Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av Sebelipase Alfa hos deltagare med brist på lysosomal syralipas

20 november 2019 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals

En multicenter, öppen studie av sebelipas alfa hos patienter med lysosomalt surt lipasbrist

Denna studie utvärderade säkerheten och effekten av sebelipas alfa i en bred population av deltagare med lysosomalt surt lipasbrist (LAL-D).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie var att utvärdera säkerheten för intravenösa (IV) infusioner av sebelipas alfa i en bredare population av LAL-D-deltagare än vad som tidigare studerats. Sådana deltagare kan ha uteslutits från inskrivning i andra studier av LAL-D på grund av ålder, sjukdomsprogression, tidigare behandling med hematopoetiska stamcells- eller levertransplantation, mindre vanliga sjukdomsmanifestationer eller sjukdomskarakteristika som skulle utesluta deltagande i en placebokontrollerad studie . Denna öppna studie inkluderade spädbarn >8 månader, barn och vuxna. Minst 4 deltagare i studien skulle vara mellan 2 och 4 år. Kvalificerade deltagare fick sebelipas alfa i en dos på 1 milligram/kilogram (mg/kg) varannan vecka (qow).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Westmead, Australien, NSW 2145
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 04024-002
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
  • Italien
      • Padova, Italien, 35128
  • Kalkon
      • Balcali, Kalkon, 01300
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 06720
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 117997
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien, 15006
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Madrid, Spanien, 28046
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B4 6NH
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 månader och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Deltagaren var >8 månader gammal vid tidpunkten för dosering.
  2. Bekräftelse av LAL-D-diagnos som fastställts av centrallaboratoriet eller, för deltagare med tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation eller levertransplantation, historisk enzymaktivitet eller molekylärgenetisk testning som bekräftar en diagnos av LAL-D.

  3. Deltagare >8 månader men <4 år gamla vid screening hade minst 1 av följande dokumenterade kliniska manifestationer av LAL-D:

    • Dyslipidemi
    • Förhöjda transaminaser
    • Försämrad tillväxt
    • Misstänkt malabsorption
    • Andra kliniska manifestationer av LAL-D

  4. Deltagare ≥4 år vid screening hade minst 1 av följande dokumenterade kliniska manifestationer av LAL-D:

    • Bevis på avancerad leversjukdom
    • Histologiskt bekräftad sjukdomsåterfall hos deltagare med tidigare lever- eller hematopoetisk transplantation
    • Ihållande dyslipidemi
    • Misstänkt malabsorption
    • Andra kliniska manifestationer av LAL-D

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Deltagaren hade andra kända orsaker till aktiv leversjukdom än LAL-D, som inte hade behandlats adekvat.
  2. Deltagaren fick en hematopoetisk stamcell eller levertransplantation < 2 år från tidpunkten för dosering.
  3. Deltagare med andra samsjukligheter än komplikationer på grund av LAL-D, som var irreversibla eller förknippade med en hög mortalitetsrisk inom 6 månader eller skulle störa studieöverensstämmelse eller datatolkning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sebelipase Alfa
Pediatriska och vuxna deltagare påbörjade IV-behandling med sebelipas alfa i en dos av 1 mg/kg qow. Deltagarna övervägdes för en dosjustering efter utredarens gottfinnande och i samråd med sponsorn. Dosökning till 3 mg/kg qow övervägdes om fördefinierade dosökningskriterier uppfylldes. Om dessa kriterier fortsatte att uppfyllas övervägdes en efterföljande dosökning till 3 mg/kg varje vecka (qw). Dosminskningar så låga som 0,35 mg/kg qow tillåts baserat på tecken på intolerans mot behandling med sebelipas alfa. Deltagare som fullbordade den 96 veckor långa behandlingsperioden fick fortsätta att få sebelipas alfa under en utökad behandlingsperiod i upp till 48 veckor, i avvaktan på lokal läkemedelstillgänglighet och studiedeltagandestatus.
Läkemedel: Sebelipase Alfa
IV infusion av sebelipas alfa
Andra namn:
  • SBC-102

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagare som upplever allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Visning, vecka 144
Antalet deltagare som upplever allvarliga TEAE presenteras för deltagare som fick sebelipas alfa i denna öppna studie. Information om biverkningar (AEs) erhölls vid varje schemalagd kontakt med deltagaren (eller deltagarens förälder eller vårdnadshavare). En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som inte krävde ett orsakssamband med administrering av studieläkemedel. En AE kan ha varit vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärrades i svårighetsgrad under studien rapporterades som biverkningar. En sammanfattning av alla allvarliga och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar. Allvarlighetsgrad bedömd med hjälp av Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model standardterminologi v3.1.1. Data presenteras endast enligt åldersgrupp, inte dos av mottagen studieläkemedel.
Visning, vecka 144

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av serumlipider från baslinje till vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Effekten av sebelipas alfa på lipidmetabolism utvärderades genom att mäta förändringen från baslinje till vecka 144 i 4 serumlipider: lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C); högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C); icke-HDL-C; triglycerider. Blodprover för dessa kliniska laboratorietester samlades in vid schemalagda tidpunkter och analyserades av ett centralt laboratorium.
Baslinje, vecka 144
Deltagare testar positivt för anti-drogantikroppar (ADA)
Tidsram: Vecka 144
Effekten av ADA på säkerheten och immunogeniciteten för sebelipas alfa utvärderades genom att testa för ADA hos deltagare som fick sebelipas alfa i denna öppna studie. Blodprover för bedömning togs före studieinfusioner vid vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 12 och var 12:e vecka därefter. Deltagare som testade positivt för ADA testades också för närvaron av neutraliserande antikroppar som hämmade sebelipas alfa enzymaktivitet och/eller cellulärt upptag. Varje deltagare som upplever en måttlig eller svår infusionsassocierad reaktion (IAR) skulle få en ytterligare bedömning av ADA vid nästa studiebesök (före studieläkemedelsinfusion); dessa deltagare skulle också få serumprover samlade 1 till 2 timmar efter IAR-debut och vid nästa studiebesök (före studieläkemedelsinfusion) för analys av serumtryptas. Antalet deltagare som blev ADA-positiva och som testade positivt för neutraliserande antikroppar presenteras.
Vecka 144
Procentuell förändring av kroppsmassaindex (BMI)-för-ålderspercentil från baslinje till vecka 144 hos pediatriska deltagare
Tidsram: Baslinje, vecka 144
För att utvärdera effekterna av sebelipas alfa på tillväxtparametrar hos pediatriska deltagare (≤18 år) som visar tecken på tillväxtfördröjning, rapporteras den procentuella förändringen i den antropometriska parametern för BMI-per-ålderpercentilen från baslinje till vecka 144. Antropometriska parametrar plottades på standardtillväxtkurvor. När det var möjligt inkorporerades även historiska data om tillväxtparametrar i analyserna. Percentiler och Z-poäng för BMI-för-ålder bestämdes med hjälp av standardtillväxtdiagram som är lämpliga för en deltagares ålder på bedömningsdatumet: Världshälsoorganisationens standardtillväxtdiagram för deltagare ≤2 år och Centers for Disease Control-standarden tillväxtdiagram för deltagare >2 år.
Baslinje, vecka 144
Förändring i Child-Pugh-status från baslinje till vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
För att utvärdera effekterna av sebelipas alfa på leverfunktionen, rapporteras antalet deltagare med en förändring i Child-Pugh-status från baslinje till vecka 144. Statusen baseras på Child-Pugh-poängen, som används i klinisk praxis för att bedöma prognos hos individer med kronisk leversjukdom. Laboratoriedata användes för att härleda poängen genom att summera individuella poäng (poäng 1-3, där 3 indikerar de allvarligaste) från kliniska laboratorietestresultat och fysiska undersökningar, inklusive totalt serumbilirubin, serumalbumin, protrombintid, ascites och leverencefalopati . Den totala poängen användes för att bestämma Child-Pugh-statusen, rapporterad som klass A (poäng 5 eller 6), klass B (poäng 7 till 9) eller klass C (poäng 10 till 15). Högre poäng och högre kategorier representerade ett sämre resultat. Data rapporterade som 1 av 2 typer av skift i klassen: Ingen förändring från baslinjen; Avvisa från Baseline.
Baslinje, vecka 144

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

28 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

28 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2014

Första postat (Uppskatta)

14 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LAL-CL06
  • 2011-004287-30 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lysosomalt surt lipasbrist

Kliniska prövningar på Sebelipase Alfa

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera