Open-label studie van uridine-triacetaat bij pediatrische patiënten met erfelijke orotische acidurie
29 juni 2017 bijgewerkt door: Wellstat Therapeutics
Dit protocol bestaat uit twee delen: de Hoofdstudie die 42 dagen duurt en de Behandelingsverlenging waarmee de patiënten die de Hoofdstudie voltooien de behandeling met uridine-triacetaat kunnen voortzetten.
Het doel van deze studie is orale toediening van uridine te vervangen door orale toediening van uridinetriacetaat bij patiënten met erfelijke orotische acidurie die klinisch voordeel hebben gehad (of redelijkerwijs zouden kunnen verwachten) van behandeling met exogene uridine.
Het is ook bedoeld om het blijvende klinische voordeel van exogeen uridine te documenteren wanneer patiënten worden overgeschakeld van orale toediening van uridine op orale toediening van uridinetriacetaat.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gegevens die tijdens het hoofdonderzoek moeten worden verzameld, omvatten demografische gegevens, informatie over de basislijn van de ziekte en de medische geschiedenis, inclusief alle eerdere op de ziekte gerichte therapie. Daarnaast wordt informatie over vitale functies, laboratoriumwaarden en bijwerkingen verzameld en vastgelegd. Urinemonsters worden verkregen en gemeten op orootzuur- en orotidinespiegels. Systemische niveaus van uridine zullen worden geëvalueerd aan de hand van plasmamonsters die op vaste tijdstippen zijn verzameld.
Na succesvolle afronding van het Hoofdonderzoek en deelname aan de Behandelingsuitbreiding, worden elke zes (6) maanden fysieke onderzoeken en vitale functies uitgevoerd. Bovendien zullen elke (6) zes maanden plasmamonsters worden verzameld om de systemische niveaus van uridine en urinemonsters te meten om de niveaus van orootzuur en orotidine te meten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Specialty Center Detroit
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar tot 15 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria (hoofdonderzoek):
- Patiënten met gediagnosticeerde erfelijke orotische acidurie
- Naar het oordeel van de onderzoeker het initiatief en de middelen hebben om aan het protocol te voldoen
- In staat om orale medicatie in te nemen
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger)
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
- Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken:
- Chirurgisch steriel of partner is operatief steriel
- Gebruik van geschikte anticonceptie (hormonale anticonceptiva, dubbele barrièremethoden of intra-uteriene apparaten)
- Patiënten die beweren seksueel inactief te zijn, stemmen ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken als zij of hij seksueel actief worden vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, tijdens het onderzoek en gedurende 14 dagen na toediening van de laatste dosis
Uitsluitingscriteria (hoofdonderzoek):
- Heeft een bekende allergie voor uridinetriacetaat of een van de hulpstoffen
- Bekend met ornithine-transcarbamoylasedeficiëntie
- Niet in staat om het initiatief en de middelen te hebben om aan het protocol te voldoen
- Niet in staat zijn om orale medicatie in te nemen
- Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger)
- Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
Inclusiecriteria (behandelingsuitbreiding)
- Patiënt rondde de hoofdstudie met succes af
Uitsluitingscriteria (behandelingsuitbreiding)
- Patiënt heeft het hoofdonderzoek niet succesvol afgerond
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Uridine-triacetaat om Uridine te vervangen
Vervangingstherapie voor oraal uridine met orale toediening van uridinetriacetaat bij patiënten met erfelijke orotische acidurie die klinisch voordeel hebben gehad (of redelijkerwijs zouden kunnen verwachten) van behandeling met exogene uridine.
De startdosering van uridinetriacetaat is 60 mg/kg/dag, die kan worden verhoogd tot 300 mg/kg/dag oraal uridinetriacetaat.
De dosis kan eenmaal per dag worden gegeven of als gelijk verdeelde doses tweemaal per dag.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiënten met stabiele vooraf bepaalde belangrijkste hematologische parameters
Tijdsspanne: Dag 28 en 42
|
Patiënten met erfelijke orotische acidurie zullen uridine-triacetaat gebruiken als vervangingstherapie voor uridine.
De primaire uitkomstmaat zal gebaseerd zijn op vooraf bepaalde belangrijkste hematologische parameter(s) op basis van de reactie(s) van de patiënt op oraal uridine wanneer de dosering wordt overgeschakeld van oraal uridine naar oraal uridine-triacetaat.
De primaire uitkomstmaat bij patiënten die niet eerder een uridinevervangingstherapie kregen, is een verbetering van de belangrijkste aangetaste hematologische parameter(s) van de patiënt op dag 28 en 42 in vergelijking met de uitgangswaarde (dag 0) van het hoofdonderzoek.
|
Dag 28 en 42
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiënten met stabiele of verbeterde niveaus van orootzuur en orotidine
Tijdsspanne: Dag 28 en 42
|
Significant verhoogde niveaus van orootzuur in de urine zijn kenmerkend voor patiënten met HOA.
Daarom werden orootzuur- en orotidinespiegels in de urine beoordeeld bij patiënten bij baseline (op uridine of uridine-naïef) en op dag 28 en dag 42 na de overschakeling op uridinetriacetaat.
De onderstaande tabel toont het aantal deelnemers met stabiele of verbeterde orootzuur- en orotidinespiegels op dag 28 en dag 42 in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
Dag 28 en 42
|
|
Patiënten met niveaus van Uridine in het plasma die consistent zijn met het verwachte therapeutische voordeel
Tijdsspanne: Dag 1 en 28
|
HOA is voornamelijk een chronische uridinedeficiëntiestoornis.
Het doel van de toediening van uridinetriacetaat is om een exogene bron van uridine te verschaffen.
Daarom werden de plasmaspiegels van uridine beoordeeld op verschillende tijdstippen (vóór toediening, 30 min, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur en 8 uur) na toediening van uridinetriacetaat om ervoor te zorgen dat de uridinespiegel consistent was met de eerder waargenomen symptomatische verbetering van toediening van uridine werd bereikt.
De onderstaande tabel toont het aantal deelnemers met uridinespiegels die overeenkomen met of hoger zijn dan eerder waargenomen symptomatische verbeteringen.
|
Dag 1 en 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Michael K. Bamat, Ph.D., Wellstat Therapeutics
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
10 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juni 2017
Laatst geverifieerd
1 juni 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 401.13.001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .