Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til TAK-438 hos friske mannlige deltakere
24. april 2014 oppdatert av: Takeda
En fase I, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, stigende flerdosestudie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til TAK-438 hos friske mannlige forsøkspersoner
Formålet med denne studien var å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til TAK-438 etter flere orale doser til friske voksne japanske mannlige deltakere
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-438. TAK-438 ble testet for å vurdere bivirkninger og hvordan TAK-438 beveger seg gjennom hele kroppen etter at flere doser har blitt administrert. Denne studien så på laboratorieresultater og bivirkninger hos personer som tok TAK-438.
Studien besto av 5 trinn som dekket doseområder av TAK-438 fra 10, 15, 20, 30 og 40 mg én gang daglig i 7 dager. Studiepopulasjonen for hvert trinn inkluderte 12 deltakere. Innenfor hvert trinn ble 9 deltakere randomisert til TAK-438 og 3 deltakere ble randomisert til placebo. Totalt 60 deltakere var påmeldt.
Doseringsgruppene i denne studien fant sted i sekvensiell rekkefølge. Derfor startet ikke TAK-438 15 mg-gruppen før TAK-439 10 mg-gruppen var fullført osv. Alle deltakerne i hver doseringsgruppe ble bedt om å ta studiemedikamentet om morgenen, etter å ha fastet i minst 10 timer, hver dag gjennom hele studien.
Denne enkeltsenterforsøket ble utført i Japan. Den totale tiden for å delta i denne studien var opptil 43 dager. Deltakerne foretok 3 besøk til klinikken, inkludert en 11-dagers periode med innestengelse til klinikken, og et siste besøk 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet for en oppfølgingsvurdering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig sunn voksen japansk mannlig frivillig.
- Er 20-45 år inkl., på tidspunktet for samtykke.
- Er i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
- Signerer et skriftlig, informert samtykkeskjema før oppstart av en studieprosedyre.
- Veier minst 50 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 25,0 kg/m^2 inkludert ved screening.
- Tester negative for hepatitt B overflateantigen (HBs), hepatitt C-virus (HCV) antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) antigen-antistoff og syfilis serum reaksjonstest.
- Deltakeren som etterforskeren eller subetterforskeren bekreftet å være kvalifisert til å delta i denne studien basert på resultatene av screeningtestene, og fysisk undersøkelse, fysiske funn, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorietester etc. fra 3 dager før dosering til før start av dosering på dag 1 med studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Har gjennomgått øvre gastrointestinal reseksjonering eller vagetomi.
- Bedømmes å ha hypoaciditet eller anaciditet.
- Har for tiden eller en historie med syrerelaterte sykdommer (f.eks. erosiv øsofagitt, duodenalsår, magesår, ikke-erosiv øsofagitt, Barretts øsofagitt eller Zollinger-Ellisons syndrom).
- Fikk H. pylori-utryddelsesbehandling innen 6 måneder før oppstart av behandling med studiemedikamentet.
- har eller har en historie med leversykdom, nyresykdom, kardiovaskulær systemsykdom, blodsykdom, endokrin sykdom, stoffskiftesykdom, lungesykdom, gastrointestinal sykdom, nervesystemsykdom, urologisk sykdom, immunologisk sykdom eller psykisk sykdom som gjør ham ikke kvalifisert til å delta i denne studien.
- Har for tiden eller har en historie med overfølsomhet eller allergi mot legemidler eller mat.
- Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 5 år før oppstart av behandling med studiestoffet.
- Deltaker for hvem det er vanskelig å samle blod fra de perifere venene.
- Har donert mer enn 200 ml fullblod innen 4 uker (28 dager) eller mer enn 400 ml fullblod innen 12 uker (84 dager) før oppstart av behandling med studiemedisinen.
- Har donert et totalt volum på mer enn 800 ml fullblod innen 52 uker (364 dager) før oppstart av behandling med studiemedisinen.
- Har gitt plasmakomponent og plakkkomponent innen 2 uker (14 dager) før oppstart av behandling med studiemedikamentet.
- Har brukt reseptbelagte legemidler (inkludert reseptfrie legemidler) innen 4 uker (28 dager) før oppstart av behandling med studiemedisinen.
- Har brukt vitaminer, kinesiske urtemidler eller kosttilskudd (inkludert johannesurt, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatonin) innen 4 uker (28 dager) før oppstart av behandling med studiemedisinen.
- Har inntatt mat eller drikke som inneholder grapefrukt (juice eller fruktkjøtt), koffein, alkohol innen 72 timer før oppstart av behandling med studiemedisinen.
- Administrerte et annet studielegemiddel innen 16 uker (112 dager) før oppstart av behandling med dette studiemedikamentet.
- Administrert TAK-438 tidligere.
- Anses av etterforskeren eller underetterforskeren, uansett grunn, for å være en uegnet kandidat for å delta i denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, tabletter, oralt, en gang, daglig, dag 1 til 7.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: TAK-438 15 mg
TAK-438 15 mg, tabletter, oralt, en gang, daglig, dag 1 til 7.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, en gang, daglig, dag 1 til 7.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg, tabletter, oralt, en gang, daglig, dag 1 til 7.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, tabletter, oralt, en gang, daglig, dag 1 til 7.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Placebo komparator: Placebo
TAK-438 placebo-matchende tabletter, oralt, en gang, daglig, dag 1 til 7.
|
TAK-438 placebo-matchende tabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert et farmasøytisk produkt; det trengte ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. De forskjellige kategoriene av intensitet (alvorlighetsgrad) ble karakterisert som følger: Mild: AE var forbigående og lett tolerert av deltakeren. Moderat: AE forårsaket ubehag hos deltakeren og avbrøt deltakerens vanlige aktiviteter. Alvorlig: AE forårsaket betydelig forstyrrelse av deltakerens vanlige aktiviteter. |
Dag 1 til dag 15
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante funn av vitale tegn
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
|
Vitale tegn inkluderte blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur (armhulen).
|
Dag 1 til dag 15
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante endringer i kroppsvekt
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
|
Dag 1 til dag 15
|
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
|
Utforskeren eller underforskeren tolket EKG ved å bruke 1 av følgende kategorier: "innenfor normale grenser", "unormal, men ikke klinisk signifikant", eller "unormal og klinisk signifikant".
Tiden da EKG ble utført ble registrert.
Følgende parametere ble registrert fra deltakerens EKG-kurve: hjertefrekvens, RR-intervall, PR-intervall, QT-intervall, QRS-varighet og QTc-intervall.
|
Dag 1 til dag 15
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieevalueringsfunn
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
|
Det ble utført laboratorietester for hematologi, biokjemi og urinanalyse.
|
Dag 1 til dag 15
|
|
AUC(0-tau): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid tau over doseringsintervallet for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
AUC(0-tau) er et mål på arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til tiden tau over et doseringsintervall, der tau er lengden på doseringsintervallet, 24 timer, beregnet ved hjelp av den lineære trapesregelen .
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
AUC(0-tlqc): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
AUC(0-tlqc) er et mål på arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon, beregnet ved hjelp av den lineære trapesregelen.
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
AUMC(0-tlqc): Area Under the First Moment Plasma Concentration-Time Curve fra Tid 0 (t1) til Tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (tlqc) for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M- III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
AUMC(0-tlqc) er et mål på arealet under første øyeblikks plasmakonsentrasjon-tid-kurve fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (tlqc), beregnet ved hjelp av den lineære trapesregelen.
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
MRT(0-tlqc): Gjennomsnittlig oppholdstid fra tid 0 (t1) til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (tlqc) for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
MRT(0-tlqc) er et mål på gjennomsnittlig oppholdstid fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (tlqc) beregnet som MRT(0-tlqc)=AUMC(0-tlqc)/AUC(0-tlqc).
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) er maksimal plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax), lik tid (timer) til Cmax.
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
AUC(0-inf): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
AUC(0-inf) er et mål på arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig.
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz) for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz) er hastigheten med hvilken legemidler elimineres fra kroppen.
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
Terminal eliminering Halveringstid (T1/2) for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
Terminalfase-eliminering Halveringstid (T1/2) er tiden det tar før halvparten av legemidlet blir eliminert fra plasmaet.
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende klarering (CL/F) for TAK-438F
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
CL/F er tilsynelatende clearance av legemidlet fra plasma, beregnet som legemiddeldosen delt AUC(0-24), uttrykt i L/time.
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) for TAK-438F
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
Vz/F er fordelingen av et medikament mellom plasma og resten av kroppen etter oral administrering, beregnet som CL/F delt på λz.
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
AUMC(0-inf): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
AUMC(0-inf) er et mål på arealet under første øyeblikks plasmakonsentrasjon-tid-kurve fra tid 0 til uendelig.
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
MRT: Gjennomsnittlig oppholdstid for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
Gjennomsnittlig oppholdstid, beregnet som MRT=AUMC(0-inf)/AUC(0-inf)
|
Dag 1 til 7 før dose, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter dose, og dag 7 24 timer etter dose
|
|
Kumulativt urinutskillelsesforhold for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 før dosering, og dag 1 og 7 0-6, 6-12 og 12-24 timer etter dosering
|
Det kumulative urinutskillelsesforholdet er definert som prosentandelen av dosen som skilles ut i urinen.
|
Dag 1 før dosering, og dag 1 og 7 0-6, 6-12 og 12-24 timer etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
24-timers intragastrisk pH-profil
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
|
For å oppnå intragastrisk pH ble en bærbar pH-måleanordning med en miniatyrglasselektrode som ble kalibrert ved bruk av standard pH 4 og pH 7 løsninger plassert i magen transnasalt og dens plassering bekreftet med røntgenveiledning.
pH-data ble registrert elektronisk 08:30 til 09:10 påfølgende dag hvert 10. sekund.
|
Dag 1 og dag 7
|
|
Total mengde serumgastrin
Tidsramme: Førdose dag 1 til 7, dag 7 24 timer etter dose og dag 15
|
Førdose dag 1 til 7, dag 7 24 timer etter dose og dag 15
|
|
|
Total mengde serumpepsinogener I
Tidsramme: Førdose dag 1 til 7, dag 7 24 timer etter dose og dag 15
|
Førdose dag 1 til 7, dag 7 24 timer etter dose og dag 15
|
|
|
Total mengde serumpepsinogener II
Tidsramme: Førdose dag 1 til 7, dag 7 24 timer etter dose og dag 15
|
Førdose dag 1 til 7, dag 7 24 timer etter dose og dag 15
|
|
|
Pepsinogener I/Pepsinogener II-forhold
Tidsramme: Førdose dag 1 til 7, dag 7 24 timer etter dose og dag 15
|
Førdose dag 1 til 7, dag 7 24 timer etter dose og dag 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
28. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. april 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2014
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- TAK-438/CPH-002
- U1111-1153-6907 (Annen identifikator: World Health Organization)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .