此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Sebelipase Alfa 在溶酶体酸性脂肪酶缺乏症参与者中的安全性和有效性研究

2019年11月20日 更新者：Alexion Pharmaceuticals

Sebelipase Alfa 在溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患者中的多中心、开放标签研究

本研究评估了 sebelipase alfa 在广泛的溶酶体酸性脂肪酶缺乏症 (LAL-D) 参与者人群中的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的主要目的是在比之前研究的更广泛的 LAL-D 参与者人群中评估静脉内 (IV) 输注 sebelipase alfa 的安全性。 由于年龄、疾病进展、既往接受过造血干细胞或肝移植治疗、不太常见的疾病表现或疾病特征可能无法参与安慰剂对照研究，此类参与者可能已被排除在其他 LAL-D 研究之外. 这项开放标签研究包括 >8 个月的婴儿、儿童和成人。 该研究中至少有 4 名参与者年龄在 2 至 4 岁之间。 符合条件的参与者每隔一周 (qow) 接受 1 毫克/千克 (mg/kg) 剂量的 sebelipase alfa。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2100
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、117997
  • 克罗地亚
      • Zagreb、克罗地亚、10000
  • 加拿大
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥、06720
  • 巴西
      • Sao Paulo、巴西、04024-002
  • 德国
      • Freiburg、德国、79106
  • 意大利
      • Padova、意大利、35128
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1200
  • 澳大利亚
      • Westmead、澳大利亚、NSW 2145
  • 火鸡
      • Balcali、火鸡、01300
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、美国、71103
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
  • 英国
      • Birmingham、英国、B4 6NH
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105
  • 西班牙
      • A Coruna、西班牙、15006
      • Barcelona、西班牙、08036
      • Madrid、西班牙、28046

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8个月 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  1. 参与者在给药时年龄 > 8 个月。
  2. 由中心实验室确定的 LAL-D 诊断确认，或者对于先前接受过造血干细胞移植或肝移植的参与者，历史酶活性或分子遗传学检测确认 LAL-D 诊断。

  3. 筛选时 >8 个月但 <4 岁的参与者至少有以下 LAL-D 临床表现中的一种：

    • 血脂异常
    • 转氨酶升高
    • 成长受损
    • 疑似吸收不良
    • LAL-D的其他临床表现

  4. 筛选时年龄≥4 岁的参与者至少有以下 LAL-D 临床表现中的一种：

    • 晚期肝病的证据
    • 既往接受过肝脏或造血移植的参与者经组织学证实疾病复发
    • 持续性血脂异常
    • 疑似吸收不良
    • LAL-D的其他临床表现

关键排除标准：

  1. 除了 LAL-D 之外，参与者已知其他活动性肝病的原因，但尚未得到充分治疗。
  2. 参与者在给药后 2 年内接受了造血干细胞或肝移植。
  3. 患有除 LAL-D 并发症以外的合并症的参与者，这些合并症不可逆转或与 6 个月内的高死亡风险相关，或者会干扰研究依从性或数据解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Sebelipase阿尔法
儿科和成人参与者以 1 mg/kg qow 的剂量开始使用 sebelipase alfa 进行静脉治疗。 根据研究者的判断并与申办者协商，考虑对参与者进行剂量调整。 如果满足预先定义的剂量递增标准，则考虑将剂量递增至 3 mg/kg qow。 如果继续满足这些标准，则考虑随后将剂量增加至每周 (qw) 3 mg/kg。 根据对 sebelipase alfa 治疗不耐受的证据，允许剂量降低低至 0.35 mg/kg qow。 完成 96 周治疗期的参与者被允许在长达 48 周的延长治疗期内继续接受 sebelipase alfa，具体取决于当地的药物可用性和研究参与状态。
药品：Sebelipase阿尔法
静脉输注sebelipase alfa
其他名称：
  • SBC-102

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历严重治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者
大体时间：筛选，第 144 周
在此开放标签研究中，为接受 sebelipase alfa 的参与者提供了经历严重 TEAE 的参与者人数。 在与参与者（或参与者的父母或法定监护人）的每次预定联系中获取不良事件 (AE) 信息。 AE 定义为不需要与研究药物给药存在因果关系的任何不良医学事件。 AE 可能是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。 在研究期间严重程度恶化的预先存在的病症被报告为AE。 无论因果关系如何，所有严重和其他非严重 AE 的摘要位于已报告的 AE 模块中。 使用临床数据交换标准联盟研究数据制表模型标准术语 v3.1.1 评估严重性。 仅根据年龄组提供数据，而不是根据接受的研究药物剂量提供数据。
筛选，第 144 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 144 周的血清脂质变化百分比
大体时间：基线，第 144 周
通过测量 4 种血清脂质从基线到第 144 周的变化来评估 sebelipase alfa 对脂质代谢的影响：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；非高密度脂蛋白胆固醇；甘油三酯。 用于这些临床实验室测试的血样在预定时间点采集并由中心实验室进行分析。
基线，第 144 周
参与者抗药抗体 (ADA) 检测呈阳性
大体时间：第 144 周
ADAs 对 sebelipase alfa 的安全性和免疫原性的影响是通过在这项开放标签研究中接受 sebelipase alfa 的参与者中测试 ADA 来评估的。 在第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周以及此后每 12 周的研究输注前收集用于评估的血样。 ADA 测试呈阳性的参与者还测试了抑制 sebelipase alfa 酶活性和/或细胞摄取的中和抗体的存在。 任何经历中度或重度输液相关反应 (IAR) 的参与者都将在下次研究访问时（在研究药物输注之前）进行额外的 ADA 评估；这些参与者还将在 IAR 发作后 1 至 2 小时和下一次研究访问（研究药物输注之前）收集血清样本，用于分析血清类胰蛋白酶。 显示了成为 ADA 阳性和中和抗体检测呈阳性的参与者的数量。
第 144 周
儿科参与者从基线到第 144 周的年龄别体重指数 (BMI) 百分比变化
大体时间：基线，第 144 周
为了评估 sebelipase alfa 对出现生长延迟证据的儿科参与者（≤18 岁）生长参数的影响，报告了从基线到第 144 周年龄别 BMI 百分位人体测量参数的百分比变化。 人体测量参数绘制在标准生长曲线上。 在可能的情况下，有关生长参数的历史数据也被纳入分析。 年龄别 BMI 的百分位数和 Z 分数是使用适合参与者在评估日期的年龄的标准生长图表确定的：世界卫生组织标准生长图表适用于 ≤ 2 岁的参与者和疾病控制中心标准2 岁以上参与者的生长图表。
基线，第 144 周
Child-Pugh 状态从基线转移到第 144 周
大体时间：基线，第 144 周
为了评估 sebelipase alfa 对肝功能的影响，报告了 Child-Pugh 状态从基线到第 144 周发生变化的参与者人数。 该状态基于 Child-Pugh 评分，该评分在临床实践中用于评估慢性肝病患者的预后。 实验室数据用于通过对来自临床实验室测试结果和身体检查的个体评分（评分 1-3，其中 3 表示最严重）求和来推导评分，包括总血清胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间、腹水和肝性脑病. 总分用于确定 Child-Pugh 状态，报告为 A 级（5 或 6 分）、B 级（7 至 9 分）或 C 级（10 至 15 分）。 更高的分数和更高的类别代表更差的结果。 数据报告为 2 种类型班次中的一种：与基线相比没有变化；从基线下降。
基线，第 144 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alexion Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年6月24日

初级完成 (实际的)

2017年12月28日

研究完成 (实际的)

2017年12月28日

研究注册日期

首次提交

2014年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月9日

首次发布 (估计)

2014年4月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月20日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LAL-CL06
  • 2011-004287-30 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

Sebelipase阿尔法的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Bulgaria

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅