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Étude d'innocuité et d'efficacité de Sebelipase Alfa chez des participants présentant un déficit en lipase acide lysosomale

20 novembre 2019 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals

Une étude multicentrique en ouvert sur la sebelipase alfa chez des patients présentant un déficit en lipase acide lysosomale

Cette étude a évalué l'innocuité et l'efficacité de la sébélipase alfa dans une large population de participants présentant un déficit en lipase acide lysosomale (LAL-D).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'innocuité des perfusions intraveineuses (IV) de sébélipase alfa dans une population plus large de participants LAL-D que celle étudiée précédemment. Ces participants peuvent avoir été exclus du recrutement dans d'autres études sur le LAL-D en raison de leur âge, de la progression de la maladie, d'un traitement antérieur par greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de foie, de manifestations de maladie moins courantes ou de caractéristiques de la maladie qui empêcheraient la participation à une étude contrôlée par placebo. . Cette étude en ouvert a inclus des nourrissons > 8 mois, des enfants et des adultes. Au moins 4 participants à l'étude devaient être âgés de 2 à 4 ans. Les participants éligibles ont reçu de la sebelipase alfa à une dose de 1 milligramme/kilogramme (mg/kg) toutes les deux semaines (qow).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Freiburg, Allemagne, 79106
  • Australie
      • Westmead, Australie, NSW 2145
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
  • Brésil
      • Sao Paulo, Brésil, 04024-002
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
  • Croatie
      • Zagreb, Croatie, 10000
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
  • Espagne
      • A Coruna, Espagne, 15006
      • Barcelona, Espagne, 08036
      • Madrid, Espagne, 28046
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 117997
  • Italie
      • Padova, Italie, 35128
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 06720
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
  • Turquie
      • Balcali, Turquie, 01300
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Le participant était âgé de plus de 8 mois au moment de l'administration.
  2. Confirmation du diagnostic de LAL-D tel que déterminé par le laboratoire central ou, pour les participants ayant déjà subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe de foie, activité enzymatique historique ou test génétique moléculaire confirmant un diagnostic de LAL-D.

  3. Les participants > 8 mois mais < 4 ans au moment du dépistage présentaient au moins 1 des manifestations cliniques documentées suivantes de LAL-D :

    • Dyslipidémie
    • Transaminases élevées
    • Croissance ralentie
    • Malabsorption suspectée
    • Autre manifestation clinique de LAL-D

  4. Les participants âgés de ≥ 4 ans au moment du dépistage présentaient au moins 1 des manifestations cliniques documentées suivantes de LAL-D :

    • Preuve d'une maladie hépatique avancée
    • Récidive de la maladie confirmée histologiquement chez les participants ayant déjà subi une transplantation hépatique ou hématopoïétique
    • Dyslipidémie persistante
    • Malabsorption suspectée
    • Autre manifestation clinique de LAL-D

Critères d'exclusion clés :

  1. Le participant avait des causes connues de maladie hépatique active autres que LAL-D, qui n'avaient pas été traitées de manière adéquate.
  2. Le participant a reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de foie <2 ans à compter du moment de l'administration.
  3. - Participant présentant des comorbidités autres que des complications dues au LAL-D, qui étaient irréversibles ou associées à un risque de mortalité élevé dans les 6 mois ou qui interféreraient avec la conformité à l'étude ou l'interprétation des données.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sébélipase Alfa
Les participants pédiatriques et adultes ont commencé un traitement IV avec la sebelipase alfa à une dose de 1 mg/kg qow. Les participants ont été considérés pour un ajustement de dose à la discrétion de l'investigateur et en consultation avec le commanditaire. Une augmentation de la dose à 3 mg/kg qow a été envisagée si les critères prédéfinis d'augmentation de la dose étaient remplis. Si ces critères continuaient d'être remplis, une augmentation ultérieure de la dose à 3 mg/kg chaque semaine (qw) était envisagée. Des diminutions de dose aussi faibles que 0,35 mg/kg qow ont été autorisées sur la base de preuves d'intolérance au traitement par la sébélipase alfa. Les participants qui ont terminé la période de traitement de 96 semaines ont été autorisés à continuer à recevoir la sébélipase alfa pendant une période de traitement étendue jusqu'à 48 semaines, en attendant la disponibilité locale des médicaments et le statut de participation à l'étude.
Médicament: Sébélipase Alfa
Perfusion IV de sébélipase alfa
Autres noms:
  • SBC-102

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants ayant subi des événements indésirables graves liés au traitement (TEAE)
Délai: Dépistage, semaine 144
Le nombre de participants souffrant d'EIAT graves est présenté pour les participants ayant reçu de la sébélipase alfa dans cette étude en ouvert. Des informations sur les événements indésirables (EI) ont été obtenues à chaque contact programmé avec le participant (ou le parent ou le tuteur légal du participant). Un EI était défini comme tout événement médical indésirable qui ne nécessitait pas de relation causale avec l'administration du médicament à l'étude. Un EI aurait pu être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Les affections préexistantes dont la gravité s'est aggravée au cours de l'étude ont été signalées comme des EI. Un résumé de tous les EI graves et non graves, quelle que soit la causalité, se trouve dans le module EI signalé. Gravité évaluée à l'aide de la terminologie standard v3.1.1 du Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model. Données présentées uniquement en fonction du groupe d'âge, et non de la dose de médicament à l'étude reçue.
Dépistage, semaine 144

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage des lipides sériques entre le départ et la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
L'effet de la sébélipase alfa sur le métabolisme des lipides a été évalué en mesurant le changement entre le départ et la semaine 144 de 4 lipides sériques : cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ; cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C); non-HDL-C ; triglycérides. Des échantillons de sang pour ces tests de laboratoire clinique ont été prélevés à des moments précis et analysés par un laboratoire central.
Ligne de base, semaine 144
Participants testés positifs pour les anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Semaine 144
L'impact des ADA sur l'innocuité et l'immunogénicité de la sébélipase alfa a été évalué en testant les ADA chez les participants ayant reçu de la sébélipase alfa dans cette étude en ouvert. Des échantillons de sang pour l'évaluation ont été prélevés avant les perfusions de l'étude à la semaine 2, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12 et toutes les 12 semaines par la suite. Les participants testés positifs pour les ADA ont également été testés pour la présence d'anticorps neutralisants qui inhibent l'activité de l'enzyme sébélipase alfa et/ou l'absorption cellulaire. Tout participant présentant une réaction associée à la perfusion (RIA) modérée ou sévère devait subir une évaluation supplémentaire des ADA lors de la prochaine visite d'étude (avant la perfusion du médicament à l'étude) ; ces participants devaient également avoir des échantillons de sérum prélevés 1 à 2 heures après le début de l'IAR et lors de la prochaine visite d'étude (avant l'étude de la perfusion du médicament) pour l'analyse de la tryptase sérique. Le nombre de participants qui sont devenus positifs à l'ADA et qui ont été testés positifs pour les anticorps neutralisants est présenté.
Semaine 144
Variation en pourcentage de l'indice de masse corporelle (IMC) - centile pour l'âge entre le départ et la semaine 144 chez les participants pédiatriques
Délai: Ligne de base, semaine 144
Pour évaluer les effets de la sébélipase alfa sur les paramètres de croissance chez les participants pédiatriques (≤ 18 ans) présentant des signes de retard de croissance, le pourcentage de changement du paramètre anthropométrique du centile de l'IMC pour l'âge de la ligne de base à la semaine 144 est rapporté. Les paramètres anthropométriques ont été tracés sur des courbes de croissance standard. Dans la mesure du possible, des données historiques sur les paramètres de croissance ont également été intégrées aux analyses. Les centiles et les scores Z pour l'IMC pour l'âge ont été déterminés à l'aide de courbes de croissance standard adaptées à l'âge du participant à la date de l'évaluation : la courbe de croissance standard de l'Organisation mondiale de la santé pour les participants âgés de ≤ 2 ans et la norme des Centers for Disease Control courbe de croissance pour les participants > 2 ans.
Ligne de base, semaine 144
Changement du statut de Child-Pugh de la ligne de base à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
Afin d'évaluer les effets de la sébélipase alfa sur la fonction hépatique, le nombre de participants présentant un changement du statut Child-Pugh de la ligne de base à la semaine 144 est rapporté. Le statut est basé sur le score de Child-Pugh, qui est utilisé dans la pratique clinique pour évaluer le pronostic chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique chronique. Les données de laboratoire ont été utilisées pour dériver le score en additionnant les scores individuels (notés de 1 à 3, 3 indiquant le plus sévère) à partir des résultats des tests de laboratoire cliniques et des examens physiques, y compris la bilirubine sérique totale, l'albumine sérique, le temps de prothrombine, l'ascite et l'encéphalopathie hépatique. . Le score total a été utilisé pour déterminer le statut Child-Pugh, rapporté comme Classe A (score de 5 ou 6), Classe B (score de 7 à 9) ou Classe C (score de 10 à 15). Des scores plus élevés et des catégories plus élevées représentaient un résultat pire. Données rapportées comme 1 des 2 types de changements dans la classe : aucun changement par rapport à la ligne de base ; Déclin par rapport au niveau de référence.
Ligne de base, semaine 144

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

28 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

28 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2014

Première publication (Estimation)

14 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LAL-CL06
  • 2011-004287-30 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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