Morfologische en serologische criteria voor plaquekwetsbaarheid: risicobeoordeling voor symptomatische en asymptomatische halsslagaderstenose (VUCAP)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De indicatie voor revascularisatie van stenosen van de halsslagader is meestal gebaseerd op de mate van stenose en de aanwezigheid van symptomen. Recent bewijs suggereert dat het risico op embolisatie door een atherosclerotische plaque geassocieerd kan zijn met de plaquedichtheid, zoals echografisch bepaald door bepaling van de grijswaardenmediaan. Ook is een associatie van serumeiwitten vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), hypoxie-induceerbare factor (HIF) en van pigmentepitheel afgeleide factor (PEDF), matrixmetalloproteïnasen 2, 8 en 9 met onstabiele plaques gemeld.
De VUCAP-studie omvat patiënten die halsslagader-endarteriëctomie ondergaan voor symptomatische of asymptomatische halsslagaderziekte. Sonografische en serologische markers van plaquekwetsbaarheid zullen worden vergeleken met histologische kenmerken van de plaque en klinische presentatie (symptomatisch vs. asymptomatisch). Preoperatief wordt de grijswaardenmediaan van de plaque bepaald. Histomorfologisch onderzoek van de halsslagaderplaques zal worden uitgevoerd. Serologische onderzoeken omvatten ontstekingsmarkers, trombo-modulerende factoren, lipidenfracties en andere parameters die in verband zijn gebracht met instabiele plaques.
Het doel van de huidige studie is om het vermogen te beoordelen van van pigmentepitheel afgeleide factor (PEDF), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), door hypoxie geïnduceerde factor 1 alfa (HIF 1-α), matrix metalloproteïnasen 2, 8 en 9 tot onderscheid te maken tussen kwetsbare en stabiele halsslagaderplaques. Identificatie van 'kwetsbare plaques' op basis van een perifere bloedafname en een echografisch onderzoek kan de behandelend arts in staat stellen om middelen te richten op patiënten die het meeste baat hebben bij therapeutische interventies voor primaire preventie van ischemische beroerte.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1160
- Werving
- Surgery Departement, Georg Hagmüller Institute for Vascular Research Wilheminenspital
-
Contact:
- Afshin Assadian, Prim PD Dr
- Telefoonnummer: 4101 +43 1 49150
- E-mail: afshin.assadian@wienkav.at
-
Contact:
- Jelena Basic, Dr
- Telefoonnummer: 4101 +43 1 49150
- E-mail: jelenazbasic@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Afshin Assadian, Prim PD Dr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- asymptomatische stenose van interne halsslagader >70%
- symptomatische stenose van interne halsslagader >60%
- geplande chirurgische behandeling van de stenose
Uitsluitingscriteria:
- zwangerschap
- symptomatische coronaire hartziekte
- myocardinfarct of acuut coronair syndroom in de afgelopen 3 maanden
- acute perifere arteriële occlusie in de afgelopen 3 maanden
- onvolwassenheid
- bestaan van een curatele
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
stenose van de halsslagader
Patiënten met symptomatische of asymptomatische stenose van de halsslagader geïndiceerd voor halsslagader-endarteriëctomie, die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, zullen in deze studie worden opgenomen.
De onderzoekers zullen echografische gegevens van patiënten, serumlaboratoriumanalyses en histomorfologische voorkeuren vergelijken om te zoeken naar biomarkers voor de plaque-instabiliteit.
|
Halsslagader-endarteriëctomie is een operatie die wordt gebruikt om het risico op een beroerte te verminderen door stenose in de halsslagader te corrigeren.
Endarteriëctomie is het verwijderen van materiaal aan de binnenkant (uiteinde) van een slagader. Er wordt een incisie gemaakt aan de middellijnzijde van de sternocleidomastoïde spier.
De incisie is tussen de 5 en 10 cm lang.
Vervolgens krijgen de patiënten 5000 IE heparine door de narcose.
De interne, gemeenschappelijke en externe halsslagaders worden zorgvuldig geïdentificeerd, gecontroleerd met vaatlussen en afgeklemd.
Het lumen van de interne halsslagader wordt geopend en de atheromateuze plaque wordt verwijderd.
De slagader wordt gesloten met hechtdraad.
De ingreep wordt uitgevoerd onder plaatselijke verdoving.
Lokale anesthesie, in tegenstelling tot algemene, maakt directe monitoring van de neurologische status mogelijk door intra-operatief verbaal contact en testen van de grijpkracht.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
serumspiegels van PEDF, VEGF, HIF-1 alfa, MMP-2, -8 en -9 vergeleken met histomorfologische classificatie van de plaque op basis van AHA-classificatie en echografische gegevens - grijsschaalmediaan (GSM)
Tijdsspanne: echografische gegevens worden een dag voor de operatie beoordeeld, plaque in de halsslagader wordt tijdens de operatie afgenomen, volbloed op de dag van de operatie,
|
Uitgebreid sonomorfologisch onderzoek zal worden uitgevoerd door een echoscopist die blind is voor de kenmerken van de patiënt, voor de beoordeling van grijswaardenmediaan (GSM).
Na verwijdering worden plaques later in RNA gefixeerd voor verdere RNA-bepalingen.
Daarnaast zal histomorfologische karakterisering van de plaque worden uitgevoerd en zal de plaque worden geclassificeerd op basis van de classificatie van de American Heart Association (AHA).
RNA-bepaling zal zich richten op de expressieniveaus van PEDF.
VEGF, HIF-1 alfa, MMP-2, -8 en -9.
Daartoe zullen we RNA-isolatie uit het weefsel, transcriptie naar cDNA en ook een kwantitatieve real-time PCR uitvoeren.
Verder zal immunokleuring van de plaque met PEDF-, VEGF-, HIF-1-alfa-, MMP-2-, -8- en -9-antilichamen worden uitgevoerd om de verdeling van die eiwitten in de plaques te bepalen.
|
echografische gegevens worden een dag voor de operatie beoordeeld, plaque in de halsslagader wordt tijdens de operatie afgenomen, volbloed op de dag van de operatie,
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in bloedserumspiegels evenals eiwitniveau-expressie van PEDF, VEGF, HIF-1 alpha, MMP-2, -8 en -9 na verwijdering van plaque
Tijdsspanne: serumbloedspiegels worden twee keer geëvalueerd uit het volbloed: op de dag van de operatie en 6 weken na verwijdering van de plaque
|
enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) zal worden uitgevoerd voor de bepaling van PEDF, VEGF, HIF-1 alfa, voor en na de operatie
|
serumbloedspiegels worden twee keer geëvalueerd uit het volbloed: op de dag van de operatie en 6 weken na verwijdering van de plaque
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
samengesteld eindpunt van overlijden, beroerte, hartinfarct
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 5 jaar
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Afshin Assadian, Prim PD Dr, Georg Hagmüller Institute for Vascular Research Wilheminenspital Vienna, Austria
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VUCAP
- EK-11-208-VK (ANDER: Ethics committee Vienna)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .