Estudo aberto de triacetato de uridina em pacientes pediátricos com acidúria orótica hereditária
29 de junho de 2017 atualizado por: Wellstat Therapeutics
Este protocolo tem duas partes - o Estudo Principal, que tem 42 dias de duração, e a Extensão do Tratamento, que permite que os pacientes que concluírem o Estudo Principal continuem recebendo tratamento com triacetato de uridina.
O objetivo deste estudo é substituir a administração oral de uridina pela administração oral de triacetato de uridina em pacientes com acidúria orótica hereditária que receberam (ou seria razoável esperar que recebessem) benefício clínico do tratamento com uridina exógena.
É também para documentar o benefício clínico contínuo da uridina exógena quando os pacientes mudam da administração oral de uridina para a administração oral de triacetato de uridina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os dados a serem coletados durante o Estudo Principal incluem informações demográficas, de base sobre a doença e histórico médico, incluindo todas as terapias dirigidas à doença anteriores. Além disso, sinais vitais, valores laboratoriais e informações sobre eventos adversos serão coletados e registrados. Amostras de urina serão obtidas e medidas para os níveis de ácido orótico e orotidina. Os níveis sistêmicos de uridina serão avaliados a partir de amostras de plasma coletadas em pontos de tempo definidos.
Após a conclusão bem-sucedida do Estudo Principal e entrada na Extensão do Tratamento, exames físicos e sinais vitais serão realizados a cada seis (6) meses. Além disso, amostras de plasma para medir os níveis sistêmicos de uridina e amostras de urina para medir os níveis de ácido orótico e orotidina serão coletadas a cada (6) seis meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Specialty Center Detroit
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 meses a 17 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão (estudo principal):
- Pacientes com acidúria orótica hereditária diagnosticada
- Julgado pelo investigador como tendo iniciativa e meios para cumprir o protocolo
- Capaz de tomar medicamentos orais
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito (paciente ou representante legalmente autorizado)
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
- Mulheres com potencial para engravidar ou homens com parceiros com potencial para engravidar devem usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:
- Cirurgicamente estéril ou o parceiro é cirurgicamente estéril
- Uso de contracepção adequada (contraceptivos hormonais, métodos de dupla barreira ou dispositivos intra-uterinos)
- Pacientes que afirmam ser sexualmente inativas concordam em usar um método contraceptivo aceitável caso se tornem sexualmente ativas 14 dias antes da primeira dose, durante todo o estudo e por 14 dias após a administração da última dose
Critérios de Exclusão (Estudo Principal):
- Tem alergia conhecida ao triacetato de uridina ou a qualquer um de seus excipientes
- Conhecido por ter deficiência de ornitina transcarbamoilase
- Incapaz de ter iniciativa e meios para cumprir o protocolo
- Incapaz de ser compatível com a ingestão de medicamentos orais
- Incapaz de fornecer consentimento informado por escrito (paciente ou representante legalmente autorizado)
- Mulher que está grávida ou amamentando
Critérios de Inclusão (Extensão do Tratamento)
- O paciente concluiu com sucesso o Estudo Principal
Critérios de Exclusão (Extensão do Tratamento)
- O paciente não concluiu com sucesso o Estudo Principal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Triacetato de uridina para substituir a uridina
Terapia de reposição para uridina oral com administração oral de triacetato de uridina em pacientes com acidúria orótica hereditária que receberam (ou seria razoável esperar que recebessem) benefício clínico do tratamento com uridina exógena.
A dose inicial de triacetato de uridina será de 60 mg/kg/dia, que pode ser aumentada para 300 mg/kg/dia de triacetato de uridina oral.
A dose pode ser administrada uma vez ao dia ou em doses igualmente divididas duas vezes ao dia.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pacientes com parâmetros hematológicos principais predeterminados estáveis
Prazo: Dias 28 e 42
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Pacientes com acidúria orótica hereditária tomarão triacetato de uridina como terapia de reposição para uridina.
A medida do resultado primário será baseada no(s) parâmetro(s) hematológico(s) principal(is) predeterminado(s) com base na(s) resposta(s) do paciente à uridina oral quando a dosagem é trocada de uridina oral para triacetato de uridina oral.
O desfecho primário em pacientes que não receberam terapia de reposição de uridina anteriormente será a melhora no(s) principal(is) parâmetro(s) hematológico(s) afetado(s) do paciente nos Dias 28 e 42 em comparação com a linha de base (Dia 0) do Estudo Principal.
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Dias 28 e 42
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pacientes com níveis estáveis ou melhorados de ácido orótico e orotidina
Prazo: Dias 28 e 42
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Níveis significativamente elevados de ácido orótico na urina são característicos de pacientes com HOA.
Portanto, os níveis urinários de ácido orótico e orotidina foram avaliados em pacientes no início do estudo (em uso de uridina ou naïve de uridina) e no dia 28 e no dia 42 após a mudança para triacetato de uridina.
A tabela abaixo mostra o número de participantes com níveis de ácido orótico e orotidina estáveis ou melhorados no dia 28 e no dia 42 em comparação com a linha de base.
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Dias 28 e 42
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Pacientes com níveis de uridina no plasma consistentes com o benefício terapêutico esperado
Prazo: Dias 1 e 28
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HOA é principalmente um distúrbio crônico de deficiência de uridina.
O objetivo da administração de triacetato de uridina é fornecer uma fonte exógena de uridina.
Portanto, os níveis plasmáticos de uridina foram avaliados em vários momentos (antes da dosagem, 30 min, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas e 8 horas) após a dosagem de triacetato de uridina para garantir níveis de uridina consistentes com a melhora sintomática observada anteriormente de administração de uridina foram alcançados.
A tabela abaixo mostra o número de participantes com níveis de uridina consistentes ou superiores às melhorias sintomáticas observadas anteriormente.
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Dias 1 e 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Michael K. Bamat, Ph.D., Wellstat Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
8 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
10 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de junho de 2017
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 401.13.001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
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