Metadon a hydromorfon pro spinální chirurgii

Pacienti: Do této klinické studie bude zařazeno 100 pacientů (ve věku 18–80 let). Všichni pacienti, kteří se dostaví na elektivní operaci zadní bederní nebo hrudní spinální fúze, budou způsobilí k zařazení. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď metadon nebo hydromorfon na základě počítačem generované tabulky náhodných čísel. Pacienti v každé skupině dostanou standardní klinické intraoperační dávky buď metadonu (0,2 mg/kg) nebo hydromorfonu (2 mg). Analýza pacientů podstupujících operaci zadní lumbální fúze v nemocnici Evanston odhalila, že pacienti dostávali během operace v průměru přibližně 2 mg hydromorfonu. Nejčastěji používané dávky metadonu podávané v klinických studiích byly buď 0,2 mg/kg, nebo dávka 20 mg. Kromě toho tyto dávky také představují dávky, které se zdají být přibližně ekvipotentní. Studované léky připraví lékárna a všichni kliničtí lékaři budou zaslepeni vůči skupinovému přiřazení. Pro každého pacienta budou připraveny dvě injekční stříkačky, jedna obsahující studované léčivo (buď metadon 0,2 mg/kg nebo hydromorfon 2 mg) a druhá obsahující placebo (fyziologický roztok). Pokud je pacient randomizován do metadonové skupiny, připraví se 3 cc injekční stříkačka obsahující 0,2 mg/kg metadonu a fyziologický roztok (celkový objem 3 cc) a také 10 cc stříkačka obsahující 10 cc fyziologického roztoku (placebo). Pokud je pacient randomizován do skupiny s hydromorfonem, připraví se injekční stříkačka o objemu 3 cm3 obsahující 3 cm3 fyziologického roztoku (placebo) a také stříkačka o objemu 10 cm3 obsahující 2 mg hydromorfonu s 9 cm3 fyziologického roztoku (celkový objem 10 cm3). Při úvodu do anestezie bude po dobu 5 sekund podána 3 ml injekční stříkačka obsahující buď 0,2 mg/kg metadonu nebo placebo. Na konci operace bude 10 cc injekční stříkačka buď hydromorfonu nebo placeba pomalu titrována podle preferencí lékaře. Podávání všech ostatních anestetik bude standardizováno a bude odrážet obvyklé postupy anesteziologů v Evanstonské nemocnici (páteřní protokol).

Anestezie bude standardizována a bude zahrnovat propofol pro indukci, infuzi propofolu a remifentanilu pro udržení (plus sevofluran) a IV acetaminofen 1000 mg během posledních 60 minut případu.

Po příchodu na jednotku postanestézické péče (PACU) budou pacienti vyšetřeni na bolest sestrami PACU podle standardních protokolů. Pacienti budou hodnoceni na bolest při příjezdu PACU a poté každých 15 minut. Pacientům bude podáván hydromorfon 0,25-0,5 mg proti bolesti a dávky se budou opakovat, dokud se pacient nebude cítit pohodlně (bolest < 3 na stupnici 0-10; 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší představitelná bolest). Pacient bude poté připojen k zařízení PCA, aby mohl podávat léky proti bolesti během zbytku pooperačního období.

Veškerá pooperační péče bude probíhat podle standardních chirurgických protokolů

Velikost vzorku: Primárním konečným bodem zkoumání je množství použitého hydromorfonu. V klinické studii Urban et al. u pacientů podstupujících komplexní operaci páteře za použití standardního anestetika byla průměrná spotřeba hydromorfonu v prvních 24 hodinách 27 mg [18]. Vyšetřovatelé očekávají alespoň 33% snížení spotřeby hydromorfonu ve skupině metadonové. Velikosti skupinového vzorku 39 a 39 dosahují 91% síly k detekci rozdílu 9,0 mezi nulovou hypotézou, že průměry obou skupin jsou 27,0 a alternativní hypotézou, že průměr skupiny 2 je 18,0 s odhadovanými standardními odchylkami skupiny 10,0 a 10,0 a s hladina významnosti (alfa) 0,01000 za použití dvoustranného dvouvýběrového t-testu. Vyšetřovatelé plánují zapsat celkem 100 pacientů, aby zajistili kompletní sběr dat.