Estudo aberto para avaliar a biodisponibilidade absoluta de Tasimelteon (HETLIOZ™)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 18 a 55 anos, inclusive;
2. Não fumantes [abstinência de fumar por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem] e teste negativo para cotinina na triagem e no início do estudo;
3. Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18 e ≤25 kg/m2 (IMC = peso (kg)/ [altura (m)]2);
4. Homens, mulheres não férteis (ou seja, esterilizadas cirurgicamente, se o procedimento foi feito 6 meses antes da triagem ou o indivíduo está na pós-menopausa, sem menstruação por 6 meses antes da triagem) ou mulheres com potencial para engravidar usando um método aceitável de controle de natalidade para um período de 35 dias antes da primeira dosagem, e as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e nas visitas iniciais; Nota 1: Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem qualquer um dos seguintes: abstinência, parceiro sexual vasectomizado, métodos hormonais (ou seja, pílula, DIU hormonal, Depo-Provera, implantes, adesivo, dispositivo intravaginal [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (DIU [molas de cobre]), diafragma, capuz cervical ou preservativo com geleia ou espuma espermicida

5. Sinais vitais (após 3 minutos de repouso em posição semi-supina) que estão dentro dos intervalos mostrados abaixo:

   1. Temperatura corporal entre 35,0-37,5 °C;
   2. Pressão arterial sistólica entre 90-150 mmHg;
   3. Pressão arterial diastólica entre 50-95 mmHg;
   4. Freqüência de pulso entre 50-100 bpm.
6. Capacidade e aceitação para fornecer consentimento informado por escrito;
7. Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições do estudo;
8. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma, testes laboratoriais clínicos e exame de urina;

Critério de exclusão:

1. História recente (dentro de seis meses) de abuso de drogas ou álcool conforme definido no DSM-V, Critérios de Diagnóstico para Abuso de Drogas e Álcool ou evidência de tal abuso conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a Visita de Triagem ou na Linha de Base;
2. Qualquer cirurgia importante dentro de três meses da primeira visita inicial ou qualquer cirurgia menor dentro de um mês;
3. Histórico ou evidência atual de disfunção cardiovascular, hepática, hematopoiética, renal, gastrointestinal ou metabólica ou doença psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa;
4. Indivíduos que são atualmente considerados um risco de suicídio, qualquer indivíduo que já fez uma tentativa de suicídio ou aqueles que estão demonstrando ideação suicida ativa (nos últimos 6 meses) conforme considerado pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS);
5. Qualquer condição que requeira o uso regular de medicamentos, exceto os listados na Seção 8.2;
6. Exposição a qualquer medicamento experimental, incluindo placebo, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da linha de base
7. Exposição (dentro de 2 semanas do Dia -1) a qualquer medicamento de venda livre, incluindo melatonina, suplementos dietéticos e/ou remédios fitoterápicos, exceto aqueles listados na Seção 8.2;
8. Tratamento com qualquer medicamento conhecido por causar toxicidade importante no sistema de órgãos (por exemplo, cloranfenicol ou tamoxifeno) durante os 60 dias anteriores à visita de triagem;
9. História de intolerância e/ou hipersensibilidade ao tasimelteon e/ou medicamentos semelhantes ao tasimelteon, incluindo melatonina;
10. Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de um mês antes da Visita de Linha de Base;
11. Doença significativa nas duas semanas anteriores à linha de base;
12. Fêmeas grávidas ou lactantes;

13. História de porfiria ou doença hepática e/ou positivo para um ou mais dos seguintes resultados sorológicos:

    1. Um teste de anticorpo de hepatite C positivo (anti-HCV)
    2. Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg)
    3. Um resultado positivo do teste de HIV
14. Consumo de qualquer alimento ou bebida que contenha toranja ou sumo de toranja, sumo de maçã ou laranja, vegetais da família da mostarda (p. couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda) e carnes grelhadas por pelo menos 2 semanas antes da visita de referência até o final do estudo;
15. Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar acesso venoso;
16. Participação anterior em um estudo BMS-214778, VEC-162 ou tasimelteon;
17. Sujeitos que não sabem ler ou falar inglês;
18. Qualquer outra razão médica sólida, conforme determinado pelo investigador clínico.