Offene Studie zur Bewertung der absoluten Bioverfügbarkeit von Tasimelteon (HETLIOZ™)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren;
2. Nichtraucher [Rauchabstinenz für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch] und Cotinin-Test bei Screening und Baseline negativ;
3. Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥18 und ≤25 kg/m2 (BMI = Gewicht (kg)/ [Größe (m)]2);
4. Männer, nicht fruchtbare Frauen (d. h. chirurgisch sterilisiert, wenn das Verfahren 6 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde oder die Patientin postmenopausal ist, 6 Monate vor dem Screening keine Menstruation hatte) oder Frauen im gebärfähigen Alter, die eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung verwenden für a Zeitraum von 35 Tagen vor der ersten Dosis, und Frauen müssen bei den Screening- und Baseline-Besuchen einen negativen Schwangerschaftstest haben; Anmerkung 1: Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen eine der folgenden: Abstinenz, Vasektomie des Sexualpartners, hormonelle Methoden (d. h. Pille, Hormonspirale, Depo-Provera, Implantate, Pflaster, intravaginale Vorrichtung [NuvaRing]), Intrauterinpessar (IUP [Kupferbandspirale]), Diaphragma, Portiokappe oder Kondom mit spermizidem Gelee oder Schaum

5. Vitalzeichen (nach 3 Minuten Ruhen in halbliegender Position), die innerhalb der unten gezeigten Bereiche liegen:

   1. Körpertemperatur zwischen 35,0-37,5 °C;
   2. Systolischer Blutdruck zwischen 90-150 mmHg;
   3. Diastolischer Blutdruck zwischen 50-95 mmHg;
   4. Pulsfrequenz zwischen 50-100 bpm.
6. Fähigkeit und Akzeptanz, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
7. Bereitschaft und Fähigkeit, Studienanforderungen und Einschränkungen einzuhalten;
8. Die Probanden müssen bei guter Gesundheit sein, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms, der klinischen Labortests und der Urinanalyse festgestellt wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte des kürzlichen (innerhalb von sechs Monaten) Drogen- oder Alkoholmissbrauchs gemäß Definition in DSM-V, Diagnosekriterien für Drogen- und Alkoholmissbrauch oder Hinweise auf einen solchen Missbrauch, wie durch die während des Screening-Besuchs oder zu Studienbeginn durchgeführten Labortests angezeigt;
2. Jede größere Operation innerhalb von drei Monaten nach dem ersten Baseline-Besuch oder jede kleinere Operation innerhalb eines Monats;
3. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von kardiovaskulären, hepatischen, hämatopoetischen, renalen, gastrointestinalen oder metabolischen Funktionsstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden;
4. Personen, die derzeit als suizidgefährdet gelten, alle Personen, die jemals einen Selbstmordversuch unternommen haben, oder Personen, die derzeit (innerhalb der letzten 6 Monate) aktive Selbstmordgedanken gemäß der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) zeigen;
5. Jeder Zustand, der die regelmäßige Einnahme von Medikamenten erfordert, mit Ausnahme der in Abschnitt 8.2 aufgeführten;
6. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat, einschließlich Placebo, innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach dem Ausgangswert
7. Exposition (innerhalb von 2 Wochen nach Tag -1) gegenüber rezeptfreien Medikamenten, einschließlich Melatonin, Nahrungsergänzungsmitteln und/oder pflanzlichen Heilmitteln, mit Ausnahme der in Abschnitt 8.2 aufgeführten;
8. Behandlung mit einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es eine schwere Toxizität des Organsystems verursacht (z. B. Chloramphenicol oder Tamoxifen) während der 60 Tage vor dem Screening-Besuch;
9. Anamnestische Intoleranz und/oder Überempfindlichkeit gegen Tasimelteon und/oder Tasimelteon-ähnliche Arzneimittel, einschließlich Melatonin;
10. Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb eines Monats vor dem Baseline-Besuch;
11. Signifikante Krankheit innerhalb der zwei Wochen vor Baseline;
12. Schwangere oder stillende Frauen;

13. Porphyrie oder Lebererkrankung in der Vorgeschichte und/oder positiv für einen oder mehrere der folgenden serologischen Befunde:

    1. Ein positiver Hepatitis-C-Antikörpertest (Anti-HCV)
    2. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
    3. Ein positives HIV-Testergebnis
14. Die Verwendung von Lebensmitteln oder Getränken, die Grapefruit oder Grapefruitsaft, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse der senfgrünen Familie (z. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) und gegrilltes Fleisch für mindestens 2 Wochen vor dem Baseline-Besuch bis zum Ende der Studie;
15. Unfähigkeit, venös punktiert zu werden und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren;
16. Vorherige Teilnahme an einer BMS-214778-, VEC-162- oder Tasimelteon-Studie;
17. Probanden, die kein Englisch lesen oder sprechen können;
18. Jeder andere triftige medizinische Grund, wie vom klinischen Prüfarzt festgestellt.