuación CAT de 0 a 40.
Las puntuaciones más altas indican un mayor impacto de la enfermedad y las reducciones indican una mejora.
El valor de referencia será la última medición recopilada antes de la primera dosis del producto en investigación.
El cambio desde la línea de base se calcula como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se ha presentado el cambio medio desde el inicio en la puntuación CAT en la semana 52.
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Línea de base y semana 52
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Tiempo hasta la primera exacerbación moderada/grave en la población mITT
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la Semana 52
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Las estimaciones de Kaplan Meier de la probabilidad de una exacerbación moderada/grave se expresan como el porcentaje de participantes con una exacerbación a lo largo del tiempo (en las semanas 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52).
El análisis se realizó en la población mITT e incluyó las exacerbaciones informadas durante el tratamiento y las informadas después de la interrupción temprana de IP por los participantes que permanecieron en el estudio.
Los estratos se combinaron según lo especificado previamente en el protocolo y el plan de informes y análisis (RAP).
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Desde la aleatorización hasta la Semana 52
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Tasa de exacerbaciones de la EPOC que requieren visita al servicio de urgencias y/o hospitalización en la población mITT
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la Semana 52
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Se incluyeron en el análisis las exacerbaciones de la EPOC que requirieron una visita al SU y/o al hospital que ocurrieron desde el inicio de la IP hasta la visita de la semana 52, incluidas las exacerbaciones informadas después de la interrupción temprana de la IP por los participantes que permanecieron en el estudio.
El análisis se realizó sobre la población mITT.
Los estratos se combinaron según lo especificado previamente en el protocolo y el plan de informes y análisis (RAP).
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Desde la aleatorización hasta la Semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación media total del SGRQ en la población mITT
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El SGRQ para la EPOC es un cuestionario de 40 ítems derivado del SGRQ original, diseñado para medir el deterioro de la salud al abordar la frecuencia de los síntomas respiratorios y el estado actual del participante.
Las puntuaciones totales de SGRQ varían de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican una peor calidad de vida relacionada con la salud y las reducciones indican una mejora.
El valor de referencia será la última medición recopilada antes de la primera dosis del producto en investigación.
El cambio desde la línea de base se calcula como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se ha presentado el cambio medio desde el inicio en la puntuación SGRQ en la semana 52.
Los estratos se combinaron según lo especificado previamente en el protocolo y el plan de informes y análisis (RAP).
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación CAT media en la población mITT
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El CAT es un cuestionario de 8 ítems desarrollado para su uso en la práctica clínica habitual para medir el estado de salud de los participantes con EPOC.
Cada pregunta se evalúa en una escala de 6 puntos que va de 0 (sin deterioro) a 5 (deficiencia máxima) con una puntuación CAT de 0 a 40.
Las puntuaciones más altas indican un mayor impacto de la enfermedad y las reducciones indican una mejora.
El valor de referencia será la última medición recopilada antes de la primera dosis del producto en investigación.
El cambio desde la línea de base se calcula como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Los participantes con una evaluación inicial y al menos una posterior a la inicial se incluyeron en el análisis.
Se ha presentado el cambio medio desde el inicio en la puntuación CAT en la semana 52.
Los estratos se combinaron según lo especificado previamente en el protocolo y el plan de informes y análisis (RAP).
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Línea de base y semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pavord ID, Chapman KR, Bafadhel M, Sciurba FC, Bradford ES, Schweiker Harris S, Mayer B, Rubin DB, Yancey SW, Paggiaro P. Mepolizumab for Eosinophil-Associated COPD: Analysis of METREX and METREO. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Jun 16;16:1755-1770. doi: 10.2147/COPD.S294333. eCollection 2021.
- Condreay LD, Gao C, Bradford E, Yancey SW, Ghosh S. No genetic associations with mepolizumab efficacy in COPD with peripheral blood eosinophilia. Respir Med. 2019 Aug;155:26-28. doi: 10.1016/j.rmed.2019.07.004. Epub 2019 Jul 5.
- Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, Kerstjens HAM, Korn S, Lugogo N, Martinot JB, Sagara H, Albers FC, Bradford ES, Harris SS, Mayer B, Rubin DB, Yancey SW, Sciurba FC. Mepolizumab for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17):1613-1629. doi: 10.1056/NEJMoa1708208. Epub 2017 Sep 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
17 de enero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
17 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 117106
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (haga clic en el enlace que se proporciona a continuación)
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .