Beskyttende effekter av L-arginin under reperfusjon ved femoropopliteal bypass for iskemisk syndrom i nedre ekstremiteter hos mennesker
Symptomene og alvorlighetsgraden av arteriell sykdom er sekundært til perfusjonsunderskudd. Den spesifikke endringen av mitokondriell funksjon av iskemisk skjelettmuskulatur spiller en viktig rolle, og terapeutisk forsterkende mitokondriell funksjon er assosiert med en klinisk forbedring med økning i gangavstanden til pasienten.
Ved alvorlig iskemi er nødvendig reperfusjon ledsaget av en skadelig episode gjennom en forverring av endotelial dysfunksjon (nedsatt vei for nitrogenoksid (NO)), betydelig endring av cellulær energi og de hormonelle og inflammatoriske responsene. Dette er reperfusjonssyndrom, som kan føre til alvorlige konsekvenser. Målet vårt er å begrense mitokondriell og endotel dysfunksjon (økt av reperfusjonen) ved å stimulere NO-banen ved in situ tilsetning av forløperen, L-arginin. Vår arbeidshypotese er at denne cellulære forbedringen vil bli ledsaget av en økning i systolisk trykkindeks og en forbedring i gangavstanden.
Metode: Dette er en studie med direkte individuell fordel, komparativ, randomisert, prospektiv, enkeltsenter, dobbeltblind, versus placebo.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
2 grupper på 30 pasienter med alvorlig iskemi i underekstremiteter som krever femoropoliteal bypass revaskularisering deltar i studien. Kontrollgruppen (placebo isoosmotisk saltvann) vil bli sammenlignet med den behandlede gruppen (femoral arteriell infusjon av 2 g L-Arginin i 30 min).
Hjertefrekvens, blodtrykk og kroppstemperatur vil bli overvåket kontinuerlig. Gastrocnemius-muskelen blir biopsiert før og 30 minutter etter revaskularisering for å analysere mitokondriell respirasjon og dens kontroll. Både femorale og brachiale samtidige venøse prøver vil vurdere betydningen av muskelskade (laktat, muskelenzymer) og frigjorte mediatorer (cytokiner, NO og endotelin) på det lokale og generelle.
Hovedkliniske implikasjoner: L-arginintilskudd hos aterosklerotiske pasienter som krever femoropoliteal bypass for å begrense de første skadelige effektene av reperfusjon og forbedre gangavstanden og dermed livskvaliteten. Deretter utvide denne behandlingen til andre pasienter med perifer arteriell sykdom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- SERVICE DE PHYSIOLOGIE ET D'EXPLORATIONS FONCTIONNELLES- Nouvel Hôpital Civil, HUS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- aterosklerotisk pasient med perifer arteriell sykdom stadium 2-4 Leriche og Fontaine klassifisering
- som krever kirurgisk revaskularisering ved femoropoliteal bypass
- over 18 år
Ekskluderingskriterier:
- aktiv infeksjonssykdom
- alvorlig hjertesykdom
- kronisk nyresvikt
- gravide kvinner
- kvinner i fertil alder og uten effektiv prevensjon på minst tre måneder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: L-arginin
Femoral arteriell infusjon av 2 g L-arginin i 30 min
|
|
|
Placebo komparator: Nacl
Femoral arteriell infusjon av Nacl i 30 min
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Beskyttende effekt av L-arginin på skjelettmuskulatur: V0 og Vmax målinger ACR (Acceptor control ratio)=Vmax/V0
Tidsramme: Umiddelbart etter kirurgisk muskelbiopsianalyse
|
Umiddelbart etter kirurgisk muskelbiopsianalyse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Øk gangavstand og ankel brachial indeks
Tidsramme: 1 måned og 3 måneder etter operasjonen
|
1 måned og 3 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fabien THAVEAU, MD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3262
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .