Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av Sebelipase Alfa hos deltakere med lysosomal syrelipase-mangel

20. november 2019 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals

En multisenter, åpen studie av sebelipase alfa hos pasienter med lysosomal syrelipase-mangel

Denne studien evaluerte sikkerheten og effekten av sebelipase alfa i en bred populasjon av deltakere med lysosomal syrelipase-mangel (LAL-D).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien var å evaluere sikkerheten ved intravenøse (IV) infusjoner av sebelipase alfa i en bredere populasjon av LAL-D-deltakere enn tidligere studert. Slike deltakere kan ha blitt ekskludert fra å delta i andre studier av LAL-D på grunn av alder, sykdomsprogresjon, tidligere behandling med hematopoetisk stamcelle- eller levertransplantasjon, mindre vanlige sykdomsmanifestasjoner eller sykdomskarakteristikker som ville utelukket deltakelse i en placebokontrollert studie . Denne åpne studien inkluderte spedbarn >8 måneder, barn og voksne. Minst 4 deltakere i studien skulle være mellom 2 og 4 år. Kvalifiserte deltakere fikk sebelipase alfa i en dose på 1 milligram/kilogram (mg/kg) annenhver uke (qow).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Westmead, Australia, NSW 2145
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 04024-002
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
  • Italia
      • Padova, Italia, 35128
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 06720
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105
  • Spania
      • A Coruna, Spania, 15006
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Madrid, Spania, 28046
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
  • Tyrkia
      • Balcali, Tyrkia, 01300
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Deltakeren var >8 måneder gammel ved doseringstidspunktet.
  2. Bekreftelse av LAL-D-diagnose som bestemt av sentrallaboratoriet eller, for deltakere med tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller levertransplantasjon, historisk enzymaktivitet eller molekylærgenetisk testing som bekrefter en diagnose av LAL-D.

  3. Deltakere >8 måneder men <4 år ved screening hadde minst 1 av følgende dokumenterte kliniske manifestasjoner av LAL-D:

    • Dyslipidemi
    • Forhøyede transaminaser
    • Nedsatt vekst
    • Mistenkt malabsorpsjon
    • Annen klinisk manifestasjon av LAL-D

  4. Deltakere ≥4 år ved screening hadde minst 1 av følgende dokumenterte kliniske manifestasjoner av LAL-D:

    • Bevis på avansert leversykdom
    • Histologisk bekreftet sykdomsresidiv hos deltakere med tidligere lever- eller hematopoetisk transplantasjon
    • Vedvarende dyslipidemi
    • Mistenkt malabsorpsjon
    • Annen klinisk manifestasjon av LAL-D

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Deltakeren hadde kjente årsaker til aktiv leversykdom andre enn LAL-D, som ikke var tilstrekkelig behandlet.
  2. Deltakeren fikk en hematopoetisk stamcelle- eller levertransplantasjon <2 år fra doseringstidspunktet.
  3. Deltaker med andre komorbiditeter enn komplikasjoner på grunn av LAL-D, som var irreversible eller assosiert med høy dødelighetsrisiko innen 6 måneder eller ville forstyrre studieoverholdelse eller datatolkning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sebelipase Alfa
Pediatriske og voksne deltakere startet IV-behandling med sebelipase alfa i en dose på 1 mg/kg qow. Deltakerne ble vurdert for en dosejustering etter etterforskerens skjønn og i samråd med sponsoren. Doseeskalering til 3 mg/kg qow ble vurdert dersom forhåndsdefinerte doseeskaleringskriterier var oppfylt. Hvis disse kriteriene fortsatte å være oppfylt, ble en påfølgende doseøkning til 3 mg/kg hver uke (qw) vurdert. Dosereduksjoner så lave som 0,35 mg/kg qow ble tillatt basert på bevis på intoleranse mot behandling med sebelipase alfa. Deltakere som fullførte den 96 uker lange behandlingsperioden, fikk fortsette å motta sebelipase alfa i en utvidet behandlingsperiode i opptil 48 uker, i påvente av lokal medikamenttilgjengelighet og studiedeltakelsesstatus.
Legemiddel: Sebelipase Alfa
IV infusjon av sebelipase alfa
Andre navn:
  • SBC-102

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere som opplever alvorlige behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Visning, uke 144
Antall deltakere som opplever alvorlige TEAE er presentert for deltakere som fikk sebelipase alfa i denne åpne studien. Informasjon om uønskede hendelser (AEs) ble innhentet ved hver planlagt kontakt med deltakeren (eller deltakerens forelder eller juridiske verge). En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke krevde en årsakssammenheng med administrering av studiemedisin. En AE kan ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet, enten det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. Pre-eksisterende tilstander som forverret seg i alvorlighetsgrad under studien ble rapportert som AE. En oppsummering av alle alvorlige og andre ikke-alvorlige AE-er uavhengig av årsakssammenheng finnes i Rapportert AE-modulen. Alvorlighetsgrad vurdert ved bruk av Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model standardterminologi v3.1.1. Data presentert kun i henhold til aldersgruppe, ikke dose av studiemedikament mottatt.
Visning, uke 144

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i serumlipider fra baseline til uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Effekten av sebelipase alfa på lipidmetabolismen ble evaluert ved å måle endringen fra baseline til uke 144 i 4 serumlipider: lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C); høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C); ikke-HDL-C; triglyserider. Blodprøver for disse kliniske laboratorietestene ble samlet inn på planlagte tidspunkter og analysert av et sentralt laboratorium.
Grunnlinje, uke 144
Deltakere som tester positivt for antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Uke 144
Effekten av ADAer på sikkerheten og immunogenisiteten til sebelipase alfa ble evaluert ved å teste for ADAer hos deltakere som fikk sebelipase alfa i denne åpne studien. Blodprøver for vurdering ble tatt før studieinfusjoner ved uke 2, uke 4, uke 8, uke 12 og hver 12. uke deretter. Deltakere som testet positive for ADA ble også testet for tilstedeværelsen av nøytraliserende antistoffer som hemmet sebelipase alfa-enzymaktivitet og/eller cellulært opptak. Enhver deltaker som opplevde en moderat eller alvorlig infusjonsassosiert reaksjon (IAR) skulle ha en tilleggsvurdering av ADAer ved neste studiebesøk (før studiemedisininfusjon); disse deltakerne skulle også få tatt serumprøver 1 til 2 timer etter IAR-utbruddet og ved neste studiebesøk (før studiemedikamentinfusjon) for analyse av serumtryptase. Antall deltakere som ble ADA-positive og som testet positivt for nøytraliserende antistoffer presenteres.
Uke 144
Prosentvis endring i kroppsmasseindeks (BMI)-for-alder-persentil fra baseline til uke 144 hos pediatriske deltakere
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
For å evaluere effekten av sebelipase alfa på vekstparametere hos pediatriske deltakere (≤18 år) som viser tegn på vekstforsinkelse, rapporteres den prosentvise endringen i den antropometriske parameteren til BMI-for-alder-persentilen fra baseline til uke 144. Antropometriske parametere ble plottet på standard vekstkurver. Når det var mulig ble også historiske data om vekstparametere inkorporert i analysene. Persentiler og Z-score for BMI for alder ble bestemt ved å bruke standard vekstdiagrammer som passer til en deltakers alder på datoen for vurderingen: Verdens helseorganisasjons standardvekstdiagram for deltakere ≤2 år og Centers for Disease Control-standarden vekstdiagram for deltakere >2 år.
Grunnlinje, uke 144
Skift i Child-Pugh-status fra baseline til uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
For å evaluere effekten av sebelipase alfa på leverfunksjonen, rapporteres antall deltakere med en endring i Child-Pugh-status fra baseline til uke 144. Statusen er basert på Child-Pugh-skåren, som brukes i klinisk praksis for å vurdere prognose hos personer med kronisk leversykdom. Laboratoriedata ble brukt til å utlede poengsummen ved å summere individuelle poengskår (scoret 1-3, med 3 som indikerer mest alvorlig) fra kliniske laboratorietestresultater og fysiske undersøkelser, inkludert total serumbilirubin, serumalbumin, protrombintid, ascites og hepatisk encefalopati . Den totale poengsummen ble brukt til å bestemme Child-Pugh-statusen, rapportert som klasse A (poengsum på 5 eller 6), klasse B (poengsum på 7 til 9) eller klasse C (poengsum på 10 til 15). Høyere score og høyere kategorier representerte et dårligere resultat. Data rapportert som 1 av 2 typer skift i klassen: Ingen endring fra baseline; Nedgang fra baseline.
Grunnlinje, uke 144

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

28. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

28. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

14. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAL-CL06
  • 2011-004287-30 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere