Åpen studie av uridintriacetat hos pediatriske pasienter med arvelig orotisk aciduri
29. juni 2017 oppdatert av: Wellstat Therapeutics
Denne protokollen har to deler – hovedstudien som er 42 dager lang og behandlingsforlengelsen som lar pasientene som fullfører hovedstudien fortsette å motta behandling med uridintriacetat.
Hensikten med denne studien er å erstatte oral administrering av uridin med oral administrering av uridintriacetat hos pasienter med arvelig orotic aciduri som har mottatt (eller med rimelighet kan forventes å få) klinisk fordel av behandling med eksogent uridin.
Det er også for å dokumentere den fortsatte kliniske fordelen med eksogent uridin når pasienter går over fra oral administrering av uridin til oral administrering av uridintriacetat.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Data som skal samles inn under hovedstudien inkluderer demografisk informasjon, sykdomsinformasjon og medisinsk historie, inkludert all tidligere sykdomsrettet behandling. I tillegg vil informasjon om vitale tegn, laboratorieverdier og uønskede hendelser samles inn og registreres. Urinprøver vil bli tatt og målt for orotinsyre og orotidinnivåer. Systemiske nivåer av uridin vil bli evaluert fra plasmaprøver samlet på fastsatte tidspunkter.
Etter vellykket gjennomføring av hovedstudien og inntreden i behandlingsutvidelsen, vil fysiske undersøkelser og vitale tegn bli utført hver sjette (6) måned. I tillegg vil plasmaprøver for å måle systemiske nivåer av uridin og urinprøver for å måle nivåer av orotsyre og orotidin bli samlet inn hver (6) sjette måned.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Specialty Center Detroit
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år til 15 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (hovedstudie):
- Pasienter med diagnostisert arvelig orotisk aciduri
- Bedømt av etterforskeren å ha initiativ og midler til å være i samsvar med protokollen
- Kan ta orale medisiner
- Kunne gi skriftlig informert samtykke (pasient eller juridisk autorisert representant)
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening
- Kvinner i fertil alder eller menn med partnere i fertil alder skal bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:
- Kirurgisk steril eller partner er kirurgisk steril
- Bruk av adekvat prevensjon (hormonelle prevensjonsmidler, doble barrieremetoder eller intrauterine enheter)
- Pasienter som hevder å være seksuelt inaktive samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode dersom hun eller han blir seksuelt aktiv fra 14 dager før første dosering, gjennom hele studien og i 14 dager etter siste doseadministrasjon
Ekskluderingskriterier (hovedstudie):
- Har en kjent allergi mot uridintriacetat eller noen av dets hjelpestoffer
- Kjent for å ha ornitin-transcarbamoylase-mangel
- Kan ikke ha initiativ og midler til å overholde protokollen
- Kan ikke være kompatibel med å ta orale medisiner
- Kan ikke gi skriftlig informert samtykke (pasient eller juridisk autorisert representant)
- Kvinne som er gravid eller ammer
Inkluderingskriterier (behandlingsutvidelse)
- Pasienten fullførte hovedstudien
Ekskluderingskriterier (behandlingsutvidelse)
- Pasienten fullførte ikke hovedstudien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Uridintriacetat for å erstatte uridin
Erstatningsbehandling for oral uridin med oral administrering av uridintriacetat hos pasienter med arvelig orotinsyreuri som har mottatt (eller med rimelighet kan forventes å få) klinisk fordel av behandling med eksogent uridin.
Startdosen av uridintriacetat vil være 60 mg/kg/dag, som kan økes til 300 mg/kg/dag med oral uridintriacetat.
Dosen kan gis en gang daglig eller som likt fordelte doser to ganger daglig.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasienter med stabile forhåndsbestemte hovedhematologiske parametere
Tidsramme: Dag 28 og 42
|
Pasienter med arvelig orotic aciduri vil ta uridintriacetat som erstatningsterapi for uridin.
Det primære utfallsmålet vil være basert på forhåndsbestemte viktigste hematologiske parameter(er) basert på pasientens respons(er) på oral uridin når doseringen byttes fra oral uridin til oral uridintriacetat.
Det primære utfallsmålet hos pasienter som ikke tidligere har fått uridinerstatningsterapi vil være forbedring i pasientens hovedberørte hematologiske parameter(e) på dag 28 og 42 sammenlignet med baseline (dag 0) i hovedstudien.
|
Dag 28 og 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasienter med stabile eller forbedrede nivåer av orotisk syre og orotidin
Tidsramme: Dag 28 og 42
|
Signifikant forhøyede urin-orotinsyrenivåer er karakteristiske for pasienter med HOA.
Derfor ble urinsyre- og orotidinnivåer vurdert hos pasienter ved baseline (på uridin eller uridin-naive) og på dag 28 og dag 42 etter overgangen til uridintriacetat.
Tabellen nedenfor viser antall deltakere med stabile eller forbedrede nivåer av orotsyre og orotidin på dag 28 og dag 42 sammenlignet med baseline.
|
Dag 28 og 42
|
|
Pasienter med nivåer av uridin i plasmaet i samsvar med forventet terapeutisk nytte
Tidsramme: Dag 1 og 28
|
HOA er hovedsakelig en kronisk uridinmangellidelse.
Hensikten med administrering av uridintriacetat er å gi en eksogen kilde til uridin.
Derfor ble plasmauridinnivåer vurdert på forskjellige tidspunkter (før dosering, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer) etter dosering av uridintriacetat for å sikre nivåer av uridin i samsvar med tidligere observert symptomatisk bedring fra administrering av uridin ble oppnådd.
Tabellen nedenfor viser antall deltakere med uridinnivåer som samsvarer med eller overgår tidligere observerte symptomatiske forbedringer.
|
Dag 1 og 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Michael K. Bamat, Ph.D., Wellstat Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
8. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
10. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 401.13.001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .