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Estudo de Segurança e Eficácia da Sebelipase Alfa em Participantes com Deficiência de Ácido Lisossomal Lipase

20 de novembro de 2019 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico e aberto de sebelipase alfa em pacientes com deficiência de lipase ácida lisossômica

Este estudo avaliou a segurança e a eficácia da sebelipase alfa em uma ampla população de participantes com deficiência de lipase ácida lisossômica (LAL-D).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo primário deste estudo foi avaliar a segurança das infusões intravenosas (IV) de sebelipase alfa em uma população mais ampla de participantes LAL-D do que a estudada anteriormente. Esses participantes podem ter sido excluídos da inscrição em outros estudos de LAL-D devido à idade, progressão da doença, tratamento anterior com células-tronco hematopoiéticas ou transplante de fígado, manifestações menos comuns da doença ou características da doença que impediriam a participação em um estudo controlado por placebo . Este estudo aberto incluiu lactentes >8 meses, crianças e adultos. Pelo menos 4 participantes no estudo deveriam ter entre 2 e 4 anos de idade. Os participantes elegíveis receberam sebelipase alfa na dose de 1 miligrama/quilograma (mg/kg) a cada duas semanas (qow).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Freiburg, Alemanha, 79106
  • Austrália
      • Westmead, Austrália, NSW 2145
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 04024-002
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
  • Canadá
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
  • Croácia
      • Zagreb, Croácia, 10000
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
  • Espanha
      • A Coruna, Espanha, 15006
      • Barcelona, Espanha, 08036
      • Madrid, Espanha, 28046
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 117997
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105
  • Itália
      • Padova, Itália, 35128
  • México
      • Mexico City, México, 06720
  • Peru
      • Balcali, Peru, 01300
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. O participante tinha > 8 meses de idade no momento da dosagem.
  2. Confirmação do diagnóstico de LAL-D conforme determinado pelo laboratório central ou, para participantes com transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de fígado, atividade enzimática histórica ou teste genético molecular confirmando o diagnóstico de LAL-D.

  3. Participantes >8 meses, mas <4 anos de idade na triagem tiveram pelo menos 1 das seguintes manifestações clínicas documentadas de LAL-D:

    • dislipidemia
    • transaminases elevadas
    • Crescimento prejudicado
    • Suspeita de má absorção
    • Outra manifestação clínica de LAL-D

  4. Participantes ≥4 anos de idade na triagem tiveram pelo menos 1 das seguintes manifestações clínicas documentadas de LAL-D:

    • Evidência de doença hepática avançada
    • Recorrência da doença confirmada histologicamente em participantes com transplante hepático ou hematopoiético anterior
    • dislipidemia persistente
    • Suspeita de má absorção
    • Outra manifestação clínica de LAL-D

Principais Critérios de Exclusão:

  1. O participante tinha causas conhecidas de doença hepática ativa além da LAL-D, que não havia sido tratada adequadamente.
  2. O participante recebeu uma célula-tronco hematopoiética ou transplante de fígado <2 anos a partir do momento da dosagem.
  3. Participante com outras comorbidades além de complicações devido a LAL-D, que eram irreversíveis ou associadas a um alto risco de mortalidade em 6 meses ou que interfeririam na adesão ao estudo ou na interpretação dos dados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sebelipase Alfa
Os participantes pediátricos e adultos iniciaram o tratamento IV com sebelipase alfa na dose de 1 mg/kg qow. Os participantes foram considerados para um ajuste de dose a critério do investigador e em consulta com o patrocinador. O escalonamento da dose para 3 mg/kg qow foi considerado se os critérios de escalonamento de dose pré-definidos foram atendidos. Se esses critérios continuarem a ser atendidos, um escalonamento subsequente da dose para 3 mg/kg todas as semanas (qw) foi considerado. Reduções de dose tão baixas quanto 0,35 mg/kg a cada vez foram permitidas com base na evidência de intolerância ao tratamento com sebelipase alfa. Os participantes que completaram o período de tratamento de 96 semanas foram autorizados a continuar recebendo sebelipase alfa em um período de tratamento expandido por até 48 semanas, dependendo da disponibilidade local do medicamento e status de participação no estudo.
Medicamento: Sebelipase Alfa
Infusão IV de sebelipase alfa
Outros nomes:
  • SBC-102

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Participantes com eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Triagem, Semana 144
O número de participantes com TEAEs graves é apresentado para participantes que receberam sebelipase alfa neste estudo aberto. Informações sobre eventos adversos (EAs) foram obtidas a cada contato agendado com o participante (ou pai ou responsável legal do participante). Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que não exigia uma relação causal com a administração do medicamento em estudo. Um EA pode ter sido qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso do medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo. Condições pré-existentes que pioraram em gravidade durante o estudo foram relatadas como EAs. Um resumo de todos os EAs graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de EAs relatados. Gravidade avaliada usando a terminologia padrão v3.1.1 do Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model. Dados apresentados apenas de acordo com a faixa etária, não a dose do medicamento do estudo recebida.
Triagem, Semana 144

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual nos lipídios séricos desde a linha de base até a semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
O efeito da sebelipase alfa no metabolismo lipídico foi avaliado medindo a alteração desde o início até à Semana 144 em 4 lípidos séricos: colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C); colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C); não-HDL-C; triglicerídeos. Amostras de sangue para esses testes laboratoriais clínicos foram coletadas em horários programados e analisadas por um laboratório central.
Linha de base, Semana 144
Participantes com teste positivo para anticorpos antidrogas (ADAs)
Prazo: Semana 144
O impacto dos ADAs na segurança e imunogenicidade da sebelipase alfa foi avaliado por testes de ADAs em participantes que receberam sebelipase alfa neste estudo aberto. Amostras de sangue para avaliação foram coletadas antes das infusões do estudo na Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e a cada 12 semanas a partir de então. Os participantes com teste positivo para ADAs também foram testados quanto à presença de anticorpos neutralizantes que inibiram a atividade da enzima sebelipase alfa e/ou a absorção celular. Qualquer participante que apresentasse uma reação associada à infusão (IAR) moderada ou grave deveria ter uma avaliação adicional de ADAs na próxima visita do estudo (antes da infusão do medicamento do estudo); esses participantes também deveriam ter amostras de soro coletadas 1 a 2 horas após o início da IAR e na próxima visita do estudo (antes da infusão do medicamento do estudo) para análise da triptase sérica. A contagem de participantes que se tornaram positivos para ADA e que testaram positivo para anticorpos neutralizantes é apresentada.
Semana 144
Alteração percentual no índice de massa corporal (IMC) - percentil para a idade desde o início até a semana 144 em participantes pediátricos
Prazo: Linha de base, Semana 144
Para avaliar os efeitos da sebelipase alfa nos parâmetros de crescimento em participantes pediátricos (≤18 anos de idade) apresentando evidências de atraso no crescimento, é relatada a alteração percentual no parâmetro antropométrico do percentil de IMC para a idade desde a linha de base até a semana 144. Parâmetros antropométricos foram plotados em curvas de crescimento padrão. Sempre que possível, dados históricos sobre parâmetros de crescimento também foram incorporados às análises. Percentis e escores Z para IMC para idade foram determinados usando gráficos de crescimento padrão apropriados para a idade de um participante na data da avaliação: o gráfico de crescimento padrão da Organização Mundial da Saúde para participantes ≤ 2 anos de idade e o padrão dos Centros de Controle de Doenças gráfico de crescimento para participantes > 2 anos de idade.
Linha de base, Semana 144
Mudança no status Child-Pugh da linha de base para a semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
A fim de avaliar os efeitos da sebelipase alfa na função hepática, é relatado o número de participantes com alteração no estado de Child-Pugh desde a linha de base até a semana 144. O status é baseado no escore de Child-Pugh, que é usado na prática clínica para avaliar o prognóstico em indivíduos com doença hepática crônica. Os dados laboratoriais foram usados ​​na derivação da pontuação pela soma das pontuações individuais (pontuadas de 1 a 3, com 3 indicando a mais grave) de resultados de testes laboratoriais clínicos e exames físicos, incluindo bilirrubina sérica total, albumina sérica, tempo de protrombina, ascite e encefalopatia hepática . A pontuação total foi usada para determinar o status de Child-Pugh, relatado como Classe A (pontuação de 5 ou 6), Classe B (pontuação de 7 a 9) ou Classe C (pontuação de 10 a 15). Pontuações mais altas e categorias mais altas representaram um resultado pior. Dados relatados como 1 de 2 tipos de turnos em sala de aula: Sem alteração da linha de base; Declínio da linha de base.
Linha de base, Semana 144

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

28 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

28 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

14 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LAL-CL06
  • 2011-004287-30 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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