Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af TAK-438 hos raske mandlige deltagere

24. april 2014 opdateret af: Takeda

En fase I, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, stigende multipeldosis-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af TAK-438 hos raske mandlige forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​TAK-438 efter multiple orale doser til raske voksne japanske mandlige deltagere

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-438. TAK-438 blev testet for at vurdere bivirkninger, og hvordan TAK-438 bevæger sig i hele kroppen efter flere doser er blevet administreret. Denne undersøgelse så på laboratorieresultater og bivirkninger hos personer, der tog TAK-438.

Undersøgelsen bestod af 5 trin, der dækkede dosisområder af TAK-438 fra 10, 15, 20, 30 og 40 mg én gang dagligt i 7 dage. Undersøgelsespopulationen for hvert trin omfattede 12 deltagere. Inden for hvert trin blev 9 deltagere randomiseret til TAK-438, og 3 deltagere blev randomiseret til placebo. I alt var 60 deltagere tilmeldt.

Doseringsgrupperne i denne undersøgelse fandt sted i sekventiel rækkefølge. Derfor startede TAK-438 15 mg-gruppen ikke, før TAK-439 10 mg-gruppen var afsluttet mv. Alle deltagere i hver doseringsgruppe blev bedt om at tage undersøgelseslægemidlet om morgenen, efter at have fastet i mindst 10 timer, hver dag gennem hele undersøgelsen.

Dette enkeltcenterforsøg blev udført i Japan. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse var op til 43 dage. Deltagerne aflagde 3 besøg på klinikken, inklusive en 11-dages periode med indespærring på klinikken, og et sidste besøg 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sund voksen japansk mandlig frivillig.
  2. Er 20-45 år inklusiv, på tidspunktet for afgivelse af samtykke.
  3. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
  4. Underskriver en skriftlig, informeret samtykkeerklæring forud for påbegyndelse af en undersøgelsesprocedure.
  5. Vejer mindst 50 kg og har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 25,0 kg/m^2 inklusive ved screening.
  6. Tester negative for hepatitis B overfladeantigen (HBs), hepatitis C virus (HCV) antistof, human immundefekt virus (HIV) antigen-antistof og syfilis serum reaktionstest.
  7. Den deltager, som investigator eller subinvestigator bekræftede at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse baseret på resultaterne af screeningtestene og fysisk undersøgelse, fysiske fund, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorietest osv. fra 3 dage før dosering til før start af dosering på dag 1 med undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har gennemgået øvre gastrointestinal resektion eller vagetomi.
  2. Bedømmes at have hypoaciditet eller anaciditet.
  3. Har i øjeblikket eller en historie med syrerelaterede sygdomme (f.eks. erosiv esophagitis, duodenalsår, mavesår, ikke-erosiv esophagitis, Barretts esophagitis eller Zollinger-Ellison syndrom).
  4. Modtog H. pylori-udryddelsesbehandling inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet.
  5. har eller har en historie med leversygdom, nyresygdom, kardiovaskulær systemsygdom, blodsygdom, endokrin sygdom, stofskiftesygdom, lungesygdom, mave-tarmsygdom, nervesystemsygdom, urologisk sygdom, immunologisk sygdom eller psykisk sygdom, der gør ham ikke berettiget til deltage i denne undersøgelse.
  6. Har i øjeblikket eller har en historie med overfølsomhed eller allergi over for medicin eller fødevarer.
  7. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 5 år før påbegyndelse af behandling med undersøgelsesstoffet.
  8. Deltager, for hvem det er svært at opsamle blod fra de perifere vener.
  9. Har doneret mere end 200 ml fuldblod inden for 4 uger (28 dage) eller mere end 400 ml fuldblod inden for 12 uger (84 dage) før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet.
  10. Har doneret et samlet volumen på mere end 800 ml fuldblod inden for 52 uger (364 dage) før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet.
  11. Har givet plasmakomponent og plakkomponent inden for 2 uger (14 dage) før påbegyndelse af behandling med studielægemidlet.
  12. Har brugt et receptpligtigt lægemiddel (inklusive håndkøbslægemidler) inden for 4 uger (28 dage) før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet.
  13. Har brugt vitaminer, kinesiske naturlægemidler eller kosttilskud (inklusive perikon, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatonin) inden for 4 uger (28 dage) før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet.
  14. Har indtaget fødevarer eller drikkevarer, der indeholder grapefrugt (juice eller frugtkød), koffein, alkohol inden for 72 timer før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet.
  15. Indgivet et andet forsøgslægemiddel inden for 16 uger (112 dage) før påbegyndelse af behandling med dette forsøgslægemiddel.
  16. Administreret TAK-438 tidligere.
  17. Anses af investigator eller subinvestigator af en eller anden grund for at være en uegnet kandidat til at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt, dag 1 til 7.
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: TAK-438 15 mg
TAK-438 15 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt, dag 1 til 7.
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt, dag 1 til 7.
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt, dag 1 til 7.
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt, dag 1 til 7.
TAK-438 tabletter
Placebo komparator: Placebo
TAK-438 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang dagligt, dag 1 til 7.
TAK-438 placebo-matchende tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 15

En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret et farmaceutisk produkt; det behøvede ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. De forskellige kategorier af intensitet (sværhedsgrad) blev karakteriseret som følger: Mild: AE var forbigående og let tolereret af deltageren.

Moderat: AE gav deltageren ubehag og afbrød deltagerens sædvanlige aktiviteter. Alvorlig: AE forårsagede betydelig forstyrrelse af deltagerens sædvanlige aktiviteter.

Dag 1 til dag 15
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante vitale tegnfund
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
Vitale tegn omfattede blodtryk, puls, åndedrætsfrekvens og kropstemperatur (armhulen).
Dag 1 til dag 15
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante ændringer i kropsvægt
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
Dag 1 til dag 15
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
Investigatoren eller subinvestigatoren fortolkede EKG'et ved hjælp af 1 af følgende kategorier: "inden for normale grænser", "unormal, men ikke klinisk signifikant" eller "unormal og klinisk signifikant". Tiden, hvor EKG'et blev udført, blev registreret. Følgende parametre blev registreret fra deltagerens EKG-spor: hjertefrekvens, RR-interval, PR-interval, QT-interval, QRS-varighed og QTc-interval.
Dag 1 til dag 15
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieevalueringsresultater
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
Laboratorieundersøgelser for hæmatologi, biokemi og urinanalyse blev udført.
Dag 1 til dag 15
AUC(0-tau): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid tau over doseringsintervallet for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
AUC(0-tau) er et mål for arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til tiden tau over et doseringsinterval, hvor tau er længden af ​​doseringsintervallet, 24 timer, beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel .
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
AUC(0-tlqc): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
AUC(0-tlqc) er et mål for arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration, beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
AUMC(0-tlqc): Area Under the First Moment Plasma Concentration-Time Curve fra Tid 0 (t1) til Tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (tlqc) for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M- III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
AUMC(0-tlqc) er et mål for arealet under det første øjebliks plasmakoncentration-tid-kurve fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (tlqc), beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
MRT(0-tlqc): Gennemsnitlig opholdstid fra tidspunkt 0 (t1) til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (tlqc) for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
MRT(0-tlqc) er et mål for den gennemsnitlige opholdstid fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (tlqc) beregnet som MRT(0-tlqc)=AUMC(0-tlqc)/AUC(0-tlqc).
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration, opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven.
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax), svarende til tid (timer) til Cmax.
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
AUC(0-inf): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
AUC(0-inf) er et mål for arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendelig.
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Terminal Elimination Rate Constant (λz) for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Terminal eliminationshastighedskonstant (λz) er den hastighed, hvormed lægemidler elimineres fra kroppen.
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Terminal eliminering Halveringstid (T1/2) for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Terminalfase-eliminering Halveringstid (T1/2) er den tid, det tager, før halvdelen af ​​lægemidlet er elimineret fra plasmaet.
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Tilsyneladende clearance (CL/F) for TAK-438F
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
CL/F er tilsyneladende clearance af lægemidlet fra plasmaet, beregnet som lægemiddeldosis divideret med AUC(0-24), udtrykt i L/time.
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) for TAK-438F
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Vz/F er fordelingen af ​​et lægemiddel mellem plasma og resten af ​​kroppen efter oral administration, beregnet som CL/F divideret med λz.
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
AUMC(0-inf): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
AUMC(0-inf) er et mål for arealet under det første øjebliks plasmakoncentration-tid-kurve fra tid 0 til uendelig.
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
MRT: Gennemsnitlig opholdstid for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Gennemsnitlig opholdstid, beregnet som MRT=AUMC(0-inf)/AUC(0-inf)
Dag 1 til 7 før dosis, dag 1 og 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timer efter dosis og dag 7 24 timer efter dosis
Kumulativ urinudskillelsesforhold for TAK-438F og TAK-438F metabolitter M-I og M-II, M-III og M-IV-Sul
Tidsramme: Dag 1 før dosis, og dag 1 og 7 0-6, 6-12 og 12-24 timer efter dosis
Det kumulative urinudskillelsesforhold er defineret som procentdelen af ​​den dosis, der udskilles i urinen.
Dag 1 før dosis, og dag 1 og 7 0-6, 6-12 og 12-24 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24-timers intragastrisk pH-profil
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
For at opnå intragastrisk pH blev en bærbar pH-måleanordning med en miniatureglaselektrode, der var kalibreret ved anvendelse af standard pH 4 og pH 7 opløsninger, anbragt i maven transnasalt og dens positionering bekræftet ved røntgenvejledning. pH-data blev registreret elektronisk fra 8:30 til 9:10 den følgende dag hvert 10. sekund.
Dag 1 og dag 7
Samlet mængde serumgastrin
Tidsramme: Før dosis dag 1 til 7, dag 7 24 timer efter dosis og dag 15
Før dosis dag 1 til 7, dag 7 24 timer efter dosis og dag 15
Samlet mængde serumpepsinogener I
Tidsramme: Før dosis dag 1 til 7, dag 7 24 timer efter dosis og dag 15
Før dosis dag 1 til 7, dag 7 24 timer efter dosis og dag 15
Samlet mængde serumpepsinogener II
Tidsramme: Før dosis dag 1 til 7, dag 7 24 timer efter dosis og dag 15
Før dosis dag 1 til 7, dag 7 24 timer efter dosis og dag 15
Pepsinogener I/Pepsinogener II-forhold
Tidsramme: Før dosis dag 1 til 7, dag 7 24 timer efter dosis og dag 15
Før dosis dag 1 til 7, dag 7 24 timer efter dosis og dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2014

Først opslået (Skøn)

28. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-438/CPH-002
  • U1111-1153-6907 (Anden identifikator: World Health Organization)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dosisfindingsundersøgelse

Kliniske forsøg med TAK-438

3
Abonner