Защитные эффекты L-аргинина во время реперфузии с помощью бедренно-подколенного анастомоза при ишемическом синдроме нижних конечностей у человека
Симптомы и тяжесть заболевания артерий вторичны по отношению к дефициту перфузии. Важную роль играет специфическое изменение митохондриальной функции ишемизированной скелетной мышцы, а терапевтическое усиление митохондриальной функции связано с клиническим улучшением при увеличении дистанции ходьбы пациента.
При тяжелой ишемии необходимая реперфузия сопровождается вредным эпизодом из-за ухудшения эндотелиальной дисфункции (нарушение пути образования оксида азота (NO)), значительных изменений клеточной энергии, гормональных и воспалительных реакций. Это реперфузионный синдром, который может привести к тяжелым последствиям. Наша цель состоит в том, чтобы ограничить митохондриальную и эндотелиальную дисфункцию (усиленную реперфузией) путем стимуляции пути NO путем добавления in situ его предшественника, L-аргинина. Наша рабочая гипотеза состоит в том, что это клеточное улучшение будет сопровождаться увеличением индекса систолического давления и улучшением дистанции ходьбы.
Метод: Это исследование с прямой индивидуальной пользой, сравнительное, рандомизированное, проспективное, одноцентровое, двойное слепое, по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследовании приняли участие 2 группы по 30 пациентов с выраженной ишемией нижних конечностей, нуждающихся в реваскуляризации бедренно-подколенного шунта. Контрольную группу (плацебо-изоосмотический солевой раствор) сравнивали с обработанной группой (инфузия 2 г L-аргинина в бедренную артерию в течение 30 минут).
Частота сердечных сокращений, кровяное давление и температура тела будут постоянно контролироваться. Биопсию икроножной мышцы проводят до и через 30 минут после реваскуляризации для анализа митохондриального дыхания и его контроля. Сопутствующие образцы бедренной и плечевой вен позволяют судить о важности повреждения мышц (лактат, мышечные ферменты) и высвобожденных медиаторов (цитокины, NO и эндотелин) на местном и общем уровне.
Основные клинические последствия: добавление L-аргинина пациентам с атеросклерозом, которым требуется бедренно-подколенное шунтирование, для ограничения первоначальных вредных эффектов реперфузии и улучшения расстояния ходьбы и, следовательно, качества жизни. Затем распространить это лечение на других пациентов с заболеванием периферических артерий.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Strasbourg, Франция, 67091
- SERVICE DE PHYSIOLOGIE ET D'EXPLORATIONS FONCTIONNELLES- Nouvel Hôpital Civil, HUS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- атеросклеротический больной с заболеванием периферических артерий 2-4 стадии по классификации Лериша и Фонтена
- требующая хирургической реваскуляризации путем бедренно-подколенного шунтирования
- старше 18 лет
Критерий исключения:
- активное инфекционное заболевание
- тяжелое заболевание сердца
- хроническая почечная недостаточность
- беременные женщины
- женщины детородного возраста и не применявшие эффективные средства контрацепции в течение как минимум трех месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: L-аргинин
Вливание 2 г L-аргинина в бедренную артерию в течение 30 мин.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Накл
Инфузия Nacl в бедренную артерию в течение 30 мин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Защитный эффект L-аргинина на скелетные мышцы: измерения V0 и Vmax ACR (отношение контроля акцепторов) = Vmax/V0
Временное ограничение: Анализ биопсии мышц сразу после операции
|
Анализ биопсии мышц сразу после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Увеличение дистанции ходьбы и лодыжечно-плечевого индекса
Временное ограничение: 1 месяц и 3 месяца после операции
|
1 месяц и 3 месяца после операции
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Fabien THAVEAU, MD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3262
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .