Metadon och hydromorfon för spinalkirurgi

Patienter: 100 patienter (åldrar 18-80) kommer att inkluderas i denna kliniska prövning. Alla patienter som presenterar sig för elektiv posterior lumbal- eller thorax spinalfusionskirurgi kommer att vara berättigade till inskrivning. Patienterna kommer att randomiseras till att få antingen metadon eller hydromorfon på basis av en datorgenererad slumptalstabell. Patienter i varje grupp kommer att få standardiserade kliniska intraoperativa doser av antingen metadon (0,2 mg/kg) eller hydromorfon (2 mg). En analys av patienter som genomgick posterior lumbalfusionsoperation vid Evanston Hospital visade att patienter fick i genomsnitt cirka 2 mg hydromorfon intraoperativt. De vanligaste doserna av metadon som administrerats i kliniska studier har varit antingen 0,2 mg/kg eller en dos på 20 mg. Dessutom representerar dessa doser också doser som verkar vara ungefär ekvipotenta. Studieläkemedel kommer att förberedas av apoteket, och alla läkare kommer att bli blinda för gruppuppgifter. Två sprutor kommer att förberedas för varje patient, en som innehåller studieläkemedlet (antingen metadon 0,2 mg/kg eller hydromorfon 2 mg), och den andra innehåller placebo (saltlösning). Om patienten randomiseras till metadongruppen kommer en 3 cc spruta innehållande 0,2 mg/kg metadon och koksaltlösning (total volym 3 cc) att beredas, samt en 10 cc spruta innehållande 10 cc saltlösning (placebo). Om patienten randomiseras till hydromorfongruppen kommer en 3 cc spruta innehållande 3 cc saltlösning (placebo) att beredas, samt en 10 cc spruta innehållande 2 mg hydromorfon med 9 cc saltlösning (total volym 10 cc). Vid induktion av anestesi kommer 3 cc-sprutan innehållande antingen 0,2 mg/kg metadon eller placebo att ges under 5 sekunder. Vid slutet av operationen titreras 10 cc-sprutan med antingen hydromorfon eller placebo långsamt enligt läkarens önskemål. Administreringen av alla andra anestesimedel kommer att vara standardiserad och återspegla den vanliga praxisen hos anestesiologer vid Evanston Hospital (ryggradsprotokoll).

Anestesi kommer att standardiseras och inkluderar propofol för induktion, en propofol och remifentanil infusion för underhåll (plus sevofluran) och IV paracetamol 1000 mg under de sista 60 minuterna av ärendet.

Vid ankomsten till postanesthesia care unit (PACU) kommer patienter att bedömas för smärta av PACU-sköterskor enligt standardprotokoll. Patienterna kommer att utvärderas för smärta vid ankomst till PACU och sedan var 15:e minut. Patienterna kommer att administreras hydromorfon 0,25-0,5 mg för smärta, och doser kommer att upprepas tills patienten är bekväm (smärta < 3 på en skala från 0-10; 0 = ingen smärta och 10 = värsta smärta man kan tänka sig). Patienten kommer sedan att anslutas till en PCA-enhet för att leverera smärtstillande medicin under resten av den postoperativa perioden.

All postoperativ hantering kommer att ske enligt standard kirurgiska protokoll

Provstorlek: Den primära slutpunkten för undersökningen är mängden hydromorfon som används. I en klinisk prövning av Urban et al. av patienter som genomgick komplex ryggradsoperation med ett standardbedövningsmedel var den genomsnittliga konsumtionen av hydromorfon under de första 24 timmarna 27 mg (18). Utredarna förväntar sig att se minst 33 % minskning av hydromorfonkonsumtionen i metadongruppen. Gruppurvalsstorlekar på 39 och 39 uppnår 91 % kraft för att detektera en skillnad på 9,0 mellan nollhypotesen att båda gruppmedelvärdena är 27,0 och den alternativa hypotesen att medelvärdet för grupp 2 är 18,0 med uppskattade gruppstandardavvikelser på 10,0 och 10,0 och med en signifikansnivå (alfa) på 0,01000 med ett tvåsidigt tvåprovs t-test. Utredarna planerar att registrera totalt 100 patienter för att säkerställa fullständig insamling av data.