Studio in aperto per valutare la biodisponibilità assoluta di Tasimelteon (HETLIOZ™)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi;
2. Non fumatori [astinenza dal fumo per almeno 6 mesi prima della visita di screening] e test negativo per la cotinina allo screening e al basale;
3. Soggetti con indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤25 kg/m2 (BMI = peso (kg)/ [altezza (m)]2);
4. Maschi, femmine non feconde (cioè sterilizzate chirurgicamente, se la procedura è stata eseguita 6 mesi prima dello screening o il soggetto è in postmenopausa, senza mestruazioni per 6 mesi prima dello screening) o femmine in età fertile che utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile per un periodo di 35 giorni prima della prima somministrazione e le donne devono avere un test di gravidanza negativo alle visite di screening e al basale; Nota 1: I metodi accettabili di controllo delle nascite includono uno qualsiasi dei seguenti: astinenza, partner sessuale vasectomizzato, metodi ormonali (es. pillola, IUD ormonale, Depo-Provera, impianti, cerotto, dispositivo intravaginale [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (IUD [bobine fasciate in rame]), diaframma, cappuccio cervicale o preservativo con gelatina spermicida o schiuma

5. Segni vitali (dopo 3 minuti di riposo in posizione semi-supina) che rientrano negli intervalli indicati di seguito:

   1. Temperatura corporea compresa tra 35,0 e 37,5 °C;
   2. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 150 mmHg;
   3. Pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 95 mmHg;
   4. Frequenza del polso tra 50-100 bpm.
6. Capacità e accettazione di fornire il consenso informato scritto;
7. Disposti e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio;
8. I soggetti devono essere in buona salute come determinato dalla storia medica passata, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma, dai test clinici di laboratorio e dall'analisi delle urine;

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di recente (entro sei mesi) abuso di droghe o alcol come definito nel DSM-V, Criteri diagnostici per l'abuso di droghe e alcol o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante la visita di screening o al basale;
2. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro tre mesi dalla prima visita di riferimento o qualsiasi intervento chirurgico minore entro un mese;
3. Anamnesi o evidenza attuale di disfunzione cardiovascolare, epatica, ematopoietica, renale, gastrointestinale o metabolica o malattia psichiatrica giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore;
4. Soggetti che sono attualmente considerati a rischio di suicidio, qualsiasi soggetto che abbia mai tentato il suicidio o coloro che stanno attualmente dimostrando un'ideazione suicidaria attiva (negli ultimi 6 mesi) come ritenuto dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
5. Qualsiasi condizione che richieda l'uso regolare di farmaci ad eccezione di quelli elencati nella Sezione 8.2;
6. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale, compreso il placebo, entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) rispetto al basale
7. Esposizione (entro 2 settimane dal giorno -1) a qualsiasi farmaco da banco, inclusi melatonina, integratori alimentari e/o rimedi erboristici, ad eccezione di quelli elencati nella Sezione 8.2;
8. Trattamento con qualsiasi farmaco noto per causare grave tossicità ai sistemi organici (ad es. cloramfenicolo o tamoxifene) durante i 60 giorni precedenti la visita di screening;
9. Storia di intolleranza e/o ipersensibilità a tasimelteon e/o farmaci simili a tasimelteon inclusa la melatonina;
10. Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro un mese prima della visita di riferimento;
11. Malattia significativa nelle due settimane precedenti al basale;
12. Donne in gravidanza o in allattamento;

13. Storia di porfiria o malattia epatica e/o positività per uno o più dei seguenti risultati sierologici:

    1. Un test positivo per gli anticorpi dell'epatite C (anti-HCV)
    2. Un antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg)
    3. Un risultato positivo del test HIV
14. Uso di qualsiasi alimento o bevanda contenente pompelmo o succo di pompelmo, succo di mela o arancia, verdure della famiglia della senape verde (ad es. cavoli, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavolini di Bruxelles, senape) e carni alla griglia per almeno 2 settimane prima della visita di riferimento fino alla fine dello studio;
15. Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso;
16. Precedente partecipazione a uno studio BMS-214778, VEC-162 o tasimelteon;
17. Soggetti che non sono in grado di leggere o parlare inglese;
18. Qualsiasi altro valido motivo medico determinato dall'investigatore clinico.