Открытое исследование для оценки абсолютной биодоступности тазимелтеона (HETLIOZ™)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно;
2. Некурящие [воздержание от курения в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга] и отрицательный результат теста на котинин на скрининге и исходном уровне;
3. Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤25 кг/м2 (ИМТ = вес (кг)/[рост (м)]2);
4. Мужчины, бесплодные женщины (т. е. стерилизованные хирургическим путем, если процедура была проведена за 6 месяцев до скрининга или субъект находится в постменопаузе, без менструаций в течение 6 месяцев до скрининга) или женщины детородного возраста, использующие приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение период 35 дней до первой дозы, и у женщин должен быть отрицательный тест на беременность во время скрининга и исходных посещений; Примечание 1: К приемлемым методам контроля над рождаемостью относятся любые из следующих: воздержание, вазэктомия полового партнера, гормональные методы (т.е. таблетка, гормональная ВМС, Депо-Провера, имплантаты, пластырь, интравагинальное устройство [НуваРинг]), внутриматочная спираль (ВМС [спирали с медными полосами]), диафрагма, цервикальный колпачок или презерватив со спермицидным гелем или пеной

5. Показатели жизненно важных функций (после 3 минут отдыха в полулежачем положении), которые находятся в диапазонах, указанных ниже:

   1. Температура тела 35,0-37,5 °С;
   2. Систолическое артериальное давление в пределах 90-150 мм рт.ст.;
   3. Диастолическое артериальное давление в пределах 50-95 мм рт.ст.;
   4. Частота пульса 50-100 ударов в минуту.
6. Возможность и согласие предоставить письменное информированное согласие;
7. Желание и способность соблюдать требования и ограничения обучения;
8. Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой, клиническими лабораторными тестами и анализом мочи;

Критерий исключения:

1. История недавнего (в течение шести месяцев) злоупотребления наркотиками или алкоголем, как это определено в DSM-V, Диагностических критериях злоупотребления наркотиками и алкоголем, или доказательства такого злоупотребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных во время скринингового визита или на исходном уровне;
2. Любая серьезная операция в течение трех месяцев после первого исходного визита или любая небольшая операция в течение одного месяца;
3. История или текущие доказательства сердечно-сосудистой, печеночной, гемопоэтической, почечной, желудочно-кишечной или метаболической дисфункции или психического заболевания, которое Исследователь считает клинически значимым;
4. Субъекты, которые в настоящее время считаются подверженными суицидальному риску, любой субъект, который когда-либо предпринимал попытку самоубийства, или те, кто в настоящее время демонстрирует активные (в течение последних 6 месяцев) суицидальные мысли, как это определено Колумбийской шкалой оценки тяжести суицида (C-SSRS);
5. Любое состояние, требующее регулярного приема лекарств, за исключением перечисленных в разделе 8.2;
6. Воздействие любого исследуемого препарата, включая плацебо, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) от исходного уровня
7. Воздействие (в течение 2 недель после Дня -1) любых безрецептурных препаратов, включая мелатонин, пищевые добавки и/или растительные лекарственные средства, за исключением перечисленных в Разделе 8.2;
8. Лечение любым лекарственным средством, которое, как известно, вызывает серьезную системную токсичность (например, хлорамфеникол или тамоксифен) в течение 60 дней, предшествующих визиту для скрининга;
9. История непереносимости и/или повышенной чувствительности к тазимелтеону и/или препаратам, подобным тазимелтеону, включая мелатонин;
10. Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение одного месяца до исходного визита;
11. Серьезное заболевание в течение двух недель до исходного уровня;
12. беременные или кормящие самки;

13. Порфирия или заболевания печени в анамнезе и/или положительный результат одного или нескольких из следующих серологических исследований:

    1. Положительный тест на антитела к гепатиту С (анти-HCV)
    2. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
    3. Положительный результат теста на ВИЧ
14. Употребление любых продуктов или напитков, содержащих грейпфрут или грейпфрутовый сок, яблочный или апельсиновый сок, овощи семейства горчичных (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, зелень горчицы) и мясо, приготовленное на углях, не менее чем за 2 недели до базового визита и до конца исследования;
15. невозможность венепункции и/или переносимости венозного доступа;
16. Предыдущее участие в исследованиях BMS-214778, VEC-162 или tasimelteon;
17. Субъекты, которые не умеют читать или говорить по-английски;
18. Любая другая веская медицинская причина, определенная клиническим исследователем.