Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van Sebelipase Alfa bij deelnemers met lysosomale zure lipasedeficiëntie

20 november 2019 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals

Een multicenter, open-label onderzoek naar sebelipase alfa bij patiënten met lysosomale zuurlipasedeficiëntie

Deze studie evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van sebelipase alfa in een brede populatie van deelnemers met lysosomale zure lipasedeficiëntie (LAL-D).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie was het evalueren van de veiligheid van intraveneuze (IV) infusies van sebelipase alfa in een bredere populatie van LAL-D-deelnemers dan eerder bestudeerd. Dergelijke deelnemers zijn mogelijk uitgesloten van deelname aan andere onderzoeken naar LAL-D vanwege leeftijd, ziekteprogressie, eerdere behandeling door hematopoëtische stamcel- of levertransplantatie, minder vaak voorkomende ziekteverschijnselen of ziektekenmerken die deelname aan een placebogecontroleerd onderzoek zouden uitsluiten . Deze open-label studie omvatte baby's >8 maanden, kinderen en volwassenen. Ten minste 4 deelnemers aan het onderzoek moesten tussen de 2 en 4 jaar oud zijn. Geschikte deelnemers kregen om de week (qow) sebelipase alfa in een dosis van 1 milligram/kilogram (mg/kg).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Westmead, Australië, NSW 2145
  • België
      • Brussels, België, 1200
  • Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië, 04024-002
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
  • Duitsland
      • Freiburg, Duitsland, 79106
  • Italië
      • Padova, Italië, 35128
  • Kalkoen
      • Balcali, Kalkoen, 01300
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië, 10000
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 06720
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117997
  • Spanje
      • A Coruna, Spanje, 15006
      • Barcelona, Spanje, 08036
      • Madrid, Spanje, 28046
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Deelnemer was >8 maanden oud op het moment van toediening.
  2. Bevestiging van de LAL-D-diagnose zoals bepaald door het centrale laboratorium of, voor deelnemers met eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie of levertransplantatie, historische enzymactiviteit of moleculair genetische tests die een diagnose van LAL-D bevestigen.

  3. Deelnemers ouder dan 8 maanden maar <4 jaar bij de screening hadden ten minste 1 van de volgende gedocumenteerde klinische manifestaties van LAL-D:

    • Dyslipidemie
    • Verhoogde transaminasen
    • Verminderde groei
    • Vermoedelijke malabsorptie
    • Andere klinische manifestatie van LAL-D

  4. Deelnemers ≥4 jaar bij screening hadden ten minste 1 van de volgende gedocumenteerde klinische manifestaties van LAL-D:

    • Bewijs van gevorderde leverziekte
    • Histologisch bevestigd ziekterecidief bij deelnemers met een lever- of hematopoëtische transplantatie in het verleden
    • Aanhoudende dyslipidemie
    • Vermoedelijke malabsorptie
    • Andere klinische manifestatie van LAL-D

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemer had andere oorzaken van actieve leverziekte dan LAL-D, die niet adequaat waren behandeld.
  2. Deelnemer kreeg een hematopoëtische stamcel- of levertransplantatie <2 jaar vanaf het moment van toediening.
  3. Deelnemer met andere comorbiditeiten dan complicaties als gevolg van LAL-D, die binnen 6 maanden onomkeerbaar waren of gepaard gingen met een hoog sterfterisico of die de naleving van de studie of de interpretatie van gegevens zouden verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sebelipase Alfa
Pediatrische en volwassen deelnemers startten een intraveneuze behandeling met sebelipase alfa in een dosis van 1 mg/kg qow. Bij deelnemers werd een dosisaanpassing overwogen naar goeddunken van de onderzoeker en in overleg met de sponsor. Dosisescalatie tot 3 mg/kg qow werd overwogen als aan de vooraf gedefinieerde criteria voor dosisescalatie werd voldaan. Als aan deze criteria bleef worden voldaan, werd een daaropvolgende dosisverhoging tot 3 mg/kg elke week (qw) overwogen. Dosisverlagingen tot slechts 0,35 mg/kg qow waren toegestaan ​​op basis van bewijs van intolerantie voor behandeling met sebelipase alfa. Deelnemers die de behandelingsperiode van 96 weken hadden voltooid, mochten sebelipase alfa blijven ontvangen in een verlengde behandelingsperiode tot maximaal 48 weken, in afwachting van de lokale beschikbaarheid van geneesmiddelen en de status van studiedeelname.
Geneesmiddel: Sebelipase Alfa
IV infusie van sebelipase alfa
Andere namen:
  • SBC-102

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers ervaren ernstige, tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vertoning, week 144
Het aantal deelnemers met ernstige TEAE's wordt gepresenteerd voor deelnemers die sebelipase alfa kregen in deze open-label studie. Informatie over ongewenste voorvallen (AE's) werd verkregen bij elk gepland contact met de deelnemer (of de ouder of wettelijke voogd van de deelnemer). Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval waarvoor geen causaal verband met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel nodig was. Een AE kan elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens het onderzoek in ernst verslechterden, werden gerapporteerd als bijwerkingen. Een samenvatting van alle ernstige en andere niet-ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde bijwerkingen. Ernst beoordeeld met behulp van Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model standaardterminologie v3.1.1. Gegevens alleen gepresenteerd op basis van leeftijdsgroep, niet ontvangen dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vertoning, week 144

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in serumlipiden van baseline tot week 144
Tijdsspanne: Basislijn, week 144
Het effect van sebelipase alfa op het lipidenmetabolisme werd geëvalueerd door de verandering vanaf baseline tot week 144 te meten in 4 serumlipiden: low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C); lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C); niet-HDL-C; triglyceriden. Bloedmonsters voor deze klinische laboratoriumtests werden verzameld op geplande tijdstippen en geanalyseerd door een centraal laboratorium.
Basislijn, week 144
Deelnemers die positief testen op antidrug-antilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: Week 144
De impact van ADA's op de veiligheid en immunogeniciteit van sebelipase alfa werd geëvalueerd door te testen op ADA's bij deelnemers die sebelipase alfa kregen in deze open-label studie. Bloedmonsters voor beoordeling werden verzameld voorafgaand aan onderzoeksinfusies in week 2, week 4, week 8, week 12 en daarna elke 12 weken. Deelnemers die positief testten op ADA's werden ook getest op de aanwezigheid van neutraliserende antilichamen die de enzymactiviteit en/of cellulaire opname van sebelipase alfa remden. Elke deelnemer die een matige of ernstige infusie-geassocieerde reactie (IAR) ervoer, moest een aanvullende beoordeling van ADA's ondergaan bij het volgende studiebezoek (voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel); deze deelnemers moesten ook serummonsters laten verzamelen 1 tot 2 uur na het begin van de IAR en bij het volgende studiebezoek (voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel) voor analyse van serumtryptase. Het aantal deelnemers dat ADA-positief werd en positief testte op neutraliserende antilichamen wordt weergegeven.
Week 144
Percentage verandering in Body Mass Index (BMI)-voor-leeftijdspercentiel vanaf baseline tot week 144 bij pediatrische deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, week 144
Om de effecten van sebelipase alfa op groeiparameters te evalueren bij pediatrische deelnemers (≤18 jaar oud) die tekenen van groeivertraging vertonen, wordt de procentuele verandering in de antropometrische parameter van BMI-voor-leeftijd-percentiel vanaf baseline tot week 144 gerapporteerd. Antropometrische parameters werden uitgezet op standaard groeicurven. Waar mogelijk zijn ook historische gegevens over groeiparameters in de analyses verwerkt. Percentielen en Z-scores voor BMI-voor-leeftijd werden bepaald met behulp van standaard groeigrafieken die geschikt zijn voor de leeftijd van een deelnemer op de datum van de beoordeling: de standaardgroeigrafiek van de Wereldgezondheidsorganisatie voor deelnemers ≤2 jaar en de Centers for Disease Control-norm groeigrafiek voor deelnemers >2 jaar.
Basislijn, week 144
Verschuiving in Child-Pugh-status van baseline tot week 144
Tijdsspanne: Basislijn, week 144
Om de effecten van sebelipase alfa op de leverfunctie te evalueren, wordt het aantal deelnemers met een verschuiving in de Child-Pugh-status van baseline naar week 144 gerapporteerd. De status is gebaseerd op de Child-Pugh-score, die in de klinische praktijk wordt gebruikt om de prognose te beoordelen bij personen met chronische leverziekte. Laboratoriumgegevens werden gebruikt om de score af te leiden door individuele scores op te tellen (score 1-3, waarbij 3 de meest ernstige aangeeft) van klinische laboratoriumtestresultaten en lichamelijk onderzoek, waaronder totaal serumbilirubine, serumalbumine, protrombinetijd, ascites en hepatische encefalopathie . De totale score werd gebruikt om de Child-Pugh-status te bepalen, gerapporteerd als Klasse A (score van 5 of 6), Klasse B (score van 7 tot 9) of Klasse C (score van 10 tot 15). Hogere scores en hogere categorieën vertegenwoordigden een slechter resultaat. Gegevens gerapporteerd als 1 van de 2 soorten diensten in de klas: geen wijziging ten opzichte van baseline; Weigeren vanaf basislijn.
Basislijn, week 144

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

14 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LAL-CL06
  • 2011-004287-30 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren