Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för TAK-438 hos friska manliga deltagare

24 april 2014 uppdaterad av: Takeda

En fas I, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, stigande multipeldosstudie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos TAK-438 hos friska manliga försökspersoner

Syftet med denna studie var att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för TAK-438 efter flera orala doser till friska vuxna japanska manliga deltagare

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-438. TAK-438 testades för att bedöma biverkningar och hur TAK-438 rör sig i hela kroppen efter att flera doser har administrerats. Denna studie tittade på labbresultat och biverkningar hos personer som tog TAK-438.

Studien bestod av 5 steg som täckte dosintervall av TAK-438 från 10, 15, 20, 30 och 40 mg en gång dagligen i 7 dagar. Studiepopulationen för varje steg inkluderade 12 deltagare. Inom varje steg randomiserades 9 deltagare till TAK-438 och 3 deltagare randomiserades till placebo. Totalt var 60 deltagare anmälda.

Doseringsgrupperna i denna studie ägde rum i sekventiell ordning. Därför startade TAK-438 15 mg-gruppen inte förrän TAK-439 10 mg-gruppen hade avslutats osv. Alla deltagare i varje doseringsgrupp ombads att ta studieläkemedlet på morgonen, efter att ha fastat i minst 10 timmar, varje dag under hela studien.

Denna studie med ett centrum genomfördes i Japan. Den totala tiden för att delta i denna studie var upp till 43 dagar. Deltagarna gjorde 3 besök på kliniken, inklusive en 11-dagars period av förlossning på kliniken, och ett sista besök 7 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Frisk vuxen japansk manlig volontär.
  2. Är 20-45 år inklusive, vid tidpunkten för samtycke.
  3. Kan förstå och följa protokollkrav.
  4. Undertecknar ett skriftligt informerat samtyckesformulär innan någon studieprocedur påbörjas.
  5. Väger minst 50 kg och har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 25,0 kg/m^2 vid screening.
  6. Tester negativt för hepatit B-ytantigen (HBs), hepatit C-virus (HCV) antikropp, humant immunbristvirus (HIV) antigen-antikropp och syfilis-serumreaktionstest.
  7. Den deltagare som utredaren eller underutredaren bekräftade vara berättigad att delta i denna studie baserat på resultat från screeningtesterna och fysisk undersökning, fysiska fynd, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG), kliniska laboratorietester etc. från 3 dagar före dosering till innan doseringen påbörjas på dag 1 med studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  1. Har genomgått övre gastrointestinala resektion eller vagetomi.
  2. Bedöms ha hypoaciditet eller anaciditet.
  3. Har för närvarande eller en historia av syrarelaterade sjukdomar (t.ex. erosiv esofagit, duodenalsår, magsår, icke-erosiv esofagit, Barretts esofagit eller Zollinger-Ellisons syndrom).
  4. Fick H. pylori-utrotningsbehandling inom 6 månader innan behandlingsstart med studieläkemedlet.
  5. Har för närvarande eller har en historia av leversjukdom, njursjukdom, hjärt-kärlsjukdom, blodsjukdom, endokrin sjukdom, metabol sjukdom, lungsjukdom, mag-tarmsjukdom, nervsystemsjukdom, urologisk sjukdom, immunologisk sjukdom eller psykisk sjukdom som gör att han inte är berättigad till delta i denna studie.
  6. Har för närvarande eller har en historia av överkänslighet eller allergi mot läkemedel eller mat.
  7. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk inom 5 år innan behandlingen med studiedrogen påbörjades.
  8. Deltagare för vilken det är svårt att samla blod från de perifera venerna.
  9. Har donerat mer än 200 ml helblod inom 4 veckor (28 dagar) eller mer än 400 ml helblod inom 12 veckor (84 dagar) innan behandlingen med studieläkemedlet påbörjades.
  10. Har donerat en total volym på mer än 800 ml helblod inom 52 veckor (364 dagar) före påbörjad behandling med studieläkemedlet.
  11. Har gett plasmakomponent och plackkomponent inom 2 veckor (14 dagar) innan behandlingsstart med studieläkemedlet.
  12. Har använt ett receptbelagt läkemedel (inklusive receptfria läkemedel) inom 4 veckor (28 dagar) före påbörjad behandling med studieläkemedlet.
  13. Har använt vitaminer, kinesiska örtläkemedel eller kosttillskott (inklusive johannesört, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatonin) inom 4 veckor (28 dagar) innan behandlingen med studieläkemedlet påbörjades.
  14. Har intagit någon mat eller dryck som innehåller grapefrukt (juice eller fruktkött), koffein, alkohol inom 72 timmar före påbörjad behandling med studieläkemedlet.
  15. Administrerade ett annat studieläkemedel inom 16 veckor (112 dagar) före påbörjad behandling med detta studieläkemedel.
  16. Administrerade TAK-438 tidigare.
  17. Anses av utredaren eller underutredaren, av någon anledning, vara en olämplig kandidat för att delta i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, tabletter, oralt, en gång, dagligen, dag 1 till 7.
Läkemedel: TAK-438
TAK-438 tabletter
Experimentell: TAK-438 15 mg
TAK-438 15 mg, tabletter, oralt, en gång, dagligen, dag 1 till 7.
Läkemedel: TAK-438
TAK-438 tabletter
Experimentell: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, en gång, dagligen, dag 1 till 7.
Läkemedel: TAK-438
TAK-438 tabletter
Experimentell: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg, tabletter, oralt, en gång, dagligen, dag 1 till 7.
Läkemedel: TAK-438
TAK-438 tabletter
Experimentell: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, tabletter, oralt, en gång, dagligen, dag 1 till 7.
Läkemedel: TAK-438
TAK-438 tabletter
Placebo-jämförare: Placebo
TAK-438 placebo-matchande tabletter, oralt, en gång, dagligen, dag 1 till 7.
Läkemedel: TAK-438 Placebo
TAK-438 placebo-matchande tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 till dag 15

En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en farmaceutisk produkt; det behövde inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. De olika kategorierna av intensitet (allvarlighet) karakteriserades enligt följande: Mild: AE var övergående och tolererades lätt av deltagaren.

Måttlig: AE orsakade deltagaren obehag och avbröt deltagarens vanliga aktiviteter. Allvarlig: AE orsakade betydande störningar i deltagarens vanliga aktiviteter.
Dag 1 till dag 15
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta vitala tecken
Tidsram: Dag 1 till dag 15
Vitala tecken var blodtryck, puls, andningsfrekvens och kroppstemperatur (armhåla).
Dag 1 till dag 15
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta förändringar i kroppsvikt
Tidsram: Dag 1 till dag 15
Dag 1 till dag 15
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Dag 1 till dag 15
Utredaren eller underutredaren tolkade EKG:t med hjälp av en av följande kategorier: "inom normala gränser", "onormalt men inte kliniskt signifikant" eller "onormalt och kliniskt signifikant". Tiden då EKG utfördes registrerades. Följande parametrar registrerades från deltagarens EKG-spår: hjärtfrekvens, RR-intervall, PR-intervall, QT-intervall, QRS-varaktighet och QTc-intervall.
Dag 1 till dag 15
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorieutvärderingsresultat
Tidsram: Dag 1 till dag 15
Laboratorietester för hematologi, biokemi och urinanalys utfördes.
Dag 1 till dag 15
AUC(0-tau): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid tau över doseringsintervallet för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M-III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
AUC(0-tau) är ett mått på arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tiden 0 till tiden tau över ett doseringsintervall, där tau är längden på doseringsintervallet, 24 timmar, beräknat med hjälp av den linjära trapetsformade regeln .
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
AUC(0-tlqc): Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M-III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
AUC(0-tlqc) är ett mått på arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkten 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen, beräknat med hjälp av den linjära trapetsformade regeln.
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
AUMC(0-tlqc): Area Under the First Moment Plasma Concentration-Time Curve från tid 0 (t1) till tidpunkt för den sista kvantifierbara koncentrationen (tlqc) för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M- III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
AUMC(0-tlqc) är ett mått på arean under det första ögonblickets plasmakoncentration-tid-kurva från tidpunkten 0 till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (tlqc), beräknat med den linjära trapetsformade regeln.
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
MRT(0-tlqc): Medeluppehållstid från tid 0 (t1) till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (tlqc) för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M-III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
MRT(0-tlqc) är ett mått på medeluppehållstiden från tidpunkten 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (tlqc) beräknat som MRT(0-tlqc)=AUMC(0-tlqc)/AUC(0-tlqc).
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M-III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) är den maximala plasmakoncentrationen av ett läkemedel efter administrering, erhållen direkt från plasmakoncentration-tid-kurvan.
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M-III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax), lika med tid (timmar) till Cmax.
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
AUC(0-inf): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M-III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
AUC(0-inf) är ett mått på arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid 0 till oändlighet.
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Terminal Elimination Rate Constant (λz) för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M-III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Terminal eliminationshastighetskonstant (λz) är den hastighet med vilken läkemedel elimineras från kroppen.
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Terminal eliminering Halveringstid (T1/2) för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M-III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Eliminering i terminal fas Halveringstid (T1/2) är den tid som krävs för att hälften av läkemedlet ska elimineras från plasman.
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Skenbart spelrum (CL/F) för TAK-438F
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
CL/F är uppenbar clearance av läkemedlet från plasman, beräknat som läkemedelsdosen delad AUC(0-24), uttryckt i L/timme.
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för TAK-438F
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Vz/F är fördelningen av ett läkemedel mellan plasma och resten av kroppen efter oral administrering, beräknat som CL/F dividerat med λz.
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
AUMC(0-inf): Area under plasmakoncentrationstidkurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M-III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
AUMC(0-inf) är ett mått på arean under första ögonblickets plasmakoncentration-tidkurva från tid 0 till oändlighet.
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
MRT: Genomsnittlig uppehållstid för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M-III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Genomsnittlig uppehållstid, beräknad som MRT=AUMC(0-inf)/AUC(0-inf)
Dag 1 till 7 före dosering, Dag 1 och 7 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter dosering och Dag 7 24 timmar efter dosering
Kumulativt urinutsöndringsförhållande för TAK-438F och TAK-438F metaboliter M-I och M-II, M-III och M-IV-Sul
Tidsram: Dag 1 före dosering och dag 1 och 7 0-6, 6-12 och 12-24 timmar efter dosering
Det kumulativa urinutsöndringsförhållandet definieras som procentandelen av dosen som utsöndras i urinen.
Dag 1 före dosering och dag 1 och 7 0-6, 6-12 och 12-24 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
24-timmars intragastrisk pH-profil
Tidsram: Dag 1 och dag 7
För att erhålla intragastriskt pH placerades en bärbar pH-mätanordning med en miniatyrglaselektrod som kalibrerades med standardlösningar av pH 4 och pH 7 i magen transnasalt och dess placering bekräftades med röntgenvägledning. pH-data registrerades elektroniskt 8:30 till 9:10 följande dag var 10:e sekund.
Dag 1 och dag 7
Total mängd serumgastrin
Tidsram: Fördos dag 1 till 7, dag 7 24 timmar efter dos och dag 15
Fördos dag 1 till 7, dag 7 24 timmar efter dos och dag 15
Total mängd serumpepsinogener I
Tidsram: Fördos dag 1 till 7, dag 7 24 timmar efter dos och dag 15
Fördos dag 1 till 7, dag 7 24 timmar efter dos och dag 15
Total mängd serumpepsinogener II
Tidsram: Fördos dag 1 till 7, dag 7 24 timmar efter dos och dag 15
Fördos dag 1 till 7, dag 7 24 timmar efter dos och dag 15
Pepsinogener I/Pepsinogens II-förhållande
Tidsram: Fördos dag 1 till 7, dag 7 24 timmar efter dos och dag 15
Fördos dag 1 till 7, dag 7 24 timmar efter dos och dag 15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2014

Första postat (Uppskatta)

28 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 april 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • TAK-438/CPH-002
  • U1111-1153-6907 (Annan identifierare: World Health Organization)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Dossökningsstudie

Kliniska prövningar på TAK-438

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera