Efeitos protetores da L-arginina durante a reperfusão por bypass fêmoro-poplíteo para síndrome isquêmica de membro inferior em humanos
Os sintomas e a gravidade da doença arterial são secundários ao déficit de perfusão. A alteração específica da função mitocondrial do músculo esquelético isquêmico desempenha um papel importante, e o aumento terapêutico da função mitocondrial está associado a uma melhora clínica com o aumento da distância percorrida pelo paciente.
Na isquemia grave, a reperfusão necessária é acompanhada de um episódio deletério por meio de piora da disfunção endotelial (via prejudicada do óxido nítrico (NO)), alteração importante da energia celular e das respostas hormonais e inflamatórias. Esta é a síndrome de reperfusão, que pode levar a graves consequências. Nosso objetivo é limitar a disfunção mitocondrial e endotelial (aumentada pela reperfusão) estimulando a via do NO pela adição in situ de seu precursor, a L-arginina. Nossa hipótese de trabalho é que essa melhora celular será acompanhada por um aumento no índice pressórico sistólico e uma melhora na distância percorrida.
Método: Trata-se de um ensaio clínico com benefício individual direto, comparativo, randomizado, prospectivo, unicêntrico, duplo-cego, versus placebo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
2 grupos de 30 pacientes com isquemia grave de membros inferiores que requerem revascularização fêmoro-poplítea participam do estudo. O grupo controle (placebo isosmótico salino) será comparado ao grupo tratado (infusão arterial femoral de 2 g L-Arginina por 30 min).
Frequência cardíaca, pressão arterial e temperatura corporal serão monitoradas continuamente. O músculo gastrocnêmio é biopsiado antes e 30 minutos após a revascularização para analisar a respiração mitocondrial e seu controle. Amostras venosas concomitantes femoral e braquial julgarão a importância do dano muscular (lactato, enzimas musculares) e mediadores liberados (citocinas, NO e endotelina) no local e geral.
Principais implicações clínicas: Suplementação de L-arginina em pacientes ateroscleróticos que necessitam de bypass fêmoro-poplíteo para limitar os efeitos deletérios iniciais da reperfusão e melhorar a distância percorrida e, portanto, a qualidade de vida. Alargando então este tratamento a outros doentes com doença arterial periférica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Strasbourg, França, 67091
- SERVICE DE PHYSIOLOGIE ET D'EXPLORATIONS FONCTIONNELLES- Nouvel Hôpital Civil, HUS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- paciente aterosclerótico com doença arterial periférica estágio 2-4 classificação de Leriche e Fontaine
- necessitando de revascularização cirúrgica por bypass fêmoro-poplíteo
- acima de 18 anos
Critério de exclusão:
- doença infecciosa ativa
- doença cardíaca grave
- insuficiência renal crônica
- mulheres grávidas
- mulheres em idade fértil e sem contracepção eficaz por pelo menos três meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: L-Arginina
Infusão arterial femoral de 2 g de L-Arginina por 30 min
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Comparador de Placebo: Nacl
Infusão arterial femoral de Nacl por 30 min
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Efeito protetor da L-Arginina no músculo esquelético: medições de V0 e Vmax ACR (Taxa de controle do receptor)=Vmax/V0
Prazo: Análise de biópsia muscular pós-operatória imediata
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Análise de biópsia muscular pós-operatória imediata
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Aumente a distância percorrida e o índice tornozelo-braquial
Prazo: 1 mês e 3 meses após a cirurgia
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1 mês e 3 meses após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabien THAVEAU, MD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3262
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