Røykings innflytelse på apoptose ved periodontitt

Bakgrunn:

Mekanismene som er ansvarlige for gingivalvevsskade er dårlig forstått, og både immunmedierte reaksjoner og direkte cytopatiske effekter av bakterier kan være involvert. Basert på direkte effekt av bakterier i cellekulturer, har det blitt antydet at apoptose kan spille en viktig rolle ved periodontitt (Chen 1994).

Programmert celledød (apoptose) er en normal fysiologisk prosess som bidrar til å opprettholde vevshomeostase. Prosessen med apoptose kan moduleres av ulike stimuli hormoner, cytokiner, vekstfaktorer, infeksjoner og immunresponser (Renehan et al. 2001).

Blant andre faktorer har produktene til to gener som koder for protein p53 og Bcl-2 vist seg å spille en grunnleggende regulatorisk rolle i apoptose. P53 er proteinproduktet av tumor-suppressorgenet, og ekspresjon av P53 kan indusere apoptose. Dette proteinet er også involvert i reguleringen av vevsdynamikk, og antas spesifikt å indusere apoptose i terminalt differensierte celler, inkludert inflammatoriske celler (Bulut et al.2006).

Fibroblast er en type celle som syntetiserer det ekstracellulære og kollagenet i bindevevet. Det spiller en kritisk rolle i sårheling. Fibroblaster er de vanligste cellene i bindevev. Hovedfunksjonen til fibroblaster er å opprettholde den strukturelle integriteten til bindevev ved kontinuerlig å skille ut forløpere til ekstracellulær matrise. det ble rapportert at apoptosenivået økte ved gingivitt og periodontitt (Jarenberg et al. 2002).

Sigarettrøyking er en risikofaktor for mange sykdommer, og nyere bevis tyder på at røyking har en negativ innvirkning på periodontal helse. En rekke epidemiologiske studier har vist sterk sammenheng mellom røyking og prevalens og alvorlighetsgrad av periodontitt (Bostrom et al. 1998). Mens patogenesen av periodontitt hos røykere er dårlig forstått, er det data som tyder på at røykeeffekter på periodontale vev inkluderer defekter i nøytrofilfunksjon, svekket serumantistoffrespons mot periodontale patogener og potensielt redusert gingival fibroblastfunksjon (Shivanaikar et al. 2001). Røykere regnes som en høyrisikogruppe for periodontitt, og røykehistorie er en nyttig klinisk prediktor for fremtidig sykdomsaktivitet (Hanokia et al. 2000).

Mål med studien:

• Undersøkelse av effekten av røyking på fibroblasterapoptose hos røykere med periodontitt sammenlignet med ikke-røykere med periodontitt ved bruk av immunhistokjemiske metoder.
• Sammenligning av apoptosenivåer av gingivalfibroblaster mellom kronisk og aggressiv periodontitt.

Materialer og metoder:

Totalt 80 forsøkspersoner vil bli invitert til å delta i denne studien fra pasientene som henvises til Institutt for periodontologi, Det odontologiske fakultet, University of Damaskus. Studien vil bli godkjent av en spesifikk vurderingskomité. Forsøkspersoner vil bli rekruttert i henhold til spesifikke inklusjonskriterier etter utfylling av medisinske og tannlegehistorie spørreskjemaer. Pasienter vil signere et samtykkeskjema etter å ha blitt informert om studiens art.

Utvelgelsen av pasienter vil bli gjort i henhold til kriteriene godkjent av det internasjonale verdensverkstedet i 1999 for et klassifiseringssystem for periodontale sykdommer og tilstander (Armitage 1999) ved bruk av fem kliniske parametere og helmunn- eller panorama-røntgenbilder for diagnose.

Emnene deles inn i fire grupper:

• Røyking kronisk periodontitt gruppe (ChP-S): omfatter 20 pasienter som er røykere og i alderen > 45 år og har tilstedeværelse av ≥2 ikke-tilstøtende steder per kvadrant som ikke var første molarer eller fortenner, med sonderingsdybde (PD) ≥5 mm , som blør ved forsiktig sondering. Påvist radiografisk bentap ≥30 % av rotlengden, pasient med dårlig munnhygiene, mengden akkumulert plakk i forhold til mengden klinisk tilknytningsnivå (CAL)
• Ikke-røyker Gruppe for kronisk periodontitt (ChP-NS): omfatter 20 alderskjønnsmatchede pasienter som er ikke-røykere og har kronisk periodontitt.
• Røyking Aggressiv periodontittgruppe (AgP-S): omfatter 20 pasienter som er røykere og i alderen < 35 år og diagnostisert med raskt festetap med periodontal lommedybde (PD) > 4 mm rundt minst tre tenner bortsett fra de første jeksler og fortenner. Rask beinødeleggelse (>50 % bentap på syke steder). Svak sammenheng mellom tannplakk og alvorlighetsgraden av gingival betennelse.
• Ikke-røyker Aggressiv periodontittgruppe (AgP-NS): omfatter 20 alders- og kjønnsmatchede pasienter som er ikke-røykere og har aggressiv periodontitt.

Kliniske målinger:

En standard periodontal sonde vil bli brukt for å registrere periodontale indekser på seks steder per tann. De undersøkte kliniske parameterne inkluderer blødning ved sondering (BOP), plakkindeks (PI), klinisk tilknytningstap (CAL) og periodontal lommedybde (PPD) og gingivalindeks (GI).

Biopsiinnsamling og analyse

• Biopsiprøvene vil bli innhentet fra pasienter under kirurgisk behandling (åpen klaff curettage) hvor biopsi tas fra baseområdet av papilla.
• Prøver vil bli plassert i 10 % formalin.
• Prøvene vil deretter bli installert i parafinvoks.
• Prøver vil bli analysert ved hjelp av p53 monoklonalt muse anti-humant antistoff.