Ochronne działanie L-argininy podczas reperfuzji przez pomostowanie udowo-podkolanowe w zespole niedokrwiennym kończyn dolnych u ludzi
Objawy i ciężkość choroby tętnic są wtórne do deficytu perfuzji. Specyficzna zmiana funkcji mitochondriów niedokrwionego mięśnia szkieletowego odgrywa ważną rolę, a terapeutyczne wzmocnienie funkcji mitochondriów wiąże się z poprawą kliniczną wraz ze wzrostem dystansu marszu pacjenta.
W przypadku ciężkiego niedokrwienia wymaganej reperfuzji towarzyszy szkodliwy epizod polegający na pogorszeniu dysfunkcji śródbłonka (uszkodzony szlak tlenku azotu (NO)), znacznej zmianie energii komórkowej oraz odpowiedzi hormonalnej i zapalnej. Jest to zespół reperfuzji, który może prowadzić do poważnych konsekwencji. Naszym celem jest ograniczenie dysfunkcji mitochondriów i śródbłonka (nasilonej przez reperfuzję) poprzez stymulację szlaku NO poprzez dodanie in situ jego prekursora, L-argininy. Naszą hipotezą roboczą jest to, że tej poprawie komórkowej będzie towarzyszyć wzrost wskaźnika ciśnienia skurczowego i poprawa odległości marszu.
Metoda: Jest to badanie z bezpośrednią indywidualną korzyścią, porównawcze, randomizowane, prospektywne, jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, w porównaniu z placebo.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W badaniu biorą udział 2 grupy po 30 pacjentów z ciężkim niedokrwieniem kończyn dolnych wymagających rewaskularyzacji pomostów udowo-podkolanowych. Grupa kontrolna (placebo izoosmotyczna sól fizjologiczna) zostanie porównana z grupą leczoną (wlew do tętnicy udowej 2 g L-argininy przez 30 min).
Tętno, ciśnienie krwi i temperatura ciała będą stale monitorowane. Mięsień brzuchaty łydki jest poddawany biopsji przed i 30 minut po rewaskularyzacji w celu analizy oddychania mitochondrialnego i jego kontroli. Próbki pobrane z żyły udowej i ramiennej pozwolą ocenić znaczenie uszkodzeń mięśni (mleczany, enzymy mięśniowe) i uwolnionych mediatorów (cytokiny, NO i endotelina) na poziomie miejscowym i ogólnym.
Główne implikacje kliniczne: Suplementacja L-argininy u pacjentów z miażdżycą tętnic wymagających pomostowania udowo-podkolanowego w celu ograniczenia początkowych szkodliwych skutków reperfuzji i poprawy dystansu chodu, a tym samym jakości życia. Następnie rozszerzenie tego leczenia na innych pacjentów z chorobą tętnic obwodowych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Strasbourg, Francja, 67091
- SERVICE DE PHYSIOLOGIE ET D'EXPLORATIONS FONCTIONNELLES- Nouvel Hôpital Civil, HUS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjent z miażdżycą tętnic obwodowych w stadium 2-4 w klasyfikacji Leriche'a i Fontaine'a
- wymagających rewaskularyzacji chirurgicznej przez pomostowanie udowo-podkolanowe
- powyżej 18 lat
Kryteria wyłączenia:
- aktywna choroba zakaźna
- ciężka choroba serca
- przewlekła niewydolność nerek
- kobiety w ciąży
- kobiet w wieku rozrodczym i niestosujących skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej trzy miesiące
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: L-arginina
Wlew do tętnicy udowej 2 g L-argininy przez 30 min
|
|
|
Komparator placebo: Nakł
Wlew Nacl do tętnicy udowej przez 30 min
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ochronny wpływ L-argininy na mięśnie szkieletowe: pomiary V0 i Vmax ACR (współczynnik kontroli akceptora)=Vmax/V0
Ramy czasowe: Natychmiastowa analiza biopsji mięśnia po operacji
|
Natychmiastowa analiza biopsji mięśnia po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zwiększ dystans marszu i wskaźnik kostka-ramię
Ramy czasowe: 1 miesiąc i 3 miesiące po zabiegu
|
1 miesiąc i 3 miesiące po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Fabien THAVEAU, MD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3262
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .