Morfologiske og serologiske kriterier for plakksårbarhet: risikovurdering for symptomatisk og asymptomatisk halsarteriestenose (VUCAP)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Indikasjonen for revaskularisering av halsarteriestenoser er typisk basert på graden av stenose og tilstedeværelsen av symptomer. Nyere bevis tyder på at risikoen for embolisering fra en aterosklerotisk plakk kan være assosiert med plakketthet som vurderes sonografisk ved bestemmelse av gråtonemedianen. Det er også rapportert om en assosiasjon av serumproteiner vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), hypoksi-induserbar faktor (HIF) og pigmentepitel-derivert faktor (PEDF), matrisemetalloproteinaser 2, 8 og 9 med ustabile plakk.
VUCAP-studien vil inkludere pasienter som gjennomgår carotis endarterektomi for symptomatisk eller asymptomatisk carotidarteriesykdom. Sonografiske og serologiske markører for plakksårbarhet vil bli sammenlignet med histologiske trekk ved plakket og klinisk presentasjon (symptomatisk vs. asymptomatisk). Preoperativt vurderes gråtonemedianen av plakket. Histomorfologisk undersøkelse av carotis-plakkene vil bli utført. Serologiske undersøkelser vil inkludere markører for inflammasjon, trombomodulerende faktorer, lipidfraksjoner og andre parametere som har vært assosiert med ustabile plakk.
Målet med denne studien er å vurdere evnen til pigmentepitel-derivert faktor (PEDF), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), hypoksi-indusert faktor 1 alfa (HIF 1-α), matrisemetalloproteinaser 2, 8 og 9 til å skille mellom sårbare og stabile plakk i halspulsårene. Identifisering av "sårbare plakk" på grunnlag av en perifer blodprøve og en sonografisk undersøkelse kan gjøre det mulig for den behandlende legen å fokusere ressurser på pasienter som vil ha størst nytte av terapeutiske intervensjoner for primær forebygging av iskemisk hjerneslag.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1160
- Rekruttering
- Surgery Departement, Georg Hagmüller Institute for Vascular Research Wilheminenspital
-
Ta kontakt med:
- Afshin Assadian, Prim PD Dr
- Telefonnummer: 4101 +43 1 49150
- E-post: afshin.assadian@wienkav.at
-
Ta kontakt med:
- Jelena Basic, Dr
- Telefonnummer: 4101 +43 1 49150
- E-post: jelenazbasic@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Afshin Assadian, Prim PD Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- asymptomatisk stenose av indre halspulsåre >70 %
- symptomatisk stenose av indre halspulsåre >60 %
- høvlet kirurgisk behandling av stenosen
Ekskluderingskriterier:
- svangerskap
- symptomatisk koronar hjertesykdom
- hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom de siste 3 månedene
- akutt perifer arterieokkklusjon de siste 3 månedene
- umodenhet
- eksistensen av et vergemål
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
halspulsåren stenose
Pasienter med symptomatisk eller asymptomatisk halsarteriestenose indisert for karotisendarterektomi, som gir skriftlig informert samtykke, vil bli inkludert i denne studien.
Etterforskerne vil sammenligne pasientens ultralyddata, serumlaboratorieanalyser og histomorfologiske preferanser for å se etter biomarkører for plakk-ustabiliteten.
|
Carotis endarterektomi er en operasjon som brukes for å redusere risikoen for hjerneslag, ved å korrigere stenose i halspulsåren.
Endarterektomi er fjerning av materiale på innsiden (ende-) av en arterie. Et snitt gjøres på midtlinjesiden av sternocleidomastoidmuskelen.
Snittet er mellom 5 og 10 cm langt.
Da får pasientene 5000 IE heparin ved narkosen.
De interne, vanlige og eksterne halspulsårene identifiseres nøye, kontrolleres med karløkker og klemmes fast.
Lumen i den indre halspulsåren åpnes, og det ateromatøse plakket fjernes.
Arterien lukkes ved hjelp av sutur.
Prosedyren utføres under lokalbedøvelse.
Lokalbedøvelse, i motsetning til generell, gir mulighet for direkte overvåking av nevrologisk status ved intraoperativ verbal kontakt og testing av grepsstyrke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serumnivåer av PEDF, VEGF, HIF-1 alfa, MMP-2, -8 og -9 sammenlignet med histomorfologisk klassifisering av plakket basert på AHA-klassifisering og ultralyddata-gråskala median (GSM)
Tidsramme: ultrasonografiske data vurderes en dag før operasjonen, plakk i halspulsåren vil bli tatt under operasjonen, fullblod på operasjonsdagen,
|
Utvidet sonomorfologisk undersøkelse vil bli utført av en sonograf som er blindet for pasientenes egenskaper, for vurdering av gråskala median (GSM).
Etter fjerning vil plakk fikseres i RNAlater for videre RNA-bestemmelser.
I tillegg vil histomorfologisk karakterisering av plakket bli utført og plakket klassifisert basert på American Heart Association (AHA) klassifisering.
RNA-bestemmelse vil fokusere på ekspresjonsnivåene til PEDF.
VEGF, HIF-1 alfa, MMP-2, -8 og -9.
For det formålet vil vi utføre RNA-isolering fra vevet, transkripsjon til cDNA og også en kvantitativ sanntids-PCR.
Videre vil immunfarging av plakket med PEDF, VEGF, HIF-1 alfa, MMP-2, -8 og -9 antistoffer for å bestemme fordelingen av disse proteinene i plakkene bli utført.
|
ultrasonografiske data vurderes en dag før operasjonen, plakk i halspulsåren vil bli tatt under operasjonen, fullblod på operasjonsdagen,
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i blodserumnivåer samt proteinnivåuttrykk av PEDF, VEGF, HIF-1 alfa, MMP-2, -8 og -9 etter plakkfjerning
Tidsramme: serumblodnivået blir evaluert fra fullblodet to ganger: på operasjonsdagen og 6 uker etter fjerning av plakket
|
enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) vil bli gjort for bestemmelse av PEDF, VEGF, HIF-1 alfa, før og etter operasjonen
|
serumblodnivået blir evaluert fra fullblodet to ganger: på operasjonsdagen og 6 uker etter fjerning av plakket
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
sammensatt endepunkt for død, hjerneslag, hjerteinfarkt
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første gang dokumentert eller dødsdatoen, uansett årsak vurdert opp til 5 år
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første gang dokumentert eller dødsdatoen, uansett årsak vurdert opp til 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Afshin Assadian, Prim PD Dr, Georg Hagmüller Institute for Vascular Research Wilheminenspital Vienna, Austria
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VUCAP
- EK-11-208-VK (ANNEN: Ethics committee Vienna)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .