Метадон и гидроморфон для спинальной хирургии

Пациенты: 100 пациентов (в возрасте от 18 до 80 лет) будут включены в это клиническое исследование. Все пациенты, поступающие на плановую операцию заднего поясничного или грудного спондилодеза, будут иметь право на регистрацию. Пациенты будут рандомизированы для получения либо метадона, либо гидроморфона на основе компьютерной таблицы случайных чисел. Пациенты в каждой группе будут получать стандартные клинические интраоперационные дозы либо метадона (0,2 мг/кг), либо гидроморфона (2 мг). Анализ пациентов, перенесших операцию заднего поясничного спондилодеза в больнице Эванстон, показал, что пациенты получали в среднем около 2 мг гидроморфона интраоперационно. Наиболее часто используемые дозы метадона, вводимые в клинических исследованиях, составляли либо 0,2 мг/кг, либо 20 мг. Кроме того, эти дозы также представляют собой дозы, которые кажутся примерно равномощными. Лекарства для исследования будут приготовлены в аптеке, и все клиницисты не будут осведомлены о распределении по группам. Для каждого пациента готовят два шприца, один из которых содержит исследуемый препарат (либо метадон 0,2 мг/кг, либо гидроморфон 2 мг), а другой содержит плацебо (физиологический раствор). Если пациента рандомизируют в метадоновую группу, подготовят шприц на 3 куб. см, содержащий 0,2 мг/кг метадона и физиологический раствор (общий объем 3 куб. см), а также шприц объемом 10 куб. см, содержащий 10 куб. см физиологического раствора (плацебо). Если пациента рандомизируют в группу гидроморфона, подготовят шприц объемом 3 см3, содержащий 3 см3 физиологического раствора (плацебо), а также шприц объемом 10 см3, содержащий 2 мг гидроморфона с 9 см3 физиологического раствора (общий объем 10 см3). При индукции анестезии в течение 5 секунд вводится шприц объемом 3 см3, содержащий либо 0,2 мг/кг метадона, либо плацебо. По завершении операции 10-кубовый шприц с гидроморфоном или плацебо будет медленно титроваться в соответствии с предпочтениями врача. Введение всех других анестетиков будет стандартизировано и будет отражать обычную практику анестезиологов в больнице Эванстон (позвоночный протокол).

Анестезия будет стандартизирована и будет включать пропофол для индукции, инфузию пропофола и ремифентанила для поддерживающей терапии (плюс севофлуран) и ацетаминофен 1000 мг внутривенно в течение последних 60 минут лечения.

По прибытии в отделение посленаркозной помощи (PACU) пациенты будут оцениваться на предмет боли медсестрами PACU в соответствии со стандартными протоколами. Пациенты будут оцениваться на предмет боли по прибытии в PACU, а затем каждые 15 минут. Пациентам будут вводить гидроморфон 0,25-0,5 мг для обезболивания, и дозы будут повторять до тех пор, пока пациент не почувствует себя комфортно (боль <3 по шкале от 0 до 10; 0 = отсутствие боли и 10 = сильная боль, какую только можно вообразить). Затем пациент будет подключен к устройству PCA для введения обезболивающего в течение оставшегося послеоперационного периода.

Все послеоперационное ведение будет осуществляться в соответствии со стандартными хирургическими протоколами.

Размер выборки: Первичной конечной точкой исследования является количество использованного гидроморфона. В клиническом исследовании Urban et al. у пациентов, перенесших сложные операции на позвоночнике с использованием стандартной анестезии, среднее потребление гидроморфона в первые 24 часа составило 27 мг (18). Исследователи ожидают снижения потребления гидроморфона как минимум на 33% в группе метадона. Размер групповой выборки 39 и 39 достигает мощности 91% для обнаружения разницы в 9,0 между нулевой гипотезой о том, что средние значения обеих групп равны 27,0, и альтернативной гипотезой о том, что среднее значение группы 2 составляет 18,0, с оценочными стандартными отклонениями группы 10,0 и 10,0 и с уровень значимости (альфа) 0,01000 с использованием двустороннего двухвыборочного t-критерия. Исследователи планируют зарегистрировать в общей сложности 100 пациентов, чтобы обеспечить полный сбор данных.