Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Sebelipase Alfa biztonságossági és hatékonysági vizsgálata lizoszómasav-lipáz-hiányban szenvedő betegeknél

2019. november 20. frissítette: Alexion Pharmaceuticals

A Sebelipase Alfa többközpontú, nyílt vizsgálata lizoszómasav-lipáz-hiányban szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat az alfa-sebelipáz biztonságosságát és hatékonyságát értékelte a lizoszómális sav lipáz hiányában (LAL-D) szenvedő résztvevők széles populációjában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az volt, hogy értékelje az alfa-sebelipáz intravénás (IV) infúziók biztonságosságát a LAL-D résztvevők szélesebb populációjában, mint korábban vizsgálták. Előfordulhat, hogy az ilyen résztvevőket kizárták a LAL-D egyéb vizsgálataiból az életkor, a betegség progressziója, a korábbi vérképző őssejt- vagy májtranszplantációs kezelés, kevésbé gyakori betegségmegnyilvánulások vagy olyan betegség jellemzői miatt, amelyek kizárják a placebo-kontrollos vizsgálatban való részvételt. . Ebben a nyílt elrendezésű vizsgálatban 8 hónaposnál idősebb csecsemők, gyermekek és felnőttek vettek részt. A vizsgálatban legalább 4 résztvevőnek 2 és 4 év közöttinek kellett lennie. A jogosult résztvevők alfa-sebelipázt kaptak 1 milligramm/kilogramm (mg/kg) dózisban minden második héten (qow).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

8 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. A résztvevő 8 hónaposnál idősebb volt az adagolás időpontjában.
  2. A központi laboratórium által meghatározott LAL-D diagnózis megerősítése, vagy olyan résztvevők esetében, akik korábban hematopoietikus őssejt- vagy májátültetésen estek át, a LAL-D diagnózisát megerősítő történelmi enzimaktivitás vagy molekuláris genetikai vizsgálat.

  3. A 8 hónaposnál idősebb, de 4 évesnél fiatalabb résztvevőknél a szűrés során a következő dokumentált LAL-D klinikai megnyilvánulások közül legalább egy volt:

    • Dislipidémia
    • Emelkedett transzaminázok
    • Károsodott növekedés
    • Felszívódási zavar gyanúja
    • A LAL-D egyéb klinikai megnyilvánulásai

  4. A szűréskor 4 évesnél idősebb résztvevőknél a LAL-D alábbi dokumentált klinikai megnyilvánulásai közül legalább egy volt:

    • Előrehaladott májbetegség bizonyítéka
    • Szövettanilag igazolt betegség kiújulása a múltban máj- vagy vérképzőszervi transzplantáción átesett résztvevőknél
    • Tartós dyslipidaemia
    • Felszívódási zavar gyanúja
    • A LAL-D egyéb klinikai megnyilvánulásai

Főbb kizárási kritériumok:

  1. A résztvevőnek ismert okai voltak a LAL-D-n kívüli aktív májbetegségnek, amelyet nem kezeltek megfelelően.
  2. A résztvevő hematopoetikus őssejt- vagy májátültetésben részesült az adagolás időpontjától számított 2 év alatt.
  3. Résztvevő, akinek a LAL-D okozta szövődményektől eltérő társbetegségei vannak, amelyek 6 hónapon belül visszafordíthatatlanok vagy magas mortalitási kockázattal jártak, vagy megzavarták a vizsgálati megfelelést vagy az adatok értelmezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sebelipase Alfa
A gyermek- és felnőtt résztvevők intravénás kezelést indítottak alfa-sebelipázzal 1 mg/ttkg dózisban. A résztvevők dózismódosítását mérlegelték a vizsgáló belátása szerint és a szponzorral egyeztetve. A dózis 3 mg/ttkg-ra történő emelését mérlegelték, ha az előre meghatározott dózisemelési kritériumok teljesültek. Ha ezek a kritériumok továbbra is teljesülnek, fontolóra vették a dózis további emelését heti 3 mg/kg-ra (qw). A szebelipáz alfa-kezeléssel szembeni intolerancia bizonyítéka alapján 0,35 mg/ttkg dóziscsökkentés is megengedett volt. Azok a résztvevők, akik befejezték a 96 hetes kezelési időszakot, továbbra is kaphattak alfa-sebelipázt egy kiterjesztett kezelési periódusban, legfeljebb 48 hétig, a helyi gyógyszerelérhetőség és a vizsgálatban való részvétel állapotáig.
Drog: Sebelipase Alfa
Alfa-sebelipáz iv. infúzió
Más nevek:
  • SBC-102

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos, kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaló résztvevők
Időkeret: Vetítés, 144. hét
A súlyos TEAE-t tapasztaló résztvevők számát azokra a résztvevőkre mutatják be, akik ebben a nyílt vizsgálatban alfa-sebelipázt kaptak. A nemkívánatos eseményekkel (AE) kapcsolatos információkat a résztvevővel (vagy a résztvevő szülőjével vagy törvényes gyámjával) való minden tervezett kapcsolatfelvételkor szereztük be. Az AE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely nem igényel ok-okozati összefüggést a vizsgált gyógyszer adásával. Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség lehetett, amely időlegesen összefügg a vizsgálati gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A korábban fennálló állapotokat, amelyek súlyossága súlyosbodott a vizsgálat során, mellékhatásként jelentették. Az ok-okozati összefüggéstől függetlenül az összes súlyos és egyéb nem súlyos AE összegzése a Jelentett AE modulban található. A súlyosság a Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model szabványos terminológiájával v3.1.1. Az adatok csak korcsoportonként szerepelnek, a kapott vizsgálati gyógyszer dózisa nem.
Vetítés, 144. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum lipidszintjének százalékos változása a kiindulási értékről a 144. hétre
Időkeret: Alapállapot, 144. hét
Az alfa-sebelipáz lipidmetabolizmusra gyakorolt ​​hatását a kiindulási értékről a 144. hétre való változás mérésével értékelték 4 szérumlipid esetében: alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C); nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C); nem HDL-C; trigliceridek. Ezekhez a klinikai laboratóriumi vizsgálatokhoz vérmintákat vettek az ütemezett időpontokban, és egy központi laboratórium elemezte.
Alapállapot, 144. hét
A résztvevők gyógyszerellenes antitestek (ADA) tesztje pozitív
Időkeret: 144. hét
Az ADA-k hatását az alfa-sebelipáz biztonságosságára és immunogenitására az ADA-k tesztelésével értékelték olyan résztvevőknél, akik alfa-sebelipázt kaptak ebben a nyílt vizsgálatban. Az értékeléshez vérmintákat vettünk a vizsgálati infúziók előtt a 2., a 4., a 8. és a 12. héten, majd ezt követően 12 hetente. Az ADA-ra pozitív eredményt mutató résztvevőket semlegesítő antitestek jelenlétére is tesztelték, amelyek gátolják a szebelipáz alfa enzim aktivitását és/vagy a sejtfelvételt. Bármely résztvevőnél, aki mérsékelt vagy súlyos infúzióval összefüggő reakciót (IAR) tapasztalt, a következő vizsgálati látogatáson (a vizsgálati gyógyszer infúziója előtt) további ADA-értékelést kellett végezni; ezeknek a résztvevőknek szérummintákat kellett gyűjteniük az IAR kezdete után 1-2 órával és a következő vizsgálati látogatáson (a vizsgált gyógyszer infúziója előtt) a szérum triptáz elemzése céljából. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik ADA-pozitívak lettek, és akiknek a tesztje pozitív lett a semlegesítő antitestekre.
144. hét
A testtömegindex (BMI) százalékos változása – életkor szerinti százalékos kiindulási értékről a 144. hétre a gyermekgyógyászati ​​résztvevőknél
Időkeret: Alapállapot, 144. hét
Az alfa-sebelipáz növekedési paraméterekre gyakorolt ​​hatásának értékelésére a növekedési késleltetést mutató gyermekkori résztvevőknél (≤18 évesnél), a BMI-százalékos antropometrikus paraméter életkor szerinti százalékos változását jelentették a kiindulási értékről a 144. hétre. Az antropometriai paramétereket standard növekedési görbéken ábrázoltuk. Lehetőség szerint a növekedési paraméterekre vonatkozó történeti adatokat is beépítettük az elemzésekbe. Az életkor százalékos és Z-pontszámait a résztvevők életkorának megfelelő standard növekedési diagramok segítségével határozták meg: az Egészségügyi Világszervezet szabványos növekedési diagramja a 2 évesnél fiatalabb résztvevőkre és a Centers for Disease Control szabvány. növekedési diagram 2 évesnél idősebb résztvevők számára.
Alapállapot, 144. hét
Child-Pugh státusz eltolása az alapvonalról a 144. hétre
Időkeret: Alapállapot, 144. hét
Az alfa-sebelipáz májműködésre gyakorolt ​​hatásának értékelése érdekében jelentették azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a Child-Pugh státusz a kiindulási állapotról a 144. hétre változott. Az állapot a Child-Pugh pontszámon alapul, amelyet a klinikai gyakorlatban a krónikus májbetegségben szenvedő egyének prognózisának értékelésére használnak. A laboratóriumi adatokat a klinikai laboratóriumi tesztek és fizikális vizsgálatok egyéni pontszámainak összegzésével határozták meg (1-től 3-ig, ahol a 3 a legsúlyosabb), beleértve a teljes szérum bilirubint, szérum albumint, protrombin időt, asciteszt és hepatikus encephalopathiát. . Az összpontszámot a Child-Pugh státusz meghatározására használták, amelyet A osztályként (5 vagy 6 pont), B osztályként (7-9 pont) vagy C osztályként (10-15 pont) jelentettek. A magasabb pontszámok és magasabb kategóriák rosszabb eredményt jelentettek. Az osztály 2 műszaktípusának egyikeként jelentett adatok: Nincs változás az alaphelyzethez képest; Elutasítás az alapvonaltól.
Alapállapot, 144. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alexion Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. június 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. december 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. március 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 9.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 20.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LAL-CL06
  • 2011-004287-30 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel