Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности себелипазы альфа у участников с дефицитом лизосомальной кислой липазы

20 ноября 2019 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals

Многоцентровое открытое исследование себелипазы альфа у пациентов с дефицитом лизосомальной кислой липазы

В этом исследовании оценивали безопасность и эффективность себелипазы альфа у широкой популяции участников с дефицитом лизосомальной кислой липазы (LAL-D).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования заключалась в оценке безопасности внутривенных (в/в) инфузий себелипазы альфа в более широкой популяции участников LAL-D, чем изучалось ранее. Такие участники могли быть исключены из участия в других исследованиях LAL-D из-за возраста, прогрессирования заболевания, предшествующего лечения гемопоэтическими стволовыми клетками или трансплантацией печени, менее частых проявлений заболевания или характеристик заболевания, которые исключали бы участие в плацебо-контролируемом исследовании. . В это открытое исследование были включены младенцы старше 8 месяцев, дети и взрослые. По крайней мере, 4 участника исследования должны были быть в возрасте от 2 до 4 лет. Подходящие участники получали себелипазу альфа в дозе 1 миллиграмм/килограмм (мг/кг) раз в две недели (qow).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

8 месяцев и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. На момент введения дозы участнику было >8 месяцев.
  2. Подтверждение диагноза LAL-D, установленное центральной лабораторией, или, для участников с предшествующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацией печени, активность ферментов в анамнезе или молекулярно-генетическое тестирование, подтверждающее диагноз LAL-D.

  3. Участники старше 8 месяцев, но моложе 4 лет на момент скрининга имели как минимум 1 из следующих задокументированных клинических проявлений LAL-D:

    • Дислипидемия
    • Повышенные трансаминазы
    • Нарушение роста
    • Подозрение на мальабсорбцию
    • Другие клинические проявления LAL-D

  4. Участники скрининга в возрасте ≥4 лет имели как минимум 1 из следующих задокументированных клинических проявлений LAL-D:

    • Доказательства запущенного заболевания печени
    • Гистологически подтвержденный рецидив заболевания у участников с пересаженной печенью или гемопоэтическим трансплантатом
    • Стойкая дислипидемия
    • Подозрение на мальабсорбцию
    • Другие клинические проявления LAL-D

Ключевые критерии исключения:

  1. У участника были известные причины активного заболевания печени, кроме LAL-D, которые не получали адекватного лечения.
  2. Участник получил гемопоэтические стволовые клетки или трансплантат печени <2 лет с момента введения дозы.
  3. Участник с сопутствующими заболеваниями, кроме осложнений из-за LAL-D, которые были необратимы или связаны с высоким риском смерти в течение 6 месяцев или могут помешать соблюдению режима исследования или интерпретации данных.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Себелипаза Альфа
Педиатрические и взрослые участники начали внутривенное лечение себелипазой альфа в дозе 1 мг/кг один раз в неделю. Участников рассматривали на предмет корректировки дозы по усмотрению исследователя и после консультации со спонсором. Повышение дозы до 3 мг/кг один раз в неделю рассматривалось при соблюдении предварительно определенных критериев повышения дозы. Если эти критерии продолжали соблюдаться, рассматривалось последующее повышение дозы до 3 мг/кг каждую неделю (qw). Снижение дозы до 0,35 мг/кг один раз в день было разрешено на основании данных о непереносимости терапии себеелипазой альфа. Участникам, завершившим 96-недельный период лечения, было разрешено продолжать получать себелипазу альфа в течение расширенного периода лечения до 48 недель, в зависимости от доступности местного препарата и статуса участия в исследовании.
Лекарство: Себелипаза Альфа
В/в инфузия себелипазы альфа
Другие имена:
  • СБК-102

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники, испытывающие тяжелые нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Скрининг, неделя 144
Количество участников с тяжелыми TEAE представлено для участников, которые получали себелипазу альфа в этом открытом исследовании. Информация о нежелательных явлениях (НЯ) была получена при каждом запланированном контакте с участником (или его родителем или законным опекуном). НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, не требующее причинно-следственной связи с приемом исследуемого препарата. НЯ мог быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли он связанным с исследуемым препаратом. Существовавшие ранее состояния, тяжесть которых ухудшилась во время исследования, были зарегистрированы как НЯ. Сводка всех серьезных и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные НЯ». Тяжесть оценивается с использованием стандартной терминологии модели табуляции данных исследования Консорциума стандартов обмена клиническими данными версии 3.1.1. Данные представлены только по возрастной группе, а не по дозе полученного исследуемого препарата.
Скрининг, неделя 144

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение липидов сыворотки от исходного уровня до недели 144
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 144
Влияние себелипазы альфа на метаболизм липидов оценивали путем измерения изменения по сравнению с исходным уровнем к 144 неделе в 4 сывороточных липидах: холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C); холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-C); не-ЛПВП-Х; триглицериды. Образцы крови для этих клинических лабораторных анализов собирали в запланированные моменты времени и анализировали в центральной лаборатории.
Исходный уровень, неделя 144
Участники с положительным результатом на антитела к наркотикам (ADA)
Временное ограничение: Неделя 144
Влияние АДА на безопасность и иммуногенность себелипазы альфа оценивали путем тестирования на АДА у участников, получавших себелипазу альфа в этом открытом исследовании. Образцы крови для оценки собирали перед инфузиями исследования на неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 12 и каждые 12 недель после этого. Участники с положительным результатом на ADA также были проверены на наличие нейтрализующих антител, которые ингибируют активность фермента себелипазы альфа и/или клеточное поглощение. Любой участник с умеренной или тяжелой реакцией, связанной с инфузией (IAR), должен был пройти дополнительную оценку ADA при следующем визите в рамках исследования (до инфузии исследуемого препарата); у этих участников также должны были быть собраны образцы сыворотки через 1–2 часа после начала ИАР и во время следующего визита в рамках исследования (до введения исследуемого препарата) для анализа триптазы в сыворотке. Представлено количество участников, которые стали положительными на ADA и которые дали положительный результат на нейтрализующие антитела.
Неделя 144
Процентное изменение индекса массы тела (ИМТ) для возрастной процентили от исходного уровня до 144-й недели у участников-педиатров
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 144
Для оценки влияния себелипазы альфа на параметры роста у детей (≤18 лет), имеющих признаки задержки роста, сообщается процентное изменение антропометрического параметра процентиля ИМТ к возрасту от исходного уровня до 144-й недели. Антропометрические параметры наносили на стандартные кривые роста. Когда это было возможно, в анализы также включались исторические данные о параметрах роста. Процентили и Z-баллы для ИМТ к возрасту определялись с использованием стандартных диаграмм роста, соответствующих возрасту участника на дату оценки: стандартная диаграмма роста Всемирной организации здравоохранения для участников в возрасте до 2 лет и стандарт Центров по контролю за заболеваниями. график роста для участников старше 2 лет.
Исходный уровень, неделя 144
Изменение статуса Чайлд-Пью от исходного уровня до 144-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 144
Чтобы оценить влияние себелипазы альфа на функцию печени, сообщается о количестве участников со сдвигом статуса по Чайлд-Пью от исходного уровня до 144-й недели. Статус основан на шкале Чайлд-Пью, которая используется в клинической практике для оценки прогноза у лиц с хроническим заболеванием печени. Лабораторные данные использовались для получения оценки путем суммирования индивидуальных баллов (1-3 балла, где 3 означают наиболее тяжелую форму) по результатам клинических лабораторных анализов и физических обследований, включая общий билирубин сыворотки, сывороточный альбумин, протромбиновое время, асцит и печеночную энцефалопатию. . Общий балл использовался для определения статуса по Чайлд-Пью, сообщаемого как класс A (балл от 5 до 6), класс B (балл от 7 до 9) или класс C (балл от 10 до 15). Более высокие баллы и более высокие категории представляли худший результат. Данные представлены как 1 из 2 типов изменений в классе: без изменений по сравнению с исходным уровнем; Отклонение от исходного уровня.
Исходный уровень, неделя 144

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LAL-CL06
  • 2011-004287-30 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться