Metadon og hydromorfon til spinalkirurgi

Patienter: 100 patienter (i alderen 18-80) vil blive tilmeldt dette kliniske forsøg. Alle patienter, der præsenterer for elektiv posterior lumbal eller thorax spinal fusionskirurgi vil være berettiget til optagelse. Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten metadon eller hydromorfon på basis af en computergenereret tilfældig taltabel. Patienter i hver gruppe vil modtage standard kliniske intraoperative doser af enten metadon (0,2 mg/kg) eller hydromorfon (2 mg). En analyse af patienter, der gennemgik posterior lumbal fusionsoperation på Evanston Hospital, afslørede, at patienter i gennemsnit fik cirka 2 mg hydromorfon intraoperativt. De mest almindeligt anvendte doser af metadon administreret i kliniske undersøgelser har været enten 0,2 mg/kg eller en dosis på 20 mg. Ydermere repræsenterer disse doser også doser, som synes at være tilnærmelsesvis ækvipotente. Studiemedicin vil blive udarbejdet af apoteket, og alle klinikere vil blive blindet for gruppeopgaver. Der vil blive klargjort to sprøjter til hver patient, en som indeholder undersøgelseslægemidlet (enten metadon 0,2 mg/kg eller hydromorfon 2 mg), og den anden indeholder placebo (saltvand). Hvis patienten randomiseres til metadongruppen, vil der blive klargjort en 3 cc sprøjte indeholdende 0,2 mg/kg metadon og saltvand (samlet volumen 3 cc) samt en 10 cc sprøjte indeholdende 10 cc saltvand (placebo). Hvis patienten randomiseres til hydromorfongruppen, vil en 3 cc sprøjte indeholdende 3 cc saltvand (placebo) blive klargjort, samt en 10 cc sprøjte indeholdende 2 mg hydromorfon med 9 cc saltvand (samlet volumen 10 cc). Ved induktion af anæstesi vil 3 cc-sprøjten indeholdende enten 0,2 mg/kg metadon eller placebo blive givet over 5 sekunder. Ved afslutningen af ​​operationen titreres 10 cc-sprøjten med enten hydromorfon eller placebo langsomt efter klinikerens præference. Administrationen af ​​alle andre anæstesimidler vil være standardiseret og afspejle den sædvanlige praksis hos anæstesiologer på Evanston Hospital (rygsøjlensprotokol).

Anæstesi vil blive standardiseret og omfatte propofol til induktion, en propofol og remifentanil infusion til vedligeholdelse (plus sevofluran) og IV acetaminophen 1000 mg i løbet af de sidste 60 minutter af sagen.

Ved ankomst til postanesthesia care unit (PACU) vil patienter blive vurderet for smerte af PACU-sygeplejersker i henhold til standardprotokoller. Patienterne vil blive evalueret for smerte ved PACU ankomst og derefter hvert 15. minut. Patienterne vil få hydromorfon 0,25-0,5 mg mod smerter, og doser vil blive gentaget, indtil patienten er tryg (smerte < 3 på en skala fra 0-10; 0 = ingen smerter og 10 = værst tænkelige smerter). Patienten vil derefter blive forbundet til en PCA-enhed for at afgive smertestillende medicin i resten af ​​den postoperative periode.

Al postoperativ behandling vil være i henhold til standard kirurgiske protokoller

Prøvestørrelse: Det primære endepunkt for undersøgelsen er mængden af ​​anvendt hydromorfon. I et klinisk forsøg af Urban et al. af patienter, der gennemgår kompleks rygsøjleoperation ved brug af et standardbedøvelsesmiddel, var det gennemsnitlige hydromorfonforbrug i de første 24 timer 27 mg (18). Efterforskerne forventer at se mindst 33 % reduktion i hydromorfonforbruget i metadongruppen. Gruppestikprøvestørrelser på 39 og 39 opnår 91 % magt til at påvise en forskel på 9,0 mellem nulhypotesen om, at begge gruppemiddelværdier er 27,0 og den alternative hypotese, at middelværdien af ​​gruppe 2 er 18,0 med estimerede gruppestandardafvigelser på 10,0 og 10,0 og med et signifikansniveau (alfa) på 0,01000 ved brug af en tosidet to-sample t-test. Efterforskerne planlægger at indskrive i alt 100 patienter for at sikre fuldstændig indsamling af data.