Étude ouverte sur le triacétate d'uridine chez des patients pédiatriques atteints d'acidurie orotique héréditaire
29 juin 2017 mis à jour par: Wellstat Therapeutics
Ce protocole comporte deux parties - l'étude principale qui dure 42 jours et l'extension de traitement qui permet aux patients qui terminent l'étude principale de continuer à recevoir un traitement avec du triacétate d'uridine.
Le but de cette étude est de remplacer l'administration orale d'uridine par l'administration orale de triacétate d'uridine chez les patients atteints d'acidurie orotique héréditaire qui ont reçu (ou pourraient raisonnablement s'attendre à recevoir) un bénéfice clinique d'un traitement avec de l'uridine exogène.
Il s'agit également de documenter le bénéfice clinique continu de l'uridine exogène lorsque les patients passent d'une administration orale d'uridine à une administration orale de triacétate d'uridine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les données à collecter au cours de l'étude principale comprennent les données démographiques, les informations de base sur la maladie et les antécédents médicaux, y compris tous les traitements antérieurs dirigés contre la maladie. De plus, les signes vitaux, les valeurs de laboratoire et les informations sur les événements indésirables seront collectés et enregistrés. Des échantillons d'urine seront obtenus et mesurés pour les niveaux d'acide orotique et d'orotidine. Les niveaux systémiques d'uridine seront évalués à partir d'échantillons de plasma prélevés à des moments précis.
Une fois l'étude principale terminée avec succès et l'entrée dans l'extension de traitement, des examens physiques et des signes vitaux seront effectués tous les six (6) mois. De plus, des échantillons de plasma pour mesurer les niveaux systémiques d'uridine et des échantillons d'urine pour mesurer les niveaux d'acide orotique et d'orotidine seront prélevés tous les (6) six mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Specialty Center Detroit
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 mois à 17 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion (étude principale) :
- Patients atteints d'acidurie orotique héréditaire diagnostiquée
- Jugé par l'investigateur d'avoir l'initiative et les moyens de se conformer au protocole
- Capable de prendre des médicaments par voie orale
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit (patient ou représentant légalement autorisé)
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
- Les femmes en âge de procréer ou les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes :
- Chirurgicalement stérile ou le partenaire est chirurgicalement stérile
- Utiliser une contraception adéquate (contraceptifs hormonaux, méthodes à double barrière ou dispositifs intra-utérins)
- Les patients qui prétendent être sexuellement inactifs acceptent d'utiliser une méthode de contraception acceptable s'ils deviennent sexuellement actifs à partir de 14 jours avant la première dose, tout au long de l'étude et pendant 14 jours après l'administration de la dernière dose
Critères d'exclusion (étude principale) :
- A une allergie connue au triacétate d'uridine ou à l'un de ses excipients
- Connu pour avoir un déficit en ornithine transcarbamoylase
- Incapable d'avoir l'initiative et les moyens d'être conforme au protocole
- Incapable d'être conforme à la prise de médicaments oraux
- Incapable de fournir un consentement éclairé écrit (patient ou représentant légalement autorisé)
- Femme enceinte ou allaitante
Critères d'inclusion (prolongation du traitement)
- Le patient a terminé avec succès l'étude principale
Critères d'exclusion (prolongation du traitement)
- Le patient n'a pas terminé avec succès l'étude principale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Triacétate d'uridine pour remplacer l'uridine
Traitement substitutif de l'uridine orale par administration orale de triacétate d'uridine chez les patients atteints d'acidurie orotique héréditaire qui ont reçu (ou pourraient raisonnablement s'attendre à recevoir) un bénéfice clinique d'un traitement par l'uridine exogène.
La dose initiale de triacétate d'uridine sera de 60 mg/kg/jour pouvant être augmentée à 300 mg/kg/jour de triacétate d'uridine par voie orale.
La dose peut être administrée une fois par jour ou en doses égales deux fois par jour.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Patients présentant des paramètres hématologiques principaux prédéterminés stables
Délai: Jours 28 et 42
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Les patients atteints d'acidurie orotique héréditaire prendront du triacétate d'uridine comme thérapie de remplacement de l'uridine.
Le critère de jugement principal sera basé sur des paramètres hématologiques principaux prédéterminés basés sur la ou les réponses du patient à l'uridine orale lorsque le dosage est passé de l'uridine orale au triacétate d'uridine oral.
Le critère de jugement principal chez les patients qui n'ont pas reçu auparavant de thérapie de remplacement de l'uridine sera l'amélioration du ou des principaux paramètres hématologiques affectés du patient aux jours 28 et 42 par rapport à la valeur initiale (jour 0) de l'étude principale.
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Jours 28 et 42
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Patients avec des niveaux d'acide orotique et d'orotidine stables ou améliorés
Délai: Jours 28 et 42
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Des taux d'acide orotique urinaire significativement élevés sont caractéristiques des patients atteints d'HOA.
Par conséquent, les taux urinaires d'acide orotique et d'orotidine ont été évalués chez les patients au départ (sous uridine ou naïfs d'uridine) et aux jours 28 et 42 après le passage au triacétate d'uridine.
Le tableau ci-dessous montre le nombre de participants avec des niveaux d'acide orotique et d'orotidine stables ou améliorés au jour 28 et au jour 42 par rapport au départ.
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Jours 28 et 42
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Patients présentant des niveaux d'uridine dans le plasma compatibles avec le bénéfice thérapeutique attendu
Délai: Jours 1 et 28
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L'HOA est principalement un trouble de carence chronique en uridine.
Le but de l'administration de triacétate d'uridine est de fournir une source exogène d'uridine.
Par conséquent, les taux plasmatiques d'uridine ont été évalués à différents moments (avant l'administration, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures et 8 heures) après l'administration de triacétate d'uridine afin de garantir des taux d'uridine compatibles avec l'amélioration symptomatique précédemment observée à partir de l'administration d'uridine ont été réalisées.
Le tableau ci-dessous montre le nombre de participants dont les niveaux d'uridine correspondent ou dépassent les améliorations symptomatiques précédemment observées.
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Jours 1 et 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Michael K. Bamat, Ph.D., Wellstat Therapeutics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
8 septembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2014
Première publication (Estimation)
10 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 juillet 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2017
Dernière vérification
1 juin 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 401.13.001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .