Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti Sebelipázy Alfa u účastníků s deficitem lysozomální kyselé lipázy

20. listopadu 2019 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals

Multicentrická, otevřená studie Sebelipázy Alfa u pacientů s deficitem lysozomální kyselé lipázy

Tato studie hodnotila bezpečnost a účinnost sebelipázy alfa u široké populace účastníků s nedostatkem lysozomální kyselé lipázy (LAL-D).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost intravenózních (IV) infuzí sebelipázy alfa u širší populace účastníků LAL-D, než bylo dříve studováno. Tito účastníci mohli být vyloučeni ze zařazení do jiných studií LAL-D kvůli věku, progresi onemocnění, předchozí léčbě transplantací krvetvorných kmenových buněk nebo jater, méně častým projevům onemocnění nebo charakteristikám onemocnění, které by vylučovaly účast v placebem kontrolované studii . Tato otevřená studie zahrnovala kojence > 8 měsíců, děti a dospělé. Alespoň 4 účastníci studie měli být ve věku od 2 do 4 let. Způsobilí účastníci dostávali sebelipázu alfa v dávce 1 miligram/kilogram (mg/kg) každý druhý týden (qow).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Westmead, Austrálie, NSW 2145
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie, 04024-002
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105
  • Itálie
      • Padova, Itálie, 35128
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
  • Krocan
      • Balcali, Krocan, 01300
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 06720
  • Německo
      • Freiburg, Německo, 79106
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117997
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
  • Španělsko
      • A Coruna, Španělsko, 15006
      • Barcelona, Španělsko, 08036
      • Madrid, Španělsko, 28046

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 měsíců a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Účastník byl ve věku >8 měsíců v době dávkování.
  2. Potvrzení diagnózy LAL-D stanovené centrální laboratoří nebo u účastníků s předchozí transplantací krvetvorných kmenových buněk nebo transplantací jater historická enzymová aktivita nebo molekulárně genetické testování potvrzující diagnózu LAL-D.

  3. Účastníci > 8 měsíců, ale < 4 roky při screeningu měli alespoň 1 z následujících zdokumentovaných klinických projevů LAL-D:

    • Dyslipidémie
    • Zvýšené transaminázy
    • Zhoršený růst
    • Podezření na malabsorpci
    • Další klinická manifestace LAL-D

  4. Účastníci ve věku ≥ 4 roky při screeningu měli alespoň 1 z následujících zdokumentovaných klinických projevů LAL-D:

    • Důkaz pokročilého onemocnění jater
    • Histologicky potvrzená recidiva onemocnění u účastníků s prodělanou transplantací jater nebo krvetvorby
    • Přetrvávající dyslipidémie
    • Podezření na malabsorpci
    • Další klinická manifestace LAL-D

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Účastník měl známé příčiny aktivního onemocnění jater jiné než LAL-D, které nebylo adekvátně léčeno.
  2. Účastník dostal transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo jater < 2 roky od doby podání.
  3. Účastník s jinými komorbiditami než komplikacemi způsobenými LAL-D, které byly nevratné nebo spojené s vysokým rizikem úmrtnosti do 6 měsíců nebo by narušovaly dodržování studie nebo interpretaci dat.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sebelipase Alfa
Pediatričtí a dospělí účastníci zahájili IV léčbu sebelipázou alfa v dávce 1 mg/kg qow. U účastníků byla zvážena úprava dávky podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci se sponzorem. Eskalace dávky na 3 mg/kg qow byla zvažována, pokud byla splněna předem definovaná kritéria pro zvýšení dávky. Pokud byla tato kritéria nadále splněna, bylo zváženo následné zvýšení dávky na 3 mg/kg každý týden (qw). Snížení dávek až o 0,35 mg/kg qw bylo povoleno na základě důkazů o intoleranci k léčbě sebelipázou alfa. Účastníkům, kteří dokončili 96týdenní léčebné období, bylo povoleno pokračovat v léčbě sebelipázou alfa v prodlouženém léčebném období až po dobu 48 týdnů, dokud nebudou k dispozici místní léky a stav účasti ve studii.
Lék: Sebelipase Alfa
IV infuze sebelipázy alfa
Ostatní jména:
  • SBC-102

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci zažívající závažné nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Promítání, 144. týden
Počet účastníků, kteří prodělali závažné TEAE, je uveden u účastníků, kteří dostávali sebelipázu alfa v této otevřené studii. Informace o nežádoucích příhodách (AE) byly získány při každém plánovaném kontaktu s účastníkem (nebo jeho rodičem nebo zákonným zástupcem). AE byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nevyžadovala kauzální vztah s podáváním studovaného léku. AE mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se považuje za související se studovaným lékem či nikoli. Preexistující stavy, jejichž závažnost se během studie zhoršila, byly hlášeny jako AE. Souhrn všech závažných i jiných nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášená AE. Závažnost posouzena pomocí standardní terminologie standardního modelu výměny klinických dat Konsorcium pro modelování tabulky dat v3.1.1. Údaje jsou uvedeny pouze podle věkové skupiny, nikoli podle dávky hodnoceného léku.
Promítání, 144. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna sérových lipidů od výchozího stavu do týdne 144
Časové okno: Výchozí stav, týden 144
Účinek sebelipázy alfa na metabolismus lipidů byl hodnocen měřením změny od výchozí hodnoty do 144. týdne u 4 sérových lipidů: cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C); cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL-C); non-HDL-C; triglyceridy. Vzorky krve pro tyto klinické laboratorní testy byly odebírány v naplánovaných časových bodech a analyzovány centrální laboratoří.
Výchozí stav, týden 144
Účastníci pozitivního testu na protilátky proti drogám (ADA)
Časové okno: Týden 144
Vliv ADA na bezpečnost a imunogenicitu sebelipázy alfa byl hodnocen testováním ADA u účastníků, kteří dostávali sebelipázu alfa v této otevřené studii. Vzorky krve pro hodnocení byly odebrány před infuzemi studie v týdnu 2, týdnu 4, týdnu 8, týdnu 12 a poté každých 12 týdnů. Účastníci s pozitivním testem na ADA byli také testováni na přítomnost neutralizačních protilátek, které inhibovaly aktivitu enzymu sebelipázy alfa a/nebo buněčné vychytávání. Jakýkoli účastník, u kterého se objevila středně závažná nebo závažná reakce spojená s infuzí (IAR), měl mít při další studijní návštěvě (před infuzí studovaného léku) další hodnocení ADA; těmto účastníkům měly být také odebrány vzorky séra 1 až 2 hodiny po nástupu IAR a při další studijní návštěvě (před infuzí studovaného léku) pro analýzu sérové ​​tryptázy. Je uveden počet účastníků, kteří se stali ADA pozitivními a kteří byli pozitivně testováni na neutralizační protilátky.
Týden 144
Procentuální změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) – percentil podle věku od výchozího stavu do týdne 144 u pediatrických účastníků
Časové okno: Výchozí stav, týden 144
K vyhodnocení účinků sebelipázy alfa na růstové parametry u pediatrických účastníků (≤ 18 let) s důkazy o opoždění růstu se uvádí procentuální změna antropometrického parametru percentilu BMI pro věk od výchozí hodnoty do 144. týdne. Antropometrické parametry byly vyneseny do standardních růstových křivek. Pokud to bylo možné, byla do analýz zahrnuta i historická data o růstových parametrech. Percentily a Z-skóre pro BMI-pro-věk byly stanoveny pomocí standardních růstových grafů odpovídajících věku účastníka k datu hodnocení: standardní růstový graf Světové zdravotnické organizace pro účastníky ve věku ≤2 roky a standard Centers for Disease Control růstový graf pro účastníky starší 2 let.
Výchozí stav, týden 144
Posun stavu Child-Pugh z výchozího stavu na týden 144
Časové okno: Výchozí stav, týden 144
Aby bylo možné vyhodnotit účinky sebelipázy alfa na funkci jater, je uveden počet účastníků s posunem ve stavu Child-Pugh z výchozího stavu do týdne 144. Stav je založen na Child-Pugh skóre, které se v klinické praxi používá k hodnocení prognózy u jedinců s chronickým onemocněním jater. Laboratorní data byla použita k odvození skóre sečtením jednotlivých skóre (skóre 1-3, přičemž 3 označovaly nejzávažnější) z výsledků klinických laboratorních testů a fyzikálních vyšetření, včetně celkového sérového bilirubinu, sérového albuminu, protrombinového času, ascitu a jaterní encefalopatie. . Celkové skóre bylo použito ke stanovení Child-Pugh stavu, hlášené jako třída A (skóre 5 nebo 6), třída B (skóre 7 až 9) nebo třída C (skóre 10 až 15). Vyšší skóre a vyšší kategorie představovaly horší výsledek. Údaje uváděné jako 1 ze 2 typů směn ve třídě: Žádná změna od výchozího stavu; Pokles od základní linie.
Výchozí stav, týden 144

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

28. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

28. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

14. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LAL-CL06
  • 2011-004287-30 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sebelipase Alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit