Efectos protectores de la L-arginina durante la reperfusión por derivación femoropoplítea para el síndrome isquémico de miembros inferiores en humanos
Los síntomas y la gravedad de la enfermedad arterial son secundarios al déficit de perfusión. La alteración específica de la función mitocondrial del músculo esquelético isquémico juega un papel importante, y la mejora terapéutica de la función mitocondrial se asocia con una mejoría clínica con el aumento de la distancia recorrida por el paciente.
En la isquemia severa, la reperfusión requerida se acompaña de un episodio deletéreo a través de un empeoramiento de la disfunción endotelial (vía alterada del óxido nítrico (NO)), alteración importante de la energía celular y de las respuestas hormonales e inflamatorias. Este es el síndrome de reperfusión, que puede tener graves consecuencias. Nuestro objetivo es limitar la disfunción mitocondrial y endotelial (aumentada por la reperfusión) estimulando la vía del NO mediante la adición in situ de su precursor, la L-arginina. Nuestra hipótesis de trabajo es que esta mejora celular irá acompañada de un aumento del índice de presión sistólica y una mejora de la distancia recorrida.
Método: Se trata de un ensayo con beneficio individual directo, comparativo, aleatorizado, prospectivo, unicéntrico, doble ciego, versus placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Participan en el estudio 2 grupos de 30 pacientes con isquemia severa de miembros inferiores que requieren revascularización mediante bypass femoropoplíteo. El grupo de control (placebo de solución salina isoosmótica) se comparará con el grupo tratado (infusión arterial femoral de 2 g de L-arginina durante 30 min).
La frecuencia cardíaca, la presión arterial y la temperatura corporal se controlarán continuamente. El músculo gastrocnemio se biopsia antes y 30 minutos después de la revascularización para analizar la respiración mitocondrial y su control. Las muestras venosas femorales y braquiales concomitantes juzgarán la importancia del daño muscular (lactato, enzimas musculares) y los mediadores liberados (citocinas, NO y endotelina) a nivel local y general.
Principales implicaciones clínicas: Suplementación con L-arginina en pacientes ateroscleróticos que requieren un bypass femoropoplíteo para limitar los efectos deletéreos iniciales de la reperfusión y mejorar la distancia recorrida y, por lo tanto, su calidad de vida. Luego extendiendo este tratamiento a otros pacientes con enfermedad arterial periférica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Strasbourg, Francia, 67091
- SERVICE DE PHYSIOLOGIE ET D'EXPLORATIONS FONCTIONNELLES- Nouvel Hôpital Civil, HUS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- paciente aterosclerótico con enfermedad arterial periférica estadio 2-4 clasificación de Leriche y Fontaine
- que requiere revascularización quirúrgica mediante bypass femoropoplíteo
- mayores de 18 años
Criterio de exclusión:
- enfermedad infecciosa activa
- enfermedad cardiaca severa
- insuficiencia renal cronica
- mujeres embarazadas
- mujeres en edad fértil y sin métodos anticonceptivos efectivos durante al menos tres meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: L-arginina
Infusión arterial femoral de 2 g L-Arginina durante 30 min
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Comparador de placebos: Nacl
Infusión arterial femoral de Nacl durante 30 min
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Efecto protector de la L-Arginina sobre el músculo esquelético: mediciones de V0 y Vmax ACR (relación de control del aceptor) = Vmax/V0
Periodo de tiempo: Análisis de biopsia muscular en el postoperatorio inmediato
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Análisis de biopsia muscular en el postoperatorio inmediato
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Aumentar la distancia recorrida y el índice tobillo braquial
Periodo de tiempo: 1 mes y 3 meses después de la cirugía
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1 mes y 3 meses después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabien THAVEAU, MD, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- 3262
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