Étude ouverte pour évaluer la biodisponibilité absolue du tasimeltéon (HETLIOZ™)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclus ;
2. Non-fumeurs [abstinence de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage] et test négatif pour la cotinine au dépistage et au départ ;
3. Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤25 kg/m2 (IMC = poids (kg)/ [taille (m)]2 );
4. Hommes, femmes non fécondes (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement, si la procédure a été effectuée 6 mois avant le dépistage ou si le sujet est ménopausé, sans règles pendant 6 mois avant le dépistage), ou femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception acceptable pour un période de 35 jours avant la première dose, et les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et de référence ; Remarque 1 : Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'une des méthodes suivantes : abstinence, partenaire sexuel vasectomisé, méthodes hormonales (c.-à-d. pilule, DIU hormonal, Depo-Provera, implants, patch, dispositif intravaginal [NuvaRing]), dispositif intra-utérin (DIU [spirales à bandes de cuivre]), diaphragme, cape cervicale ou préservatif avec gelée ou mousse spermicide

5. Signes vitaux (après 3 minutes de repos en position semi-couchée) qui se situent dans les plages indiquées ci-dessous :

   1. Température corporelle entre 35,0 et 37,5 °C ;
   2. Pression artérielle systolique entre 90 et 150 mmHg ;
   3. Pression artérielle diastolique entre 50 et 95 mmHg ;
   4. Pouls entre 50 et 100 bpm.
6. Capacité et acceptation de fournir un consentement éclairé écrit ;
7. Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux restrictions des études ;
8. Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme, les tests de laboratoire clinique et l'analyse d'urine ;

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool récents (dans les six mois) tels que définis dans le DSM-V, les critères diagnostiques de l'abus de drogues et d'alcool ou la preuve d'un tel abus comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors de la visite de dépistage ou au départ ;
2. Toute intervention chirurgicale majeure dans les trois mois suivant la première visite de référence ou toute intervention chirurgicale mineure dans un délai d'un mois ;
3. Antécédents ou preuves actuelles de dysfonctionnement cardiovasculaire, hépatique, hématopoïétique, rénal, gastro-intestinal ou métabolique ou de maladie psychiatrique jugées par l'investigateur comme cliniquement significatives ;
4. Les sujets qui sont actuellement considérés comme un risque de suicide, tout sujet qui a déjà fait une tentative de suicide, ou ceux qui manifestent actuellement des idées suicidaires actives (au cours des 6 derniers mois) telles que jugées par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS);
5. Toute condition nécessitant l'utilisation régulière de médicaments, à l'exception de celles énumérées à la section 8.2 ;
6. Exposition à tout médicament expérimental, y compris un placebo, dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la ligne de base
7. Exposition (dans les 2 semaines suivant le jour -1) à tout médicament en vente libre, y compris la mélatonine, les compléments alimentaires et/ou les remèdes à base de plantes, à l'exception de ceux énumérés à la section 8.2 ;
8. Traitement avec tout médicament connu pour causer une toxicité majeure du système organique (par exemple, le chloramphénicol ou le tamoxifène) pendant les 60 jours précédant la visite de dépistage ;
9. Antécédents d'intolérance et/ou d'hypersensibilité au tasimeltéon et/ou à des médicaments similaires au tasimeltéon, y compris la mélatonine ;
10. Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans le mois précédant la visite de référence ;
11. Maladie grave dans les deux semaines précédant le départ ;
12. Femelles gestantes ou allaitantes ;

13. Antécédents de porphyrie ou de maladie hépatique et/ou positif pour un ou plusieurs des résultats sérologiques suivants :

    1. Un test d'anticorps anti-hépatite C positif (anti-HCV)
    2. Un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg)
    3. Un résultat de test VIH positif
14. Utilisation de tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, du jus de pomme ou d'orange, des légumes de la famille de la moutarde verte (ex. chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, feuilles de moutarde) et viandes grillées pendant au moins 2 semaines avant la visite de référence jusqu'à la fin de l'étude ;
15. Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux ;
16. Participation antérieure à une étude BMS-214778, VEC-162 ou tasimelteon ;
17. Sujets incapables de lire ou de parler anglais;
18. Toute autre raison médicale valable déterminée par l'investigateur clinique.