Estudio abierto para evaluar la biodisponibilidad absoluta de tasimelteón (HETLIOZ™)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 a 55 años, inclusive;
2. No fumadores [abstinencia de fumar durante al menos 6 meses antes de la visita de selección] y prueba de cotinina negativa en la selección y al inicio del estudio;
3. Sujetos con Índice de Masa Corporal (IMC) de ≥18 y ≤25 kg/m2 (IMC = peso (kg)/[altura (m)]2);
4. Hombres, mujeres no fértiles (es decir, esterilizadas quirúrgicamente, si el procedimiento se realizó 6 meses antes de la selección o si el sujeto es posmenopáusico, sin menstruación durante 6 meses antes de la selección) o mujeres en edad fértil que usan un método anticonceptivo aceptable durante un período de 35 días antes de la primera dosis, y las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en las visitas de selección y de referencia; Nota 1: Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen cualquiera de los siguientes: abstinencia, pareja sexual vasectomizada, métodos hormonales (es decir, píldora, DIU hormonal, Depo-Provera, implantes, parche, dispositivo intravaginal [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (DIU [bobinas con bandas de cobre]), diafragma, capuchón cervical o condón con jalea o espuma espermicida

5. Signos vitales (después de 3 minutos de reposo en posición semisupina) que se encuentran dentro de los rangos que se muestran a continuación:

   1. Temperatura corporal entre 35,0-37,5 °C;
   2. Presión arterial sistólica entre 90-150 mmHg;
   3. Presión arterial diastólica entre 50-95 mmHg;
   4. Pulso entre 50-100 lpm.
6. Capacidad y aceptación para proporcionar consentimiento informado por escrito;
7. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del estudio;
8. Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, electrocardiograma, pruebas de laboratorio clínico y análisis de orina;

Criterio de exclusión:

1. Historial de abuso de drogas o alcohol reciente (dentro de los seis meses) según se define en el DSM-V, Criterios de diagnóstico para el abuso de drogas y alcohol o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante la visita de selección o al inicio;
2. Cualquier cirugía mayor dentro de los tres meses de la primera visita inicial o cualquier cirugía menor dentro de un mes;
3. Antecedentes o evidencia actual de disfunción cardiovascular, hepática, hematopoyética, renal, gastrointestinal o metabólica o enfermedad psiquiátrica que el Investigador considere clínicamente significativa;
4. Sujetos que actualmente se consideran en riesgo de suicidio, cualquier sujeto que alguna vez haya intentado suicidarse, o aquellos que actualmente demuestran ideación suicida activa (en los últimos 6 meses) según lo considerado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS);
5. Cualquier condición que requiera el uso regular de medicamentos, excepto las enumeradas en la Sección 8.2;
6. Exposición a cualquier fármaco en investigación, incluido el placebo, dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) desde el inicio
7. Exposición (dentro de las 2 semanas del Día -1) a cualquier medicamento de venta libre, incluidos melatonina, suplementos dietéticos y/o remedios a base de hierbas, excepto los enumerados en la Sección 8.2;
8. Tratamiento con cualquier fármaco del que se sepa que causa toxicidad importante en los órganos (p. ej., cloranfenicol o tamoxifeno) durante los 60 días anteriores a la visita de Selección;
9. Antecedentes de intolerancia y/o hipersensibilidad al tasimelteón y/o medicamentos similares al tasimelteón, incluida la melatonina;
10. Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro del mes anterior a la visita inicial;
11. Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la línea de base;
12. Hembras gestantes o lactantes;

13. Antecedentes de porfiria o enfermedad hepática y/o positivo para uno o más de los siguientes resultados serológicos:

    1. Una prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC)
    2. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg)
    3. Un resultado positivo de la prueba del VIH
14. El uso de cualquier alimento o bebida que contenga toronja o jugo de toronja, jugo de manzana o naranja, verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, hojas de mostaza) y carnes asadas al carbón durante al menos 2 semanas antes de la visita inicial hasta el final del estudio;
15. Incapacidad para ser venopuncionado y/o tolerar el acceso venoso;
16. Participación previa en un estudio BMS-214778, VEC-162 o tasimelteon;
17. Sujetos que no pueden leer o hablar inglés;
18. Cualquier otra razón médica válida según lo determine el investigador clínico.