Open Label-studie for å vurdere den absolutte biotilgjengeligheten til Tasimelteon (HETLIOZ™)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18 - 55 år, inkludert;
2. Ikke-røykere [avholdenhet fra røyking i minst 6 måneder før screeningbesøket] og test negativ for kotinin ved screening og baseline;
3. Personer med kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18 og ≤25 kg/m2 (BMI = vekt (kg)/ [høyde (m)]2);
4. Hanner, ikke-fruktbare kvinner (dvs. kirurgisk sterilisert, hvis prosedyren ble utført 6 måneder før screening eller personen er postmenopausal, uten menstruasjon i 6 måneder før screening), eller kvinner i fertil alder som bruker en akseptabel prevensjonsmetode for en periode på 35 dager før første dosering, og kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline-besøk; Merknad 1: Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer en av følgende: abstinens, vasektomisert seksuell partner, hormonelle metoder (dvs. pille, hormonspiral, Depo-Provera, implantater, plaster, intravaginal enhet [NuvaRing]), intrauterin enhet (IUD [copper banded coils]), membran, cervical cap eller kondom med sæddrepende gelé eller skum

5. Vitale tegn (etter 3 minutters hvile i halvliggende stilling) som er innenfor områdene vist nedenfor:

   1. Kroppstemperatur mellom 35,0-37,5 °C;
   2. Systolisk blodtrykk mellom 90-150 mmHg;
   3. Diastolisk blodtrykk mellom 50-95 mmHg;
   4. Pulsfrekvens mellom 50-100 bpm.
6. Evne og aksept til å gi skriftlig informert samtykke;
7. Villig og i stand til å overholde studiekrav og restriksjoner;
8. Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, kliniske laboratorietester og urinanalyse;

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om nylig (innen seks måneder) narkotika- eller alkoholmisbruk som definert i DSM-V, Diagnostiske kriterier for narkotika- og alkoholmisbruk eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningbesøket eller ved baseline;
2. Enhver større operasjon innen tre måneder etter det første baseline-besøket eller enhver mindre operasjon innen én måned;
3. Anamnese eller nåværende bevis på kardiovaskulær, hepatisk, hematopoietisk, nyre-, gastrointestinal eller metabolsk dysfunksjon eller psykiatrisk sykdom som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant;
4. Personer som for øyeblikket anses som en selvmordsrisiko, alle personer som noen gang har gjort et selvmordsforsøk, eller de som for øyeblikket demonstrerer aktive (i løpet av de siste 6 månedene) selvmordstanker som anses av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
5. Enhver tilstand som krever regelmessig bruk av medisiner unntatt de som er oppført i avsnitt 8.2;
6. Eksponering for ethvert undersøkelseslegemiddel, inkludert placebo, innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter baseline
7. Eksponering (innen 2 uker etter dag -1) for reseptfrie medisiner inkludert melatonin, kosttilskudd og/eller urtemedisiner, bortsett fra de som er oppført i avsnitt 8.2;
8. Behandling med ethvert medikament som er kjent for å forårsake alvorlig organsystemtoksisitet (f.eks. kloramfenikol eller tamoxifen) i løpet av de 60 dagene før screeningbesøket;
9. Anamnese med intoleranse og/eller overfølsomhet overfor tasimelteon, og/eller legemidler som ligner på tasimelteon, inkludert melatonin;
10. Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen én måned før baseline-besøket;
11. Betydelig sykdom innen de to ukene før baseline;
12. gravide eller ammende kvinner;

13. Anamnese med porfyri eller leversykdom og/eller positiv for ett eller flere av følgende serologiske resultater:

    1. En positiv hepatitt C-antistofftest (anti-HCV)
    2. Et positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
    3. Et positivt HIV-testresultat
14. Bruk av mat eller drikke som inneholder grapefrukt- eller grapefruktjuice, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, kålrot, kålrabi, rosenkål, sennepsgrønt) og kjøttdeig i minst 2 uker før baseline-besøket til slutten av studien;
15. Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang;
16. Tidligere deltagelse i en BMS-214778-, VEC-162- eller tasimelteon-studie;
17. Emner som ikke kan lese eller snakke engelsk;
18. Enhver annen forsvarlig medisinsk grunn som bestemt av den kliniske etterforskeren.