Metadon og hydromorfon for spinalkirurgi

Pasienter: 100 pasienter (alder 18-80) vil bli registrert i denne kliniske studien. Alle pasienter som presenterer for elektiv posterior lumbal eller thorax spinal fusjonskirurgi vil være kvalifisert for påmelding. Pasienter vil bli randomisert til å motta enten metadon eller hydromorfon på grunnlag av en datamaskingenerert tilfeldig talltabell. Pasienter i hver gruppe vil motta standard kliniske intraoperative doser av enten metadon (0,2 mg/kg) eller hydromorfon (2 mg). En analyse av pasienter som gjennomgikk posterior lumbal fusjonskirurgi ved Evanston Hospital avdekket at pasienter i gjennomsnitt fikk omtrent 2 mg hydromorfon intraoperativt. De mest brukte dosene av metadon administrert i kliniske studier har vært enten 0,2 mg/kg eller en dose på 20 mg. Videre representerer disse dosene også doser som ser ut til å være tilnærmet ekvipotente. Studiemedisiner vil bli utarbeidet av apoteket, og alle klinikere vil bli blindet for gruppeoppgaver. To sprøyter vil bli klargjort for hver pasient, en som inneholder studiemedikamentet (enten metadon 0,2 mg/kg eller hydromorfon 2 mg), og den andre inneholder placebo (saltvann). Hvis pasienten er randomisert til metadongruppen, vil det bli klargjort en 3 cc sprøyte som inneholder 0,2 mg/kg metadon og saltvann (totalt volum 3 cc), samt en 10 cc sprøyte som inneholder 10 cc saltvann (placebo). Dersom pasienten er randomisert til hydromorfongruppen, vil en 3 cc sprøyte inneholdende 3 cc saltvann (placebo) bli klargjort, samt en 10 cc sprøyte som inneholder 2 mg hydromorfon med 9 cc saltvann (totalt volum 10 cc). Ved induksjon av anestesi vil 3 cc-sprøyten inneholdende enten 0,2 mg/kg metadon eller placebo gis over 5 sekunder. Ved avslutningen av operasjonen vil 10 cc-sprøyten med enten hydromorfon eller placebo titreres sakte etter klinikerens preferanser. Administreringen av alle andre anestesimidler vil være standardisert og gjenspeile den vanlige praksisen til anestesileger ved Evanston Hospital (ryggradsprotokoll).

Anestesi vil bli standardisert og inkluderer propofol for induksjon, en propofol og remifentanil infusjon for vedlikehold (pluss sevofluran), og IV paracetamol 1000 mg i løpet av de siste 60 minuttene av saken.

Ved ankomst til postanestesiavdelingen (PACU) vil pasienter bli vurdert for smerte av PACU-sykepleiere i henhold til standard protokoller. Pasienter vil bli evaluert for smerte ved ankomst til PACU og deretter hvert 15. minutt. Pasientene vil bli administrert hydromorfon 0,25-0,5 mg for smerte, og doser vil bli gjentatt til pasienten er komfortabel (smerte < 3 på en skala fra 0-10; 0 = ingen smerte og 10 = verst tenkelig smerte). Pasienten vil deretter kobles til en PCA-enhet for å levere smertestillende medisiner i resten av den postoperative perioden.

All postoperativ behandling vil være i henhold til standard kirurgiske protokoller

Prøvestørrelse: Det primære endepunktet for undersøkelsen er mengden hydromorfon som brukes. I en klinisk studie av Urban et al. av pasienter som gjennomgikk kompleks ryggradsoperasjon ved bruk av standard bedøvelsesmiddel, var gjennomsnittlig hydromorfonforbruk de første 24 timene 27 mg (18). Etterforskerne forventer å se minst 33 % reduksjon i hydromorfonforbruket i metadongruppen. Gruppeprøvestørrelser på 39 og 39 oppnår 91 % kraft for å oppdage en forskjell på 9,0 mellom nullhypotesen om at begge gruppemiddelverdiene er 27,0 og den alternative hypotesen om at gjennomsnittet for gruppe 2 er 18,0 med estimerte gruppestandardavvik på 10,0 og 10,0 og med et signifikansnivå (alfa) på 0,01000 ved bruk av en tosidig to-prøve t-test. Etterforskerne planlegger å registrere totalt 100 pasienter for å sikre fullstendig innsamling av data.