Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van mepolizumab bij patiënten met vaak verergerende chronische obstructieve longziekte (COPD)

2 augustus 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Studie MEA117106: Mepolizumab vs. Placebo als aanvullende behandeling voor vaak verergerende COPD-patiënten

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie met parallelle groepen waarin mepolizumab 100 mg wordt geëvalueerd in vergelijking met placebo, elke 4 weken toegediend via subcutane (SC) injectie.

Bij ernstige COPD-patiënten zijn de niveaus van eosinofielen in het sputum verhoogd, vergelijkbaar met die bij ernstige astmapatiënten. Er wordt verondersteld dat de vermindering van eosinofielen met mepolizumab bij COPD-patiënten zich zou vertalen in een vermindering van COPD-exacerbaties. De studie zal de vermindering van exacerbaties bepalen bij proefpersonen die boven en onder het baseline aantal eosinofielen in het bloed van ten minste 150 cellen/microliter liggen. De studie zal de werkzaamheid en veiligheid van mepolizumab evalueren op de frequentie van matige en ernstige exacerbaties bij COPD-patiënten met een hoog risico op exacerbaties, ondanks het gebruik van geoptimaliseerde standaardzorg achtergrondtherapie.

In totaal zullen in dit onderzoek in totaal 800 proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om placebo of mepolizumab (100 milligram (mg)) subcutaan toegediend te krijgen. De totale duur van dit onderzoek zal ongeveer 62 weken zijn, bestaande uit een screeningperiode van 1 tot 2 weken, een behandelingsperiode van 52 weken en een follow-upperiode van 8 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

837

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Liverpool, Australië, 2107
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australië, 4870
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Daw Park, South Australia, Australië, 5041
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Frankston, Victoria, Australië, 3199
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
        • GSK Investigational Site
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • GSK Investigational Site
  • België
      • Brussels, België, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, België, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Erpent, België, 5101
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, België, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Liège, België, 4000
        • GSK Investigational Site
      • Oostende, België, 8400
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Sherwood Park, Alberta, Canada, T8H 0N2
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2K 3S8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • GSK Investigational Site
      • Windsor, Ontario, Canada, N8X 5A6
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 6S8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W1T8
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
      • Trois Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
        • GSK Investigational Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 13619
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estland, 10138
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Estland, 51014
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Bayonne cedex, Frankrijk, 64109
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble cedex 9, Frankrijk, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 04, Frankrijk, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 20, Frankrijk, 13915
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5, Frankrijk, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Perpignan, Frankrijk, 66000
        • GSK Investigational Site
      • Suresnes, Frankrijk, 92150
        • GSK Investigational Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Griekenland, 106 76
        • GSK Investigational Site
      • Haidari / Athens, Griekenland, 124 62
        • GSK Investigational Site
      • Rethymnon, Crete, Griekenland, 74100
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Griekenland, 57010
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Griekenland, 56429
        • GSK Investigational Site
  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italië, 43125
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Pietra Ligure (SV), Liguria, Italië, 17027
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20123
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italië, 56124
        • GSK Investigational Site
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italië, 06156
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 07760
        • GSK Investigational Site
      • México DF, Mexico, 14050
        • GSK Investigational Site
      • Oaxaca, Mexico, 68000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44100
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44500
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45070
        • GSK Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64020
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64000
        • GSK Investigational Site
      • Monterrey NL, Nuevo León, Mexico, 64718
        • GSK Investigational Site
  • Noorwegen
      • Bodø, Noorwegen, 8005
        • GSK Investigational Site
      • Kløfta, Noorwegen, 2040
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim, Noorwegen, 7027
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 18
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
      • Pueblo Libre, Peru, Lima 21
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • Lima 27, Lima, Peru, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • San Martin de Porres, Lima, Peru, Lima 31
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Surco, Lima, Peru, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-044
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-024
        • GSK Investigational Site
      • Ostrow Wielkopolski, Polen, 63-400
        • GSK Investigational Site
      • Skierniewice, Polen, 96-100
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454106
        • GSK Investigational Site
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650000
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Russische Federatie, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Ryazan, Russische Federatie, 390039
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194354
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 195271
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 194356
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Russische Federatie, 634 050
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Russische Federatie, 634001
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150003
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Alicante, Spanje, 03004
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Lugo, Spanje, 27003
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanje, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07120
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spanje, 28223
        • GSK Investigational Site
  • Tsjechië
      • Karlovy Vary, Tsjechië, 360 17
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tsjechië, 140 46
        • GSK Investigational Site
      • Tabor, Tsjechië, 39003
        • GSK Investigational Site
      • Teplice, Tsjechië, 415 10
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Verenigde Staten, 63301
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • GSK Investigational Site
      • Gastonia, North Carolina, Verenigde Staten, 28054
        • GSK Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Verenigde Staten, 28401
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Easley, South Carolina, Verenigde Staten, 29640
        • GSK Investigational Site
      • Fort Mill, South Carolina, Verenigde Staten, 29707
        • GSK Investigational Site
      • Gaffney, South Carolina, Verenigde Staten, 29340
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • GSK Investigational Site
      • Seneca, South Carolina, Verenigde Staten, 29678
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Verenigde Staten, 24210
        • GSK Investigational Site
  • Zweden
      • Lund, Zweden, SE-221 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Zweden, SE-141 86
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

36 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • COPD-diagnose: Proefpersonen met een klinisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van COPD gedurende ten minste 1 jaar in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society.
  • Ernst van COPD: Proefpersonen moeten het volgende vertonen: een gemeten pre- en post-salbutamol geforceerd expiratoir volume in één seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC)-ratio van <0,70 bij bezoek 1 om de diagnose COPD te bevestigen; een gemeten post-salbutamol FEV1>20 procent en <=80 procent van voorspelde normale waarden berekend met behulp van National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III-referentievergelijkingen bij bezoek 1.
  • Voorgeschiedenis van exacerbaties: Een goed gedocumenteerde voorgeschiedenis (zoals verificatie van medische dossiers) in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 van: ten minste twee matige COPD-exacerbaties. Matig wordt gedefinieerd als het gebruik van systemische corticosteroïden (IM, intraveneus of oraal) en/of behandeling met antibiotica, of ten minste één ernstige COPD-exacerbatie. Ernstig wordt gedefinieerd als ziekenhuisopname vereist. Opmerking: er moet ten minste één exacerbatie zijn opgetreden terwijl de proefpersoon inhalatiecorticosteroïden (ICS) plus langwerkende bèta-2-agonist (LABA) plus langwerkende muscarineantagonist (LAMA) gebruikte. Opmerking: eerder gebruik van alleen antibiotica wordt niet aangemerkt als een matige exacerbatie, tenzij het gebruik specifiek was voor de behandeling van verergerende symptomen van COPD.
  • Gelijktijdige COPD-therapie: een goed gedocumenteerde vereiste voor geoptimaliseerde standaardzorg (SoC) achtergrondtherapie die ICS omvat plus 2 aanvullende COPD-medicatie (d.w.z. drievoudige therapie) gedurende de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 en voldoet aan de volgende criteria: Onmiddellijk voorafgaand aan bezoek 1, minimaal 3 maanden gebruik van een inhalatiecorticosteroïd (bij een dosis >=500 microgram (mcg)/dag fluticasonpropionaat dosis-equivalent plus); of LABA en LAMA.

Voor proefpersonen die niet voortdurend op ICS plus LABA plus LAMA worden gehouden gedurende de volledige 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1, is het gebruik van het volgende toegestaan ​​(maar niet in de 3 maanden onmiddellijk voorafgaand aan bezoek 1): inhalatiecorticosteroïd in een dosis>= 500 mcg /dag dosis equivalent fluticasonpropionaat plus ; een LABA of een LAMA en het gebruik van ten minste één andere klasse van COPD-medicatie voorgesteld door de 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)-richtlijnen voor patiënten die vatbaar zijn voor exacerbatie (d.w.z. fosfodiësterase-4-remmers, methylxanthines, of een combinatie van een kortwerkende bèta-2-agonist en een kortwerkende muscarineantagonist). Opmerking: Proefpersonen moeten bereid zijn hun SoC COPD-medicatie te blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek.

  • Geïnformeerde toestemming: in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, waaronder het vermogen om te voldoen aan de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier. Onderwerpen moeten kunnen lezen, begrijpen en schrijven op een niveau dat voldoende is om studiegerelateerde materialen te voltooien.
  • Geslacht: mannelijk of in aanmerking komend vrouwelijk; Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek moeten vrouwen die zwanger kunnen worden zich ertoe verbinden om consistent en correct gebruik te maken van een aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf het moment van toestemming, voor de duur van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Leeftijd: Minstens 40 jaar bij Bezoek 1.
  • Rookstatus: proefpersonen met bevestigde COPD komen in aanmerking voor deelname, onafhankelijk van hun rookstatus en rookgeschiedenis, d.w.z. huidige rokers, nooit-rokers of ex-rokers kunnen in het onderzoek worden opgenomen; Huidige rokers worden gedefinieerd als degenen met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >=10 pakjaren [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar)]); Voormalige rokers worden gedefinieerd als degenen die voldoen aan de definitie van een huidige roker, maar die minstens 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 gestopt zijn met roken; Nooit-rokers zijn degenen die niet voldoen aan de definitie van een huidige of voormalige roker.
  • Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met astma: Huidige en voormalige rokers: Proefpersonen met een actuele diagnose van astma (degenen met een voorgeschiedenis komen in aanmerking als ze voldoen aan de opnamecriteria voor een actuele diagnose van COPD); Nooit-rokers: proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma; Andere ademhalingsstoornissen: De onderzoeker moet beoordelen dat COPD de primaire diagnose is die verantwoordelijk is voor de klinische manifestaties van de longziekte. Proefpersonen met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie als onderliggende oorzaak van COPD zijn uitgesloten. Eveneens uitgesloten zijn proefpersonen met actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, primaire pulmonale hypertensie, interstitiële longziekten of andere actieve longziekten. Proefpersonen worden ook uitgesloten als onderhoudsgebruik van bi-level positieve luchtwegdruk vereist is voor de behandeling van ademhalingsstoornissen.
  • COPD-stabiliteit: proefpersonen met longontsteking, exacerbatie, infectie van de onderste luchtwegen binnen de 4 weken voorafgaand aan bezoek 1.
  • Longresectie: proefpersonen met een longvolumeverkleiningsoperatie binnen de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
  • Longrevalidatieprogramma: Deelname aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
  • Zuurstof: Proefpersonen die behandeld worden met zuurstof van meer dan 4,0 liter/minuut (l/min). Terwijl ze aanvullende zuurstof inademen, moeten proefpersonen een oxyhemoglobineverzadiging van meer dan of gelijk aan 89 procent vertonen.
  • 12-afleidingen elektrocardiografie (ECG)-bevinding: een abnormale en significante ECG-bevinding van het 12-afleidingen ECG uitgevoerd bij bezoek 1, indien dit door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd. 12-afleidingen ECG's zullen worden overgelezen door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog om te helpen bij een consistente evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon. De resultaten van de 12-afleidingen ECG-overlezing moeten worden ontvangen voordat wordt beoordeeld of u in aanmerking komt bij Bezoek 2.
  • Onstabiele of levensbedreigende hartziekte: Proefpersonen met een van de volgende worden uitgesloten: Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; Onstabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die in de laatste 3 maanden een interventie vereisen; New York Heart Association (NYHA) Klasse IV Hartfalen.
  • Andere ziekten/afwijkingen: Proefpersonen met (historische of) actuele aanwijzingen van klinisch significante, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, endocriene (waaronder ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) of hematologische afwijkingen die niet onder controle zijn. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
  • Eosinofiele ziekte: proefpersonen met andere aandoeningen die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen, zoals hypereosinofiele syndromen, waaronder eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA, ook bekend als Churg-Strauss-syndroom), of eosinofiele oesofagitis.
  • Parasitaire infectie: proefpersonen met een reeds bestaande helminthes-besmetting binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 zijn ook uitgesloten.
  • Maligniteit: een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van kanker in remissie gedurende minder dan 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (proefpersonen met gelokaliseerd carcinoom van de huid of baarmoederhals dat werd gereseceerd voor genezing zullen niet worden uitgesloten). Opmerking voor Zuid-Korea: Koreaanse proefpersonen met een diagnose van maligniteit binnen 5 jaar na bezoek 1 zijn uitgesloten.
  • Immunodeficiëntie: Een bekende immunodeficiëntie b.v. humaan immunodeficiëntievirus (HIV), anders dan verklaard door het gebruik van corticosteroïden die worden ingenomen voor COPD.
  • Leverziekte: instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), cirrose en bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen). Chronische stabiele hepatitis B en C zijn acceptabel als de proefpersoon anderszins voldoet aan de toelatingscriteria (bijv. aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-testresultaat binnen 3 maanden na screening).
  • Monoklonale antilichamen: Proefpersonen die monoklonale antilichamen hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden na bezoek 1.
  • Onderzoeksmedicatie: proefpersonen die binnen 30 dagen na bezoek 1 een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, of binnen 5 geneesmiddelhalfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is (dit omvat ook onderzoeksformuleringen van een op de markt gebracht product).
  • Overgevoeligheid: proefpersonen met een bekende allergie of intolerantie voor een ander monoklonaal antilichaam of biologisch antilichaam, inclusief een voorgeschiedenis van anafylaxie voor een ander biologisch antilichaam
  • Onvermogen om te lezen: Naar de mening van de onderzoeker, elke proefpersoon die niet kan lezen en/of studiegerelateerd materiaal niet kan voltooien.
  • Niet-naleving: Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Elke handicap, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.
  • Twijfelachtige geldigheid van toestemming: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken.
  • Drugs- of alcoholmisbruik: Een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan Bezoek 1.
  • Eerdere deelname: proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan een onderzoek naar mepolizumab.
  • Affiliatie met Investigator Site: Is een onderzoeker, sub-onderzoeker, studiecoördinator, werknemer van een deelnemende onderzoeker of studiesite, of direct familielid van de bovengenoemde die betrokken is bij dit onderzoek.

Randomisatie criteria

Om te worden gerandomiseerd naar het onderzoeksgeneesmiddel, moet de proefpersoon bij bezoek 2 aan de volgende randomisatiecriteria voldoen:

  • Bloed-eosinofielen: Hoewel er geen drempel is voor inschrijving, moet informatie over het eosinofielenniveau worden verkregen voorafgaand aan randomisatie.
  • Conformiteit elektronisch dagboek: Naleving van het invullen van het eDagboek, gedefinieerd als het invullen van alle vragen op 5 of meer dagen van de 7 dagen die onmiddellijk voorafgaan aan bezoek 2.
  • 12-leads ECG: Geen bewijs van een abnormale en significante ECG-bevinding van het 12-leads ECG uitgevoerd bij Bezoek 1, zoals aangegeven op de over-read geleverd door de gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog. Proefpersonen met een QT-interval gecorrigeerd met de formules van Fridericia (QTcF)>=450 ms komen niet in aanmerking. Voor proefpersonen met een QRS-interval >=120 msec komen proefpersonen met QTcF>=480 msec niet in aanmerking. Specifieke ECG-bevindingen die uitsluiten dat de proefpersoon in aanmerking komt, worden vermeld in het protocol.
  • Abnormale thoraxfoto (of computertomografie [CT-scan]): geen thoraxfoto (of CT-scan) die bewijs levert van andere klinisch significante afwijkingen dan waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van de aanwezigheid van COPD. Als er binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 geen röntgenfoto van de borstkas of CT-scan beschikbaar is, moet er bij bezoek 1 een röntgenfoto van de borstkas worden gemaakt en moeten de resultaten vóór randomisatie worden beoordeeld. Voor locaties in Duitsland: Als er binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1) geen thoraxfoto (of CT-scan) beschikbaar is, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor het onderzoek.
  • Laboratoriumafwijking: geen bewijs van klinisch significante afwijking in het hematologische, biochemische of urineonderzoekscherm bij bezoek 1, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Hepatitis B: Proefpersonen die HBsAg-positief of HBcAb-positief zijn, mogen geen HBV DNA-spiegel >= 2000 IE/ml hebben.
  • Leverfunctietest: Proefpersonen moeten aan het volgende voldoen op basis van de resultaten van het monster genomen bij Bezoek 1: Alanineaminotransferase (ALT) <2x ULN (bovengrens van normaal); Alkalische fosfatase (Alk Phos) <=2x ULN; Bilirubine <=1,5x ULN (geïsoleerde bilirubine>1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Elke proefpersoon krijgt elke 4 weken 100 mg mepolizumab SC-injectie (13 toedieningen gedurende een behandelingsperiode van 52 weken) samen met geoptimaliseerde standaardbehandeling als achtergrondtherapie.
Geneesmiddel: Mepolizumab
Gehumaniseerd IgG-antilichaam (IgG1, kappa) met raamwerken van menselijke zware en lichte ketens, geleverd als een gelyofiliseerde cake in een steriele injectieflacon. Flacon moet vlak voor gebruik worden gereconstitueerd met steriel water voor injectie.
Placebo-vergelijker: Arm 2
Elke proefpersoon krijgt elke 4 weken een placebo (0,9% natriumchloride) SC-injectie (13 toedieningen gedurende een behandelingsperiode van 52 weken) samen met geoptimaliseerde standaardbehandeling als achtergrondtherapie.
Geneesmiddel: Placebo
Steriele 0,9% natriumchloride-oplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage matige of ernstige exacerbaties bij deelnemers in de High Stratum
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
Matige exacerbaties worden gedefinieerd als klinisch significante exacerbaties die behandeling met orale/systemische corticosteroïden en/of antibiotica vereisen. Ernstige exacerbaties worden gedefinieerd als klinisch significante exacerbaties die opname in het ziekenhuis vereisen (>= 24 uur) of de dood tot gevolg hebben. Matige en ernstige exacerbaties die optraden vanaf het begin van het onderzoeksproduct (IP) tot aan het bezoek in week 52, inclusief exacerbaties die werden gemeld na vroegtijdige stopzetting van het onderzoeksproduct door proefpersonen die in het onderzoek bleven, werden in de analyse opgenomen. De analyse werd uitgevoerd op de mITT high stratum (mITT-H)-populatie die bestond uit deelnemers aan de mITT-populatie (alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis onderzoeksbehandeling kregen) met bloedeosinofielentellingen >=150 cellen/µL bij screening of >=300 cellen/ µL in de 12 maanden ervoor.
Van randomisatie tot week 52
Percentage matige of ernstige exacerbaties in de mITT-populatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
Matige en ernstige exacerbaties die optraden vanaf het begin van IP tot aan het bezoek in week 52, inclusief exacerbaties die werden gemeld na vroegtijdige stopzetting van IP door deelnemers die in het onderzoek bleven, werden opgenomen in de analyse. De analyse werd uitgevoerd op de mITT-populatie die bestond uit alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis proefmedicatie kregen. De strata zijn gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en rapportage- en analyseplan (RAP).
Van randomisatie tot week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot eerste matige/ernstige exacerbatie bij deelnemers in de High Stratum
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
Kaplan Meier-schattingen van de kans op een matige of ernstige exacerbatie worden uitgedrukt als het percentage deelnemers met een exacerbatie in de loop van de tijd (in week 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52). De analyse werd uitgevoerd op de mITT-H-populatie en omvatte exacerbaties die tijdens de behandeling werden gemeld en exacerbaties die werden gemeld na vroegtijdige stopzetting van IP door deelnemers die in het onderzoek bleven.
Van randomisatie tot week 52
Percentage COPD-exacerbaties waarvoor een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp (ED) en/of ziekenhuisopname (ziekenhuis) vereist is bij deelnemers in de High Stratum
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
COPD-exacerbaties die een SEH-bezoek en/of ziekenhuis vereisen. optredend vanaf het begin van IP tot aan het bezoek in week 52, inclusief exacerbaties die werden gemeld na vroegtijdige stopzetting van IP door deelnemers die in het onderzoek bleven, werden opgenomen in de analyse. De analyse werd uitgevoerd op mITT-H-populatie.
Van randomisatie tot week 52
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde totale St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) score bij deelnemers in het hoge stratum
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
De SGRQ voor COPD is een vragenlijst met 40 items die is afgeleid van de oorspronkelijke SGRQ en is ontworpen om gezondheidsstoornissen te meten door de frequentie van ademhalingssymptomen en de huidige toestand van de deelnemer aan te pakken. De SGRQ-totaalscores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op een slechtere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en lagere scores op verbetering. De basislijnwaarde is de laatste meting die is verzameld voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde van het bezoek na toediening min de waarde van de basislijn. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de SGRQ-score in week 52 is gepresenteerd.
Basislijn en week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde COPD-beoordelingstest (CAT)-score bij deelnemers in het hoge stratum
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
De CAT is een vragenlijst met 8 items die is ontwikkeld voor gebruik in de dagelijkse klinische praktijk om de gezondheidstoestand van deelnemers met COPD te meten. Elke vraag wordt beoordeeld op een 6-puntsschaal van 0 (geen beperking) tot 5 (maximale beperking) met een CAT-score van 0-40. Hogere scores duiden op een grotere ziekte-impact, terwijl verlagingen verbetering aangeven. De basislijnwaarde is de laatste meting die is verzameld voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde van het bezoek na toediening min de waarde van de basislijn. Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in CAT-score in week 52 is gepresenteerd.
Basislijn en week 52
Tijd tot eerste matige/ernstige exacerbatie in de mITT-populatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
Kaplan Meier-schattingen van de kans op een matige/ernstige exacerbatie worden uitgedrukt als het percentage deelnemers met een exacerbatie in de loop van de tijd (in week 8, 16, 24, 32, 40, 48, 52). De analyse werd uitgevoerd op de mITT-populatie en omvatte exacerbaties die werden gemeld tijdens de behandeling en exacerbaties die werden gemeld na vroegtijdige stopzetting van IP door deelnemers die in het onderzoek bleven. De strata zijn gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en rapportage- en analyseplan (RAP).
Van randomisatie tot week 52
Aantal COPD-exacerbaties waarvoor SEH-bezoek en/of hosp nodig is in de mITT-populatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
COPD-exacerbaties die een SEH-bezoek en/of ziekenhuisopname vereisten en die optraden vanaf het begin van IP tot aan het bezoek in week 52, inclusief exacerbaties gemeld na vroegtijdige stopzetting van IP door deelnemers die in het onderzoek bleven, werden opgenomen in de analyse. De analyse werd uitgevoerd op mITT-populatie. De strata zijn gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en rapportage- en analyseplan (RAP).
Van randomisatie tot week 52
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde totale SGRQ-score in de mITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
De SGRQ voor COPD is een vragenlijst met 40 items die is afgeleid van de oorspronkelijke SGRQ en is ontworpen om gezondheidsstoornissen te meten door de frequentie van ademhalingssymptomen en de huidige toestand van de deelnemer aan te pakken. De SGRQ-totaalscores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op een slechtere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en lagere scores op verbetering. De basislijnwaarde is de laatste meting die is verzameld voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde van het bezoek na toediening min de waarde van de basislijn. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de SGRQ-score in week 52 is gepresenteerd. De strata zijn gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en rapportage- en analyseplan (RAP).
Basislijn en week 52
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde CAT-score in de mITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
De CAT is een vragenlijst met 8 items die is ontwikkeld voor gebruik in de dagelijkse klinische praktijk om de gezondheidstoestand van deelnemers met COPD te meten. Elke vraag wordt beoordeeld op een 6-puntsschaal van 0 (geen beperking) tot 5 (maximale beperking) met een CAT-score van 0-40. Hogere scores duiden op een grotere ziekte-impact, terwijl verlagingen verbetering aangeven. De basislijnwaarde is de laatste meting die is verzameld voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. De verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend als de waarde van het bezoek na toediening min de waarde van de basislijn. Deelnemers met een baseline en ten minste één post-baseline assessment werden opgenomen in de analyse. Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in CAT-score in week 52 is gepresenteerd. De strata zijn gecombineerd zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en rapportage- en analyseplan (RAP).
Basislijn en week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

7 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 117106

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site (klik op de onderstaande link)

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren